脑出血患者血浆凝溶胶蛋白早期检测的临床价值

张俊 王雪芳 梅光伟 沈小军

脑出血患者血浆凝溶胶蛋白早期检测的临床价值

张俊 王雪芳 梅光伟 沈小军

目的 探讨早期检测脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度与脑出血长期预后的关系。 方法 选取脑出血患者和健康体检者各126例，采用ELISA法检测血浆凝溶胶蛋白浓度，分析其对脑出血患者1年死亡和预后不良（mRS评分＞2分）的预测价值。结果 脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度较健康体检者显著降低，与NIHSS评分呈显著负相关，是脑出血患者1年死亡和预后不良的独立危险因素，可预测脑出血患者1年死亡和预后不良。 结论 脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度显著降低，该指标可预测脑出血患者长期预后。

血浆凝溶胶蛋白 脑出血 预后

凝溶胶蛋白是细胞骨架蛋白的重要组成部分，是有效的肌动蛋白纤丝切割蛋白之一，可清除体内组织损伤后释放的肌动蛋白，从而起到组织保护作用[1]。血浆凝溶胶蛋白的耗竭与急性呼吸窘迫综合征、急性心肌梗死、脓毒症性休克和严重外伤等重症疾病的预后和严重程度显著相关[2]。最近研究显示，降低血浆凝溶胶蛋白浓度可预测蛛网膜下腔出血、脑梗死和脑外伤患者预后[3-6]。笔者通过检测脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度，探讨其与脑出血患者长期预后的关系，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2010-01—2012-01我院收治发病6h内的126例急性基底核出血患者，男72例，女54例；年龄42～78岁，平均（61.9±11.5）岁；其中糖尿病36例（28.6%）。美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[7]评分3～24分，平均（14.9±4.8）分；血肿量5～60ml，平均（30.5±17.1）ml；脑室出血25例（19.8%），血肿扩大22例（17.5%），早期神经功能恶化24例（19.1%）；入院时间0.5～6.0h，平均（2.8±1.5）h；收缩压116～227mmHg，平均（169.4±23.8）mmHg；舒张压68～121mmHg，平均（90.1±10.1）mmHg。另选择2012-01—03我院健康体检者126例作为对照组，年龄和性别与脑出血患者配对。排除既往神经系统疾病、头部外伤、严重感染、恶性肿瘤和心、肝、肾、肺等器官重大疾病史，以及急诊手术、临床资料不足和失访患者。本研究经本院伦理委员会批准，所有研究对象或家属均签署知情同意书。

1.2 方法 脑出血患者在发病后1～9h抽取静脉血，对照组体检时抽取静脉血，立即放至无菌的EDTA试管内，在4℃、1 500g离心20min后收集血浆。采用ELISA法检测两组血浆凝溶胶蛋白浓度及脑出血患者的C-反应蛋白和D-二聚体浓度，试剂盒由上海高创化学科技有限公司提供。采用NIHSS评分评价脑出血患者入院时和脑出血后24h的神经功能。将脑出血后24h NIHSS评分增加≥4分定义为脑出血患者早期神经功能恶化。在入院时和脑出血后24h对脑出血患者进行头颅CT检查。采用A月C/2公式[8]计算入院时和脑出血后24h的血肿量。脑出血后24h血肿体积增加超过33%定义为血肿扩大[9]。采用改良Rankin量表评定患者日常生活活动能力（mRS）[10]。本研究终点是1年死亡和神经功能预后不良（mRS评分＞2分）。

1.3 统计学处理 采用SPSS15.0和MedCalc 9.6.4.0统计软件，计量资料以示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料组间比较采用χ2检验。血浆凝溶胶蛋白浓度与NIHSS评分的相关性采用Spearman相关检验。采用logistic回归模型分析血浆凝溶胶蛋白浓度与脑出血后1年死亡和预后不良的关系。采用ROC曲线分析血浆凝溶胶蛋白浓度对脑出血后1年死亡和预后不良的预测价值。

2 结果

2.1 脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度的变化 脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度为（56.9±24.4）mg/L，对照组血浆凝溶胶蛋白浓度为（120.3±41.8）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.01）。经Spearman相关检验，脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度与NIHSS评分呈显著负相关（r=-0.547，P＜0.05）。

2.2 血浆凝溶胶蛋白浓度与脑出血1年内死亡和预后不良的相关性 脑出血患者1年内死亡39例，预后不良70例。患者年龄大、入院时NIHSS评分高、血肿量偏大、并发脑室出血、血肿扩大、早期神经功能恶化、高血糖、高C-反应蛋白浓度、高D-二聚体浓度、血浆凝溶胶蛋白浓度降低等因素与脑出血后1年内死亡和预后不良显著相关，详见表1。将单因素分析中差异有统计学意义的自变量引入多因素logistic回归模型中，结果显示，血浆凝溶胶蛋白浓度（OR 0.901，95%CI 0.812～0.977，P＜0.05）和NIHSS评分（OR 1.264，95%CI 1.114～1.772，P＜0.05）是脑出血1年内死亡的独立危险因素；血浆凝溶胶蛋白浓度（OR 0.923，95%CI 0.823～0.991，P＜0.05）和NIHSS评分（OR 1.201，95%CI 1.109～1.651，P＜0.05）是脑出血1年内预后不良的独立危险因素。ROC曲线分析发现，血浆凝溶胶蛋白浓度对脑出血1年内死亡有显著预测价值（曲线下面积0.853，95%CI 0.779～0.910），且浓度＜50.9mg/L预测脑出血1年内死亡的灵敏度为75.7%，特异度为83.9%，见图1；血浆凝溶胶蛋白浓度对脑出血1年内预后不良有显著预测价值（曲线下面积0.832，95%CI 0.755～0.893），且浓度＜48.0mg/L预测脑出血1年内预后不良的灵敏度为79.5%，特异度为77.0%，见图2。

