老年慢性心力衰竭患者血清TNF－α和MMP－9等的检测水平及对预后判断的意义

耿庆亚

（温岭东方医院，浙江温岭 317525）

·临床研究·

老年慢性心力衰竭患者血清TNF－α和MMP－9等的检测水平及对预后判断的意义

耿庆亚

（温岭东方医院，浙江温岭 317525）

目的观察老年慢性心力衰竭（CHF）患者血清标志物TNF－α、MMP－9、脂联素（APN）、脑钠肽（BNP）、胱抑素C（Cys－C）、同型半胱氨酸（Hcy）、C反应蛋白（CRP）表达及对预后判断的意义。方法将本院收治的97例老年慢性心力衰竭患者作为观察组，选择同期体检的30例健康者作为对照组，观察两组TNF－α、MMP－9及IL－6等血清表达水平，同时观察心衰严重程度及患者预后情况，并分析其相关性。结果观察组TNF－α、MMP－9及IL－6等血清表达水平显著高于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）；血清TNF－α和MMP－9表达水平与LVEF呈正相关（P＜0.01）；心功能等级越差患者，其再次住院率、病死率越高，各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论慢性心力衰竭（CHF）血清标志物TNF－α和MMP－9等的表达水平与心功能等级及预后有关，对于判断病情及预后有重要的临床意义。

慢性心力衰竭；TNF－α；MMP－9；预后

慢性心力衰竭（CHF）是大多数心血管疾病致死的主要原因，导致CHF的因素众多，但现代药理学研究表明，肿瘤坏死因子α（TNF－α）及基质金属蛋白酶9（MMP－9）等细胞因子是CHF发病的重要介质［1］，其中TNF－α通过多种途径参与CHF发病，如可降低心肌收缩力、平均主动脉压等导致心功能不全，也可激活一氧化氮合酶诱导合成大量的NO，从而抑制心肌收缩力。MMP－9属于基质金属蛋白酶（MMPs）中的92 kDa的明胶酶，其通过参与心肌细胞外基质的合成和代谢，介入心肌重构、左心室扩大等导致CHF患者的心功能降低［2］。为了探讨TNF－α和MMP－9等的表达水平与CHF患者心衰严重程度的关系，及其表达水平高低对预后判断的价值，本文检测了本院收治CHF患者的TNF－α、MMP－9等表达水平，并同健康者进行了对比，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2010年3月～2012年3月共收治老年慢性心衰97例作为观察组，男81例，女16例，年龄60～75岁，平均（63.4±2.2）岁，均确诊为慢性心衰；参考NYHA心功能评价标准，Ⅱ级30例，Ⅲ级41例，Ⅳ级26例；参考Lee氏心衰计分法，29例6～10分，46例11～14分，22例15～18分，平均（13.9±1.7）分；合并高血压36例，合并高血脂22例，合并糖尿病17例。入院前给予钙离子拮抗剂治疗36例，利尿剂治疗28例，地高辛治疗19例。对照组为同期来本院体检的健康者30例，男24例，女6例，年龄59～74岁，平均（65.4±2.3）岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 实验室血清指标检测 两组均空腹12小时，晨起抽肘静脉血5 mL，于抗凝管中静置2小时，2500r／min离心20分钟，分离血清取上清液，采用ELISA法检测TNF－α、白介素－6（IL－6）、脂联素（APN）及脑钠肽（BNP）［3］，试剂盒购自美国TPI公司，检测操作按试剂盒使用说明书，采用双抗夹心ABC－ELISA法检测MMP－9、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys－tatinC）、同型半胱氨酸（Hcy）及C反应蛋白（CRP），试剂盒购自上海现代生物科技公司，检测操作按照试剂盒使用说明书，对比两组及观察组中不同心功能等级的血清检测指标［4］。

1.2.2 超声心电图检查 采用美国128XP－10型彩色多普勒超声心动图仪，检测两组舒张末期容积（LVEDV）、舒张末内径（LVEDD）、平均脉动压（MAP）及心率（HR），并通过以上检测结果计算左心室射血分数（LVEF），检测时将检测仪的变频探头频率调至2～3MHz［5］，患者取仰卧位，在排除心房颤动或瓣膜返流情况下，由专人检测，并对两组及观察组中不同心功能等级患者的检查结果进行对比。

