过敏儿童进行变应原特异性免疫治疗的不良反应预防及处理

祝凤霞，徐金梅，吕翔，刘开云，张融，房伶

（江苏省扬州市第一人民医院儿科，江苏扬州，225000）

过敏儿童进行变应原特异性免疫治疗的不良反应预防及处理

祝凤霞，徐金梅，吕翔，刘开云，张融，房伶

（江苏省扬州市第一人民医院儿科，江苏扬州，225000）

特异性免疫治疗；不良反应；安全性；预防

变应原特异性免疫治疗（SIT）是唯一针对过敏性疾病病因治疗的治疗方法［1］，目前已经广泛应用于变应性鼻炎及哮喘的治疗，多项随机双盲对照的临床试验已证实免疫治疗的疗效［2-4］。但是变应原注射过程中可能发生不良反应，严重者甚至可能出现致死性的不良反应。本院自2011年7月成立儿童脱敏中心开展SIT疗法以来，至2014年4月已经有39例进行脱敏治疗，现对SIT过程中发生的不良反应进行分析总结，旨在为今后治疗过程中防止不良反应的发生提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为本院儿童脱敏中心的SIT患儿39例，男25例，女14例；年龄5～16岁，平均年龄9.2岁；诊断参照标准［5-7］，支气管哮喘10例，占25.6%，哮喘伴过敏性鼻炎21例，占53.8%，过敏性鼻炎2例，占5.2%，哮喘伴过敏性鼻炎和过敏性皮炎6例，占15.4%。至统计时共注射1186针，起始治疗阶段663针，维持治疗阶段523针。所有患儿均临床诊断为过敏性鼻炎、支气管哮喘、支气管哮喘伴过敏性鼻炎，可伴有皮肤过敏症状或其他系统器官过敏症状，入选患者尚需符合以下标准：①年龄≥5岁；②屋尘螨提取物皮肤点刺试验阳性（2＋）以上（皮肤点刺液由ALK公司提供），如为多种过敏则必须以屋尘螨为主要过敏原；③除外说明书中所列的禁忌症［8］。并告知患儿家长免疫治疗的疗程、费用、疗效及潜在风险，签告知同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标准化SIT：采用标准化屋尘螨变应原制剂提取液在上臂远端1／3的外侧和前臂中1／3的背侧进行皮下注射，用两指按住皮肤，针头与手臂平行，与皮肤表面成30～60°，进针约1 cm，左右上臂轮换注射，使用前轻轻颠倒瓶子10～20次以混合屋尘螨产品，为避免注入静脉，注射前轻轻回抽，每注射0.2 mL必须重复回抽动作，注射速度缓慢，注射1 mL大约1 min。注射剂量从20 SQ-U起始，初始治疗阶段每周递增，直至达到100 000 SQ-U（SQ-U为疫苗标准化剂量单位，最高浓度含标准化屋尘螨疫苗9.8μg／mL），共15周15次注射，达到维持剂量后，隔2、4、6周各注射1次后，以后每隔6周注射1次，总疗程3年。治疗过程中患儿每次实际注射剂量应根据前次注射后的反应及与上次治疗间隔时间进行调整（上次注射后是否出现全身反应或迟发的大的局部反应，注射间隔时间是否人为增加均需调整剂量），以最高耐受剂量作为维持剂量，治疗过程中严格按照标准化脱敏治疗的要求，在硬件和软件方面做到SIT操作的标准化和规范化。

1.2.2 注射前给药：从接受起始阶段第10针起，每次注射前半小时每例患儿均常规服用抗组胺药，以预防或减少可能发生的不良反应。

1.2.3 治疗记录：记录治疗前后患儿的基本情况及上次注射后有无迟发不良反应。每次注射治疗后至少观察半小时，对有过敏反应者延长观察时间或予以对症治疗。

1.2.4 与治疗对象的充分沟通：与适合SIT的患儿及家长充分沟通，让其充分理解SIT对小孩疾病控制的重要性、治疗方案的进度、治疗的注意事项，调节好心理状态，以积极的态度配合治疗。对年长儿直接面对面交流，倾听患儿的感受、打消其顾虑，使其尽量以放松、愉快的心态接受治疗。

