孟鲁司特钠对哮喘急性发作期患者肺功能及炎症因子的影响

李滨+黄守林+林婕

海南省琼海市中医院肺病科，海南琼海 571400

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特钠对哮喘急性发作期患者的肺功能、外周血炎症因子的影响。 方法 将2013年1月～2013年6月在琼海市中医院肺病科住院的70例急性发作期哮喘患者作为研究对象，随机分为对照组（予以常规治疗）和治疗组（在对照组治疗基础上加予孟鲁司特钠10 mg，1次/d，睡前服，连续使用2个月）各35例。监测两组患者治疗前后肺功能（FEV1及FEV1/FVC值）、炎症因子（IL-4及IFN-γ）水平值及哮喘控制评分的情况，然后进行对比。 结果 ①治疗后，治疗组肺功能FEV1及FEV1/FVC值均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。②治疗后，治疗组患者在外周血IL-4水平值低于对照组，而其IFN-γ水平值高于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。③治疗后，治疗组哮喘控制评分高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 孟鲁司特钠可以减轻气道炎性反应，起到免疫调节的作用，能有效控制哮喘发作，是疗效确切的哮喘急性发作期辅助药物。

[关键词] 孟鲁司特钠；支气管哮喘；白介素-4；干扰素-γ；肺功能

[中图分类号] R725.622 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）03（a）-0012-03

Influence of Montelukast sodium on lung function and inflammatory factor in asthma patients at acute episodes

LI Bin HUANG Shoulin LIN Jie

Department of Respiration， Traditional Chinese Medicine Hospital of Qionghai， Hainan Province， Qionghai 571400， China

[Abstract] Objective To discuss the influence of Montelukast sodium on lung function and inflammatory factor in asthma patients at acute episodes. Methods 70 cases of patients at acute episodes of asthma were selected as the research object， in January 2013 to June 2013 at Department of Respiration， Traditional Chinese Medicine Hospital of Qionghai. They were randomly divided into control group （35 cases， given routine treatment） and treatment group （35 cases， on the basis of the control group routine treatment， given Montelukast sodium 10 mg， once a day， before sleeping， for 2 consecutive months）. Before and after treatment， both of two groups， the pulmonary function of patients （FEV1 and FEV1/FVC）， inflammatory factor （IL-4 and IFN-γ） level and the scores of asthma control were monitored， and then compared. Results ① After treatment， the lung function FEV1 and FEV1/FVC value of treatment group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）.②After treatment， the peripheral blood IL-4 level value of treatment group was higher than that of control group， but the IFN-γ level value of treatment group was lower than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. ③After treatment， the asthma control score of higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Montelukast sodium can relieve airway inflammation reaction， adjust immune regulation and control asthma effectively， it is a curative asthma acute phase auxiliary drug.

[Key words] Montelukast sodium； Bronchial asthma； IL-4； IFN-γ； Lung function

支气管哮喘是由于多种细胞（尤其是肥大细胞、T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞等）参与的慢性气道炎症，这种炎症可引起易感者出现反复发作的喘息、胸闷、气促等症状，常好发于凌晨或夜间。目前支气管哮喘急性发作期常规的治疗手段是予以支气管扩张剂和糖皮质激素为主，但该方案即使疗效确切，但仍存在一定的局限[1]。相关研究已表明[2]，白三烯作为诱发哮喘的一种关键炎性介质，成功阻断白三烯能起到减轻急性哮喘的发作。孟鲁司特钠片属于白三烯受体的拮抗剂，近年来用于治疗急性哮喘发作取得较好效果。本研究旨在探讨孟鲁司特钠片在治疗哮喘急性发作期时对患者肺功能、外周血炎症因子及哮喘控制测试评分方面的效果，给临床提供更多治疗依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察70例病例均为2013年1月～2013年6月在琼海市中医院肺病科治疗的哮喘急性发作期患者。按照随机分组法，将患者分为治疗组和对照组，每组各35例。其中治疗组男18例，女17例，年龄25～65岁，平均（40.80±7.62）岁，平均病程（13.60±5.43）年；对照组男16例，女19例，年龄26～68岁，平均（41.20±6.85）岁，平均病程（12.80±6.75）年。两组患者的性别构成比、年龄、哮喘病程、合并症等一般资料经统计学检查，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

支气管哮喘诊断参考中华医学会呼吸病分会制定的《支气管哮喘防治指南》的标准[3]，所有病例均哮喘急性发作期。

1.3 排除标准

①属于儿童支气管哮喘者；②入组两周前使用过免疫抑制剂或服用过抗白三烯拮抗剂药物者；③具有严重心脏疾病；④属于妊娠期或合并肺结核疾病者；⑤肝肾功能损害者；⑥患者依从性差，不愿意配合治疗者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 ①对照组患者给予常规的抗感染、止咳化痰、解痉平喘及吸入激素等治疗；②治疗组患者则在对照组的基础上，加用孟鲁司特钠片10 mg，1次/d，睡前服（杭州默沙东制药有限公司；规格：5粒×10 mg；批号：国药准字J20070058），连续使用2个月。

1.4.2 观察指标 ①监测患者1秒钟用力呼气的容积（FEV1）及FEV1占据肺活量的百分比（FEV1/FVC）。嘱咐患者静息状态下呼吸，然后进行最大呼气达到肺总量位，再用最快速度把全部气体呼出到达残气位，予监测三次，取最佳的数值。②两组患者在治疗前后，通过静脉采血监测IL-4及IFN-γ水平值。采用双抗体夹心ELISA方法检测IL-4，化学发光免疫分析法检测IFN-γ，操作过程严格按照试剂说明书进行。③观察两组患者的哮喘控制测试评分。

