视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的诊断意义

高婵 王鸣 费晓 徐群红 赵宁

视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的诊断意义

高婵 王鸣 费晓 徐群红 赵宁

目的 探讨视黄醇结合蛋白（RBP）检测在肾脏疾病中的诊断意义。 方法 检测167例肾病患者和57例健康体检者的血清RBP、尿素氮、肌酐、血白蛋白、甲状旁腺素（PTH）、β2微球蛋白，计算肌酐清除率，探讨RBP与传统肾功能指标的关系以及其在诊断肾脏疾病中的临床意义。 结果 随肾小球滤过率（GFR）降低，尿素氮、肌酐、RBP、PTH、β2微球蛋白水平逐渐增高，当GFR＜60ml/（min·1．73m2）时，肌酐、RBP、β2微球蛋白水平较对照组明显增高（P＜0．05）；RBP与肌酐、尿素氮、PTH、β2微球蛋白呈正相关（P＜0．05），与内生肌酐清除率呈负相关（P＜0．05）。随着肾功能逐渐下降，血RBP检测阳性率逐渐增高。结论 RBP是可作为早期诊断肾脏疾病的重要指标。

视黄醇结合蛋白 肾脏疾病 早期诊断

诊断肾功能不全有许多检测指标，其中传统指标血肌酐、尿素氮应用广泛，但其往往在肾功能损害后期才明显增高，而早期诊断肾功能损害有助于尽早地进行干预和治疗，改善肾脏疾病患者的预后，因而我们需要更为敏感的检测指标评估肾功能。新型的检验指标虽然敏感性高，但价格昂贵、检验方法复杂，综合临床实用性及可操作性等因素后，笔者选择视黄醇结合蛋白（retinol binding protein，R月P）作为检测指标，观察其与肾功能以及尿素氮、肌酐等传统指标之间的关系，探讨其测定结果对于早期肾功能不全的诊断意义，进一步论证其对肾脏损害的诊断价值，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2011-06—2012-02收住我科的肾脏疾病患者167例，男66例，女101例，年龄16～89岁，平均（57.61±19.23）岁；其中慢性肾炎60例，狼疮性肾炎11例，高血压肾病27例，糖尿病肾病22例，尿路感染34例，痛风性肾病13例；根据肾小球滤过率（GFR）分为5组，A组50例 [GFR 90～119ml/（min·1.73m2）]，其中男17例，女33例，平均年龄（55.62±15.73）岁；月组30例[GFR 60～89ml/（min·1.73m2）]，其中男8例，女22例，平均年龄（54.00±18.70）岁；C组29例[GFR 30～59ml/（min· 1.73m2）]，其中男14例，女15例，平均年龄（61.31±18.77）岁；D组27例[GFR 15～29ml/（min·1.73m2）]，其中男16例，女11例，平均年龄（68.00±15.08）岁；E组31例[GFR＜15ml/（min·1.73m2）]，其中男11例，女20例，平均年龄（53.45±19.49）岁。所有入选对象均排除肝脏疾病、妊娠、严重营养不良、透析。另选取在我院接受健康体检者57例作为对照组，其中男13例，女44例，年龄18～78岁，平均（36.98±15.47）岁，排除明确有肾脏疾病者。

1.2 方法 使用西门子IMMULITE2000酶免化学发光仪及日立7600全自动生化分析仪，分别采用酶免化学方法测定甲状旁腺素（PTH）、β2微球蛋白,谷氨酸脱氢酶法测定尿素氮，苦味酸法测定肌酐，溴甲酚绿法测定白蛋白，免疫比浊法测定R月P。

1.3 监测指标 所有受检者均于清晨空腹采血2ml，分离血清，测定PTH、β2微球蛋白、尿素氮、肌酐、白蛋白、R月P，留24h尿液，测定尿肌酐及尿量，计算肌酐清除率（Ccr）。根据简化的MDRD公式计算GFR[1]。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件，计量资料均以示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD法，两组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson法。

2 结果

2.1 各组观察指标的比较 见表1。

表1 各组观察指标的比较

由表1可见，随着GFR降低，尿素氮、肌酐、R月P、PTH、β2微球蛋白水平逐渐增高,白蛋白变化趋势不明显。与对照组相比，尿素氮水平在月～E组中明显增高（P＜0.05），肌酐、R月P、β2微球蛋白水平在C～E组中明显增高（P＜0.05）；PTH在E组中明显增高（P＜0.05）；A组除白蛋白较对照组明显升高，其余各指标水平与对照组的差异均无统计学意义（均P＞0.05）；月组尿素氮、白蛋白与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），其余指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。当GFR＜90ml/（min·1.73m2）时，尿素氮较对照组明显增高；当GFR＜60ml/（min·1.73m2）时，肌酐、R月P、β2微球蛋白水平较对照组明显增高。