2 结果

2.1 不良反应的主要临床表现及处理

SIT的不良反应主要分为全身不良反应和局部不良反应，全身不良反应主要表现为哮喘发作、胸闷、气喘、鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等，皮肤出疹、瘙痒；局部不良反应有注射局部潮红、出疹、硬结、瘙痒等［9］。前者给予布地奈德混悬液及复方异丙托溴铵溶液雾化吸入后缓解；后者留观30 min，未出现全身不良反应的，复测PEF＞80%的离院。39例免疫治疗患儿总注射次数为1186次，发生局部不良反应409次，占34.5%；发生全身不良反应56次，占4.7%，其中有3例30 min后又出现哮喘样发作，予以雾化吸入治疗后缓解。对出现不良反应的各例患儿分别进行了剂量调整，给予退剂量或重复原剂量1次乃至几次处理后，未再出现不良反应，治疗继续。有1例因反复出现皮疹后不愿继续治疗退出。

2.2 不良反应相关因素分析

通过分析发现患儿维持治疗阶段易出现全身不良反应，考虑与患儿及家长的心理和情绪状态、身体健康情况、同时坚持用药与否以及变应原注射剂量、浓度有密切关系。

3 讨论

免疫治疗，其实是抗原特异性免疫治疗，又称减敏疗法或脱敏疗法，基本方法是将不能避免的并经皮肤试验或其他方法证实或怀疑的主要抗原性物质制成不同浓度，以逐渐递增剂量及浓度的方法进行注射，通过反复给患者注入特异性抗原，促使体内产生相应的抗体，从而达到免疫耐受。《WHO变应原免疫治疗意见书》指出“脱敏治疗是唯一可能根治过敏性疾病的方法”，目前在中国已得到大力推广。

在SIT过程中不可避免地会出现不同程度的不良反应，如何有效地规避这些不良反应，使治疗顺利进行并完成，这点非常重要，因此本科对所有接受SIT的患儿及家长均进行了针对性、个体化的沟通交流。首先让家长充分理解SIT对小孩疾病控制的重要性、治疗方案的进度、治疗的注意事项如注射前一晚休息良好、注射当天早上不能空腹等，调节好患儿及家长的心理状态，以积极的态度配合治疗。对年长儿直接采取面对面交流的方式，倾听患儿的感受、打消其顾虑，尽量使患儿以放松愉快的心态接受治疗。有时心理暗示也比较重要，其中有2例患儿对每次注射剂量比较“敏感”，有种畏惧加量的非常紧张的心态，对此本科在按照方案增加剂量时就告诉其还是上次剂量，并在注射时及治疗后与其聊天，分散注意力，让其在放松的状态下完成治疗。其次护士要向家长反复强调家庭环境控制的重要性，避免大剂量接触过敏源尤其是尘螨，对出现不良反应的病例要求注意更换枕芯、被芯，避免接触毛绒玩具；居家要勤打扫卫生，通风透气，尽量避免接触各种化学有害物质和粉尘。再次要督促患儿对症药物的使用。

［1］Bousquet J，Lockey R F，Malling H J.WHO Position Paper.Allergen Immunotherapy：therapeutic vaccines for allergic diseases［J］.Allergy，1998，53（4）：S1.

［2］王红玉，钟南山，林小平，等.标准化屋尘螨疫苗免疫治疗对变应性支气管哮喘的疗效［J］.中华结核和呼吸杂志，2006，29（10）：679.

［3］王模奎，黄英，刘恩梅，等.标准化屋尘螨变应原制剂治疗儿童变应性哮喘68例［J］.中国新药与临床杂志，2006，25（12）：935.

［4］王成硕，张罗，韩德民.标准化尘螨变应原疫苗治疗变应性鼻炎的疗效和安全评估［J］.首都医科大学学报，2005，26（3）：246.

［5］中华医学会儿科学会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］.中华儿科杂志，2008，46（10）：745.

［6］中华医学会耳鼻咽喉科学分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40（3）：166.

［7］中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国特应性皮炎诊断和治疗指南［J］.中华皮肤科杂志，2008，41（11）：772.

［8］Alvare-Cuesta E，Bousquet J，Canonica G W，et al.Standards for practical allergen-specific immunotherapy［J］.Allergy，2006，61（82）：1.

［9］祝凤霞，张融，徐金梅，等.儿童屋尘螨变应原皮下特异性免疫疗法的不良反应分析［J］.实用临床医药杂志，2013，17（22）：196.

R 473.72

A

1672-2353（2014）22-193-02

10.7619j／cmp.201422074

2014-07-05

徐金梅，E-mail：xujinmei＠qq.com