潘家伟 万劲松
(1.福建师范大学医院外科,福建 福州 350007; 2.齐齐哈尔医学院附属第三医院普外科,黑龙江 齐齐哈尔 161000)
乳腺癌是我国女性中的主要恶性肿瘤之一,它是一全身性疾病,其治疗由局部治疗转变为以局部和系统性的综合治疗。新辅助化疗在乳腺癌的治疗中已得到越来越多的应用,特别是在局部进展期乳腺癌的应用中已取得良好的效果 。
1.1对象 2003年11月至2009年11月选取Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者56例,术前均穿刺获组织学检查证实。平均年龄45.6(32~65) 岁,按TNM分期,Ⅱa期5例、Ⅱb期32例,Ⅲa期13例,Ⅲb期6例. 所有患者既往未行放化疗及内分泌治疗, 心、肝、肾功能无严重损害.
1.2方 法
1.2.1CEF方案环磷酰胺(CTX) 500 mg/m2, d1, d8;表阿霉素(EPI) 50 mg/m2, d1, d2;氟尿嘧啶(5Fu) 500 mg/m2, d2, d8. 21 d为1个周期,化疗2个周期后行乳腺癌改良根治术,术后以原方案继续化疗4个周期 ,有淋巴结转移者在术后完成2个周期化疗时行放射治疗,受体阳性者,化疗结束后口服三苯氧胺进行内分泌治疗。
1.2.2疗效评定 新辅助化疗前后,B超测量肿瘤原发灶体积,肿瘤体积(V)以下列公式计算:V=D3×π/6。按照UICC实体瘤疗效标准进行评估。临床完全缓解(cCR): 临床检查肿瘤完全消失;病理学完全缓解(pCR): 手术标本中原发肿瘤区已无浸润癌细胞;临床部分缓解(PR): 肿瘤体积缩小>50%;病情稳定(SD): 肿瘤体积缩小不超过50%,或增加<25 %;疾病进展(PD): 肿瘤体积增加>25%或出现新病灶。总有效率(RR)=CR+PR。
降低临床分期24例(42.7%),其中Ⅱ期降为Ⅰ期者14例,Ⅲ期降为Ⅱ期者10例, 获得pCR3例(5.4%), PR 27例(48.2%),全组无PD者,54例患者化疗前患侧腋窝可触及肿大淋巴结,新辅助化疗2 个周期后有18例(32.1%) 未触及肿大淋巴结;19例(33.6%)肿大淋巴结明显缩小,腋窝淋巴结总有效率为65.7%(37/56)。
毒性反应均为可逆性, 以白细胞下降和恶心呕吐最常见,其次是脱发,无感染及出血等严重并发症发生。
早在十几年前,Fisher等便发现切除原发肿瘤后不久,远处转移标志指数便增加,同时还发现术前给予CTX其抗癌活性更强。Goldie Coldman假说认为由于辅助化疗的延迟,更容易导致微小转移灶的扩展,抗药菌株出现的机会也增加。 另有证据表明,原发肿瘤可产生血管形成抑制物,在有效的化疗前切除原发肿瘤,会促使肿瘤新血管形成,导致微小转移灶的生长。研究表明,新辅助化疗及内分泌治疗可减少原发肿瘤的微血管密度,故术前给予有效化疗,可达到消灭微小转移灶及减少耐药发生的作用,同时可降低肿瘤细胞的活力,减少远处播散的机会 。
随着对肿瘤生物学认识的不断加深,目前已认识到乳腺癌是全身性疾病,其治疗也转向全身性治疗和局部治疗相结合的综合治疗。 其中乳腺癌的新辅助化疗日益受到重视,并被越来越多的学者所应用。与传统的术后化疗相比,有以下优点: ① 降低肿瘤分期,使手术更彻底;② 消灭微小转移灶,减少远处播散及耐药发生; ③ 抑制手术后残余癌细胞的增殖与扩散;④ 提高患者生存质量和生存率;⑤ 由于肿瘤缩小,增加了乳腺癌保守性切除的机会,为保留乳房外形创造了条件;⑥ 评价术前化疗的效果,为术后化疗选择药物提供参考. 而且,围手术期化疗不会增加手术并发症及患者耐受性。
乳腺癌的新辅助化疗已越来越引起临床医师的重视,但目前尚无较为理想的统一方案. 多数研究认为,含蒽环类的联合方案有效率高 ,我们采用含蒽环类的CEF方案治疗局部进展期乳腺癌,有效率高,而且副反应轻微,易于耐受。
总之,应用CEF方案治疗局部进展期乳腺癌,近期疗效肯定,对原发灶和腋窝淋巴结均有较高的有效率,而且可以降低临床分期,值得推广。
[1] 张斌,蔡玉娥,张齐,等. 新辅助化疗用于可手术乳腺癌的10年疗效[J]. 中国肿瘤临床, 2002,29(3): 157-160.
[2] 李金锋,欧阳涛,王天峰,等. 原发性乳腺癌新辅助化疗的临床研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2004,26(8):493-495.
[3] 凌瑞,石梅,张洪伟,等. 乳腺癌术后早期辅助化疗的安全性[J]. 第四军医大学学报,2001,22(15): 1430-1432.
[4] 贺青卿,范西红,袁廷贵,等. 复方5FU+EPI+CTX联合治疗Ⅲ, Ⅳ期乳腺癌23例[J]. 第四军医大学学报,2004,25(16):1521.
[5] 杨德启,佟富中,曹迎明,等. 不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床观察[J]. 中华肿瘤杂志,2002,24(3):303-305.