阿米福汀不同给药途径联合腹腔灌注化疗治疗卵巢癌疗效对比

河北省秦皇岛市妇幼保健院（秦皇岛066000） 高亚梅 王秀艳 孙雪竹

卵巢癌是严重威胁妇女生命健康的恶性肿瘤，其在女性生殖器官恶性肿瘤中的发生率占第三位，但因早期无明显症状和易复发转移，病死率却居各类妇科肿瘤第一位。肿瘤细胞减灭术术后应用铂类为主的联合化疗已逐步取代其他方案成为治疗卵巢癌的标准方案［1，2］。多数化疗药物在治疗的同时常伴有不同程度的毒副作用，对骨髓、肾脏、肝脏、神经系统和黏膜上皮等均产生影响。阿米福汀（Amifostine）作为一种被国际权威机构认可的广谱细胞保护剂已逐步在临床中得到应用，患者在化疗联合细胞保护剂阿米福汀可避免或减轻化疗造成的毒副反应，从而提高癌症患者的生存质量［3，4］。本文就阿米福汀经不同途径给药联合腹腔灌注化疗治疗卵巢癌的疗效进行研究探讨。

资料与方法

1 临床资料 选取秦皇岛妇幼保健院2012年2月至2013年5月卵巢癌患者共77例，患者平均年龄57．8岁，均行肿瘤细胞减灭术。随机分两组，阿米福汀静脉给药组37例，其中浆液性囊腺癌17例，粘液性囊腺癌13例，透明细胞癌7例；阿米福汀腹腔灌注组40例，其中浆液性囊腺癌22例，粘液性囊腺癌14例，透明细胞癌4例。入组病例化疗前均无心脏、肝脏、肾脏等重要脏器器质性病变。两组一般状况、年龄均无显著性差异，具有可比性。所有患者在腹腔灌注过程中均监测生命体征变化。

2 治疗方案 阿米福汀静脉给药组，采用紫杉醇（北京协和药业，国药准字：H10980068）静脉化疗（135～165mg／m2，第1天）、阿米福汀（大连美罗药业有限公司，国药准字：H20010403，0．4g／支）静脉给药（600mg／m2）联合卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20020181）腹腔化疗（80mg／m2，第2天）。阿米福汀腹腔灌注组采用紫杉醇静脉化疗（135～165mg／m2，第1天）、阿米福汀（600mg／m2）联合卡铂（80mg／m2，第2天）腹腔灌注化疗。

3 观察指标 化疗前后常规监测血常规（白细胞、血红蛋白、血小板），肝功能（谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶）以及肾功能（肌酐、尿素氮）。阿米福汀使用当天定时监测血压变化情况。

4 统计学处理 应用SPSS13．0软件，病例数据比较采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 不同给药途径化疗后肝功能变化情况 静脉给药组化疗后肝功能异常者有18例，占48．65%；腹腔灌注组化疗后肝功能异常者有8例，占21．6%；，静脉给药组化疗后肝功能正常者有19例，占51．35%；腹腔灌注组化疗后肝功能正常者有29例，占78．38%，两组经统计学处理（χ2＝4．70，P＜0．05），有显著性差异。

2 不同给药途径化疗后肾功能变化情况 静脉给药组化疗后肾功能异常者有7例，占18．91%；腹腔灌注组化疗后肾功能异常者有9例，占22．5%，静脉给药组化疗后肾功能正常者有30例，占81．08%；腹腔灌注组化疗后肾功能正常者有31例，占77．50%，两组经统计学处理P＞0．05，无明显统计学意义。

3 不同给药途径化疗后的血液学毒性 根据WHO化疗毒性分度标准，从血液系统的白细胞、血红蛋白、血小板三方面比较不同给药途径化疗后的血液学毒性。其中Ⅰ、Ⅱ属于轻中度毒性，Ⅲ、Ⅳ属于中重度毒性。

化疗后白细胞毒性反应静脉给药组轻度有29例，占78．4%，中重度有8例，占21．6%；腹腔灌注组轻中度为33例，占82．5%，中重度有7例，占17．5%。

化疗后血红蛋白毒性反应静脉给药组轻度有31例，占83．8%，中重度有6例，占16．2%；腹腔灌注组轻中度为35例，占87．5%，中重度有5例，占12．5%。经χ2检验P＞0．05，两组间无显著性差异化疗后血小板毒性反应静脉给药组轻度有27例，占73．0%，中重度有10例，占27．0%；腹腔灌注组轻中度为31例，占77．5%，中重度有9例，占22．5%。血液系统三系毒性反应，经χ2检验P＞0．05，组间比较均无显著性差异。

讨 论

卵巢癌由于其早期症状不显著及易复发转移［5～7］，当出现明显临床表现时已为晚期，因此肿瘤细胞减灭术加术后铂类为主的联合化疗已逐步成为卵巢癌的标准治疗方案。但化疗药物诱导的不良反应，如骨髓抑制、肝功能损害、肾功能损害等，严重影响患者的生活质量，甚至导致部分患者不能承受化疗药物的毒副作用，而放弃治疗，影响治疗效果。

阿米福汀为一种广谱细胞保护剂，能够选择性地保护正常组织，而对肿瘤组织不产生保护作用。肿瘤患者在放化疗过程中联合应用细胞保护剂，能有效降低放、化疗对泌尿、血液、消化系统等的毒性，同时不影响放化疗的治疗效果，它已成为降低放化疗毒性的可靠药物。

阿米福汀的不良反应主要表现为恶心、呕吐，低血压等。不同给药途径对比发现，静脉给药组恶心呕吐、血压减低等不良反应的发生率要高于腹腔灌注组。以上不良反应经止吐，改变体位休息等对症处理后症状均能缓解。故临床用药安全性较高。

本研究旨在探讨阿米福汀的不同给药途径联合腹腔灌注化疗治疗卵巢癌的疗效。静脉给药组及腹腔灌注组治疗前后分别比较两组间血细胞、肝功能、肾功能变化情况，结果显示静脉给药组及腹腔灌注组血液系统指标如白细胞、血红蛋白、血小板等均无显著差异，说明不同途径给予阿米福汀均能改善化疗药物导致的毒性反应，减轻患者的不良反应，增强体力状态，明显改善患者生存质量。不同给药途径化疗后肝功能变化有统计学差异（P＜0．05）。说明腹腔灌注可减少肝功能损伤的程度，这一研究与国外相关研究相一致。临床可应用阿米福汀腹腔灌注进行化疗，其可有效降低患者化疗过程中的不良反应，进而增加其生活质量，同时也显著提高其治疗的依从性。

综上所述，阿米福汀腹腔灌注或静脉注射均可以降低化疗患者不良反应的发生率，两种给药途径对患者均具有保护作用，因此阿米福汀在肿瘤化疗中的保护作用是肯定的。但是对于应用多大剂量的阿米福汀能达到最大的保护作用并使药物本身的副作用降至最低仍然需要进一步的观察与探讨。

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