表1 脑出血患者1年内死亡与预后不良的相关因素分析

3 讨论

目前已发现，凝溶胶蛋白的主要功能是清除肌动蛋白。组织损伤后，机体释放大量的肌动蛋白到血浆中，血浆中的凝溶胶蛋白可迅速将肌动蛋白清除，从而降低肌动蛋白对机体的毒性反应；另外，血浆凝溶胶蛋白也可与促炎症因子和大量生物活性物质结合，消除这些因子的毒性反应，减少对机体的损害[1]。在诸多重症疾病中，血浆凝溶胶蛋白浓度明显降低甚至耗竭[2]。在脓毒症大鼠模型中，使用重组凝溶胶蛋白静脉或皮下注射可显著抑制大鼠炎症反应及组织损伤[11-12]，说明血浆凝溶胶蛋白浓度的降低与诸多重症疾病的预后相关，而补充凝溶胶蛋白可起到一定的保护作用[2]。

在中枢神经系统疾病中，阿尔茨海默病患者血浆凝溶胶蛋白浓度也明显下降，且与疾病进展显著相关[13]；而凝溶胶蛋白也可能成为阿尔茨海默病的治疗药物[14]。在脑梗死大鼠模型中，凝溶胶蛋白腹腔注射可显著缩小脑梗死面积[15]。最近研究发现，癫痫患者脑脊液中凝溶胶蛋白浓度显著下降，免疫荧光双重标记法发现，颞叶癫痫患者颞叶组织中，凝溶胶蛋白与微管相关蛋白-2共同表达于神经元的轴突和胞质内，而蛋白质印迹法发现，凝溶胶蛋白在颞叶组织中的表达显著降低，有学者认为，脑脊液凝溶胶蛋白可能成为癫痫的又一个新的生化标志物[16]。在脑梗死、脑外伤、蛛网膜下腔出血等急性脑损伤疾病中，血浆凝溶胶蛋白浓度也显著下降，其下降程度与疾病的预后及病情显著相关[3-6]，说明脑出血患者血浆凝溶胶蛋白的早期检测可能具有一定价值。

本研究通过ELISA法早期测定急性基底节出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度，主要目的是观察脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度是否降低及其与1年内预后的相关性。本研究发现，脑出血患者血浆凝溶胶蛋白浓度较对照组明显下降，与其他文献中急性脑损伤疾病的研究结果相一致[3-6]。NIHSS评分是目前国内外常用于反映脑出血患者神经功能损伤程度的临床评价指标，而mRS评分是目前常用于反映脑出血患者神经功能预后的临床评价体系。本研究中血浆凝溶胶蛋白浓度与入院时NIHSS评分呈显著负相关性。多因素分析发现，血浆凝溶胶蛋白浓度是脑出血患者1年死亡和预后不良的独立危险因素；ROC曲线分析显示，血浆凝溶胶蛋白浓度可显著预测脑出血患者长期的临床预后。总之，脑出血后血浆凝溶胶蛋白浓度显著下降，临床早期检测该指标可能对脑出血的危险分层及预后预测具有重要价值。

图1 血浆凝溶胶蛋白浓度对脑出血1年内死亡预测价值的ROC曲线图

图2 血浆凝溶胶蛋白浓度对脑出血1年内预后不良预测价值的ROC曲线图

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（本文编辑：严玮雯）

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本刊编辑部

Early determination of plasma gelsolin for prognosis of patients with intracerebral hemorrhage

ObjectiveTo evaluate the determination of plasma gelsolin levels in long-term prognosis of patients with intracerebral hemorrhage(ICH)．Methods Plasma gelsolin levels were measured with ELISA method in 126 ICH patients and 126 healthy subjects．Predictive value of plasma gelsolin level for 1-year mortality and unfavorable outcome (mRS score＞2)of patients was analyzed．Results Compared with healthy subjects,plasma gelsolin levels in patients with ICH were significantly decreased．Plasma gelsolin was negatively associated with National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS)score;and it was an independent risk factor of 1-year mortality and unfavorable outcome of ICH patients．Conclusion Plasma gelsolin level in patients with ICH is decreased,and it can predict the long-term outcome of ICH patients．

Gelsolin Intracerebral hemorrhage Prognosis

2013-11-25）

317312 仙居县第二人民医院神经外科

张俊，E-mail：zhangjun961119@163.com