2.2 R月P与传统肾功能指标间的关系 R月P与肌酐、尿素氮、PTH、β2微球蛋白呈正相关（P＜0.05或0.01），R月P与白蛋白无相关性（P＞0.05），与Ccr呈负相关（P＜0.01），详见表2。

表2 RBP与传统指标的相关性

2.3 R月P监测阳性率分析 根据我院生化实验室参考指标，血R月P正常范围为20～70mg/L，大于此参考范围视为检测阳性。随着肾功能逐渐下降，血R月P检测阳性率逐渐增高，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 RBP测定在各组的阳性率[例（%）]

3 讨论

R月P是血液中视黄醇（维生素A）的转运蛋白，主要由肝细胞的粗面内质网合成，广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中。在血液中，R月P与视黄醇、前白蛋白以复合物的形式存在，转运体内90%的视黄醇至机体组织。当R月P与细胞表面的R月P受体结合时，视黄醇进入细胞内，复合物解体，游离的R月P从肾小球滤出，其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收并被分解，供组织利用，仅有少量从尿中排除[2]。由此可见，R月P的体内浓度既与肾小球功能相关，又与肾小管的重吸收功能相关。

有学者将R月P作为慢性肾功能衰竭患者营养不良指标进行监测，发现较白蛋白、前白蛋白水平相比，R月P更能敏感的反映慢性肾功能衰竭患者营养情况，对提高生存质量具有十分重要的临床意义[3]。而在糖尿病肾病患者中，早期就有GFR降低和肾血流量减慢，当肾脏滤过功能降低时，可使血液中R月P贮积而致使血清R月P浓度随着病情进展而升高[4]。有研究结果显示，单纯2型糖尿病患者血清中R月P浓度已升高，至V期糖尿病肾病时R月P升至较高水平[5]。与尿素氮、肌酐等肾功能指标比较，R月P在肾功能损害中出现早，与疾病严重程度平行，可反映肾脏损害的程度[6]，这与本文结果一致。熊建辉等[7]的研究表明：在糖尿病、高血压等疾病的早期，引起GFR或肾血流量降低，可导致血液中R月P蓄积而使之浓度升高，其敏感性远高于肌酐、尿素氮，与胱抑素C、β2微球蛋白相当。在出现明显肾脏损害时，其升高的程度也与胱抑素C相当，高于β2微球蛋白。一般除GFR降低外，其他慢性肾病患者尿中出现管状蛋白尿亦可引起血液中R月P升高，早期比肌酐、尿素氮敏感，也没有饮食的干扰影响。本研究结果亦符合上述理论，随GFR的下降，肾小球滤过功能降低，导致R月P在体内蓄积，引起血清浓度升高。

综上所述，R月P的检测有助于反映早期肾脏功能；随着GFR降低，R月P水平逐渐增高，且随肾功能逐渐下降，血R月P检测阳性率逐渐增高，故R月P的检测有助于肾脏疾病的早期诊断，或可用于动态观察病情变化及评估治疗效果。

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Serum retinol binding protein levels in renal diseases

ObjectiveTo investigate serum retinol binding protein(RBP)levels in renal diseases．Methods Serum RBP, creatinine,urea,albumin,parathyroid hormone(PTH),β2microglobulin were determined in 167 patients with renal disease．Results The serum creatinine,urea,PTH,RBP and β2microglobulin levels were increased with the decreasing glomerular filtration rate (GFR)．When GFR was lower than 60 ml/(min·1．73m2),there were significant differences in serum RBP,creatinine and β2microglobulin levels between patients and controls．RBP levels were positively correlated with creatinine,urea,PTH and β2microglobulin(P＜0．05);negatively correlated with endogenous creatinine clearance rate(Ccr)(P＜0．05)．Conclusion Serum RBP levels are increased in renal diseases,which may indicate the degree of severity of renal impairment in patients with nephropathy．

Retinol binding protein Renal diseases Early diagnose

Serum retinol binding protein levels in renal diseases

2013-11-01）

（本文编辑：严玮雯）

310006 杭州市第一人民医院肾内科

王鸣，E-mail：linken_linn@yahoo.com.cn