1.3 预后观察 按照入院接受治疗前的心功能等级，将观察组分为三组，三组经治疗后均明显好转出院，分别于出院后6、12个月观察不同心功能等级组的再次住院率、病死率，采用6分钟步行试验法（6MWT）测量步行距离，采用明尼苏达心力衰竭生活质量评价表（LiHFe）评价不同心功能等级患者生活质量［6］，得分越高说明生活质量越差。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件，组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用LSD－t检验，两变量间相关性采用Pearson直线相关分析法。

2 结 果

2.1 实验室血清指标 血清观察指标比较从表1中可见，观察组血清TNF－α和MMP－9等血清观察指标表达水平显著高于对照组，观察组随着心功能恶化，TNF－α和MMP－9等血清观察指标表达水平增高，多组间两两比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 两组观察指标比较

2.2 各组超声心动图参数 从表2中可见，对照组超声心动图各参数显著优于观察组，并且观察组心功能越差者，LVEDD越大、心率越快、LVEF越低，各组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表2 两组超声心动图参数比较

2.3 血清TNF－α和MMP－9表达水平与超声心动图各参数的相关性 观察组患者血清TNF－α、 MMP－9表达水平与LVEF呈正相关（P＜0.01），见表3。

表3 血清TNF－α和MMP－9表达水平与LVEF 等指标的相关性

2.4 观察组预后观察 从表4中可见，心功能等级越差患者，其再次住院率、病死率越高，6分钟步行距离越短，生活质量越差，各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；由此说明，心功能越差患者预后越差，根据2.2的相关性分析结果，可进一步说明血清TNF－α和MMP－9表达水平越高患者，其预后也将越差。

表4 不同心功能级别患者预后比较（n，%）

3 讨 论

CHF是许多心血管类疾病进行性发展的最终归宿，也是心血管类疾病导致死亡的直接原因之一。一般不是原发性疾病，而多是由于其它疾病诱发，诱发CHF的原因众多，其中引起关注的原因之一为神经内分泌系统的过度激活及心室重构，而在这个过程中TNF－α、MMP－9等细胞因子扮演了重要角色，这些细胞因子的过度激活会加重心肌损害，进而加剧心力衰竭的严重程度，心衰的加重会诱发循环和组织中许多炎性细胞因子水平增高，如常见的CRP、IL－6、APN及BNP等，这些炎性细胞同TNF－α、MMP－9共同损害心肌细胞，导致心功能和心衰渐进式恶化，为了探讨TNF－α、MMP－9的表达水平与心衰的关系，许多文献资料均对此进行了研究，Kitaoka等［7］观察发现心衰患者的TNF－α、BNP等血清表达水平与心衰程度显著相关，李莹等［8］报道MMP－9的异常高水平表达能促进心衰患者的左心室重塑，由此可见，以上细胞因子的表达水平与心衰严重程度有关，患者心功能等级越差则以上细胞因子血清表达水平越高，这也为临床诊断心衰等级提供实验室参考指标。

本文对比分析了老年CHF患者与健康对照组组血清CRP、IL－6、APN及BNP、TNF－α、MMP－9、Cys－tatinC、Hcy等指标的变化，结果表明，CHF组患者血清各指标明显高于健康对照组（P＜0.05）；观察组超声心动图各参数与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且随着心衰程度的加重而加重，LVEDD越大、心率越快、LVEF越低，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。与张建轩［9］等报道结果基本相似，进一步证实了老年CHF患者血清TNF－α、MMP－9水平等指标有助于判断CHF病情的严重程度及患者的预后。本文研究还发现，观察组患者血清TNF－α、MMP－9表达水平与LVEF呈正相关（r＝0.771、0.799，P＜0.01），进一步证实了血清TNF－α、MMP－9表达水平与心衰严重程度的相关性，提示血清TNF－α、MMP－9表达水平可作为判断心衰严重程度的指标，与胡生明［10］等报道基本相似。从预后结果分析可见，心功能等级越差患者，其再次住院率、死亡率越高，6分钟步行距离越短，生活质量越差，各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；由此说明，心功能越差患者预后越差，结合血清TNF－α、MMP－9表达水平与LVEF的相关性分析可进一步说明血清TNF－α和MMP－9表达水平越高患者，其预后也将越差。