1.4.3 哮喘控制测试标准 按照美国胸科学会（ATS）报告中推荐的哮喘控制测试表（ACT）来评价[4]，观察两组患者治疗前后哮喘控制评分的情况变化，分数越高表示控制效果越好。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0版统计学软件进行数据分析，计数资料都以率表示，采用χ2检验；正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的肺功能指标比较

两组患者治疗前FEV1、FEV1/FVC经比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者肺功能均有所改善，FEV1、FEV1/FVC值均较治疗前升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者治疗后组间肺功能比较，治疗组FEV1值高于对照组，差异有统计学意义（t = 6.400 19，P < 0.05）；治疗组FEV1/FVC水平值高于对照组，差异有统计学意义（t = 3.056 36，P < 0.05）。提示孟鲁司特钠组患者较常规治疗组的肺功能明显改善。见表1。

表1 两组患者治疗前后的肺功能指标比较（x±s）

注：与同组内治疗前比较，*P < 0.05；与对照组比较，P < 0.05；FEV1：1 s用力呼气的容积；FEV1/FVC：1 s用力呼气的容积占肺活量的百分比

2.2 两组治疗前后外周血IL-4及IFN-γ水平值比较

两组患者治疗前IL-4、IFN-γ比较，差异无统计学意义。治疗后，两组患者外周血IL-4及IFN-γ均有所改善。两组IL-4值较治疗前明显降低，IFN-γ较前明显升高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组IL-4值低于对照组，差异有统计学意义（t = 4.2611，P < 0.05）；治疗组IFN-γ值高于对照组，差异有统计学意义（t = 4.0876，P < 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后外周血IL-4及IFN-γ水平值比较（ng/L，x±s）

注：与治疗前比较，*P < 0.05；与对照组比较，P < 0.05；IL-4：白细胞介素-4；IFN-γ：干扰素-γ

2.3 两组患者治疗前后ACT评分比较

两组患者治疗前ACT评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，治疗组患者ACT评分高于对照组，差异有统计学意义（t = 3.027 12，P < 0.05）。提示孟鲁司特钠组患者比常规治疗组对患者哮喘控制效果更佳。见表3。

3 讨论

支气管哮喘属于呼吸系统的常见病，主要特征为气道黏液的高分泌，而产生该黏液的是气道上皮的杯状细胞，而Muc5ac作为杯状细胞增生的标志[5]。在目前的研究中发现，而诱发Muc5ac高表达，使气道黏液过多分泌的因子属于IL-13[6]。孟鲁司特钠作为新型强效的白三烯受体拮抗药，它可以起到抑制IL-13因子的表达，同时能够阻止杯状细胞的增生，从而起到有效治疗支气管哮喘的作用[7-8]。

目前对哮喘的发病机制认为是由于Th1/Th2型细胞因子的比例出现失调所致。而当前免疫学上主要通过IFN-γ及IL-4来分析Th1和Th2的功能状态。同时，哮喘发作的本质归咎于气道炎症，而气道炎症的产生与免疫反应息息相关，其中包含了IgE及非IgE介导的T淋巴细胞依赖的炎症途径。相关学者认为，IL-4及IL-13等细胞因子加强了炎症细胞浸润，从而进一步引起气道高反应性、气道痉挛等现象[9-10]。因此，通过对IFN-γ及IL-4的调控，能够起到抑制气道炎症反应，控制哮喘发作的效果。

本研究通过使用孟鲁司特钠治疗支气管哮喘，观察其对外周血中IFN-γ及IL-4的影响。结果显示，孟鲁司特钠组不但能使IL-4的水平降低，还可以提升IFN-γ的表达，从细胞炎症因子方面缓解了哮喘病情的进展。同时，本研究中，孟鲁司特钠能有效提高了支气管哮喘患者的肺功能指标，改善了通气。在哮喘控制评分测试中，明显优于常规药物治疗组。

综上所述，孟鲁司特钠能减轻气道痉挛及抑制气道高反应性，可作为支气管哮喘急性期的有效治疗药物，能减轻气道炎症，改善患者肺功能，值得临床广泛使用。

[参考文献]

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[3] 林江涛.新版《支气管哮喘防治指南》解析[J].中国全科医学，2009，12（8）：12-13.

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[6] 周敏，陈辉龙，程胜，等.孟鲁司特对哮喘小鼠肺组织黏蛋白Muc5ac表达的影响[J].医药导报，2013，32（1）：5-8.

[7] Abdel Aziz RR，Helaly NY，Zalata KR，et al. Influence of inhaled beclomethasone and montelukast on airway remodeling in mice [J]. Inflammopharmacology，2013，21（1）：55-66.

[8] 闫梅，张成，姚树娈.孟鲁司特钠对COPD急性加重期患者肺功能和诱导痰IL-8，TNF-α的影响[J].天津医药，2011，39（11）：1019-1021.

[9] 张维，王新卫，刘新年.68例支气管哮喘患者中Th17和Treg联合检测的临床意义[J].重庆医学，2013，42（14）：1583-1584.

[10] 俞斌.孟鲁司特对支气管哮喘患者血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及白细胞介素4水平的影响[J].中国药业，2013，22（10）：57-58.

（收稿日期：2013-11-19 本文编辑：苏 畅）