本文对本院收治的心衰患者的TNF－α、MMP－9等血清表达水平进行观察，探讨其与心衰患者预后的关系。从临床实验结果看，TNF－α、MMP－9血清表达水平不仅与心功能等级有关，而且与心衰患者预后也显著有关，其血清表达水平越高患者预后也将越差，CHF组中三个不同血清表达水平的患者其预后差异显著，表达水平越高，患者的再住院率、病死率也越高，生活质量评价也越差。有关机制尚未完全明确，但分析发现TNF－α主要是通过以下方面影响患者预后：能降低心肌收缩力导致主动脉压下降，而表现为心功能不全表现；能激活一氧化氮合酶促进NO合成增加，导致心肌收缩力抑制；最为关键的是能诱发心室重塑及诱导心肌细胞和血管内皮细胞凋亡，造成心肌细胞核心功能不可逆损伤，即使经过治疗后患者心肌细胞收缩力及心功能也难以恢复正常水平，这也是患者预后差的主要原因［11］。MMP－9在细胞外基质（extracell matrix，ECM）的调节中起重要作用，其通过降解基质组分形成基质素，并诱导生长因子、成纤维细胞生长因子等高水平异常表达，这些活性因子能刺激新的结缔组织生成，并最终导致心肌细胞纤维化和心室不可逆扩张，这些作用不仅导致心衰加重，也会严重影响患者预后改善，本文临床实验结果也证明了这点。

综上所述，老年慢性心衰患者的血清TNF－α、MMP－9等血清表达水平不仅与心功能等级有关，而且与心衰患者预后也有关，在临床治疗和预后判断中具有重要临床意义。

［1］刘可征，徐立松．依那普利与缬沙坦对慢性心力衰竭患者基质金属蛋白酶－9及左室重构的影响．中国全科医学，2010，13（15）：1650

［2］宋佐莉，王素梅，刘树业．B型钠尿肽在老年慢性心力衰竭预后评估及危险分层中的价值．广东医学，2011，32（7）：883

［3］莫汉有，王丽芳，周润华，等．青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血IL－17、MMP－3及MMP－9的影响．重庆医学，2011，40（7）：628

［4］Irita J，Okura T．Plasma osteopontin levels are higher in patients with primary aldosteronism than in patients with essential hypertension．Am J Hypertens，2006，19（3）：293

［5］朱海霞．慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平的变化及临床意义．中国全科医学，2011，14（10B）：3362

［6］龚开政，张振刚，张昕，等．明尼苏达州心力衰竭生活质量问卷与36条简明健康状况调查表对慢性心力衰竭患者生活质量的评估作用．中国临床康复，2005，9（28）：29

［7］Kitaoka H，Kubo T，Okawa M．Plasma adiponectin levels and leftventricular remodeling in hypertrophic cardiomyopa－thy．Int Heart J，2010，51：51

［8］李莹，宋耀明，黄岚，等．培哚普利与坎地沙坦对慢性心力衰竭患者ET－1、IL－6、MMP－9及左心室重塑的影响．第三军医大学学报，2011，33（6）：633

［9］张建轩，吕文涛，张兴旺，等．老年慢性心力衰竭患者血清MMP－9、TNF－α、BNP、CRP及Ua联合检测的临床应用．国际检验医学杂志，2009，30（4）：390

［10］胡生明，张兴旺，谢萍，等．老年慢性心力衰竭患者血浆TNF－α和MMP－9浓度检测的意义．／／中华医学会第八次全国检验医学学术会议论文集．2009：254

［11］梁秀珍．老年慢性心力衰竭的合理治疗对改善预后的影响．现代预防医学，2010，37（15）：2960