妊娠期高血压患者血清D－二聚体、C－反应蛋白水平变化及意义

延安大学附属医院产科（延安716000） 南延荣 薛瑞娟

妊娠期高血压疾病（Hypertensive disorders complicating pregnancy，HDP）是妊娠期特有疾病，国内发病率大约为9．4%［1］，妊娠20周以后发病，临床上常表现为高血压、蛋白尿及水肿。患者常感觉头痛、视力模糊，上腹痛也是临床上常见的表现，严重的患者可出现抽搐、HELLP综合征或弥漫性血管内凝血，严重危害产妇及胎儿的生命安全。其病因和发病机制目前仍不清楚，考虑炎性细胞因子、凝血功能异常引起的可能性较大。D－二聚体（D－Dimer）水平在临床上常被用来反映血栓前状态及继发性纤溶亢进，C－反应蛋白（C－Reactive protein，CRP）常作为反映非特异性炎症急性期的敏感指标［2］。本研究通过检测妊娠期高血压疾病患者的D－二聚体与C－反应蛋白，探讨其在疾病发展中的作用及与疾病进展的关系。

资料与方法

1 临床资料 随机选取我院自2009年12月至2012年12月妊娠期高血压疾病患者80例为观察组，所有患者均符合苟文丽主编的第八版《妇产科学》中［3］的诊断标准，排除肾病及其他妊娠并发症，排除原发性高血压。所有患者均知情同意并签署知情同意书。其中子痫前期轻度25例，子痫前期重度37例，子痫18例，年龄25～36岁，平均28．9±5．2岁，孕周31～40周，平均36．4±2．8周，同期随机选取正常妊娠妇女80例为对照组，年龄24～38岁，平均29．2±4．9岁，孕周29～40周，平均37．1±3．1周。所有均为单胎，两组孕妇在一般资料方面比较无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

2 方 法 入院后第1天早晨空腹抽取孕妇肘部静脉血液6ml，加入枸橼酸钠试管中，3000r／min离心10min，收集血浆（上清液）进行检测。按说明书应用SYSMEX－TOP700血凝仪检测血浆D－Dimer。应用HITACHI7600－020生化检测仪检测血浆CRP，均采用免疫比浊法。

3 统计学方法 采用SPSS 16．0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，相关性分析采用Pearson检验，P＜0．05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 两组D－Dimer及CRP比较 观察组D－Dimer及CRP值较对照组明显升高，差异具有统计学意义（P＜0．05），见表1。

表1 两组D－Dimer及CRP比较结果

2 观察组组内比较 观察组组内比较显示子痫患者D－Dimer及CRP值较子痫前期轻、重度患者差异具有统计学意义（P＜0．05），见表2。

表2 观察组组内比较结果

3 观察组D－Dimer及CRP的相关性 进行Pearson关联分析发现D－Dimer与CRP呈正相关（r＝0．46，P＜0．05），见附图。

附图 D－Dimer与CRP相关性分析

讨 论

妊娠期高血压疾病的发病原因目前仍不清楚，其基本病理生理变化为全身小血管的痉挛、内皮损伤及局部缺血，内皮损伤可导致胶原纤维暴露，通过一系列反应导致血小板聚集，小动脉痉挛，周围血管阻力增大，导致胎盘缺血缺氧，绒毛变性坏死，凝血物质释放，最终激活纤凝系统［4］，也可由于内皮损伤导致血管通透性增加，引起蛋白尿、水肿等一系列临床症状［5］。也有学者认为妊娠期高血压疾病的发病与母胎免疫平衡的打破有关，同种异体抗原抗体比例失调，免疫复合物广泛沉积，同时激活补体产生相关复合物导致血管内皮损伤引起缩血管物质分泌增加，引起小动脉痉挛，在病理过程中其可产生一系列细胞趋化因子如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1（IL－1）等。现临床对妊娠期高血压疾病的诊断常为24h尿蛋白定量及血压测量，但通过24h尿蛋白检查较为费时，而通过血压测量受孕妇焦虑、体位等影响较多，特异性亦不高。尿蛋白试剂条假阳性出现率较高，因此，寻找特异性及敏感性较高的生物指标诊断妊娠期高血压疾病就成为现今研究的课题。

D－Dimer是特异性交联纤维蛋白的可溶性降解产物，其生成的增高可反映继发性纤溶的指标，检测较为方便。CRP是细胞趋化因子刺激的由肝脏合成的一种蛋白，因其半衰期较短，可较为准确的反映机体非特异性炎症反应。本研究显示，妊娠期高血压疾病患者D－Dimer及CRP值较正常妊娠孕妇高，这表明D－Dimer及CRP可能作为诊断妊娠期高血压疾病的新的指标。这与国内外研究基本一致。Morikawa等［6］研究表明D－Dimer在妊娠期高血压疾病患者中较正常妊娠患者高。冯小娟［7］研究检测130例妊娠妇女在不同时期检测D－Dimer的血浆含量发现整个妊娠期D－Dimer血浆含量进行性增加。Wang［8］研究发现hs－CRP在妊娠期高血压疾病孕妇中与正常孕妇有显著性差异。

本研究还发现，子痫患者D－Dimer及CRP值较子痫前期轻、重度患者差异具有统计学意义，提示D－Dimer和CRP可能显示妊娠期高血压疾病的严重程度。国外研究也有相关的报道，Sasahara等研究显示CRP在分期不同的妊娠期高血压疾病患者中血浆含量有显著性差异，病情越重，CRP越高。曹晓蕾等［9］研究表示CRP与妊娠期高血压疾病患者病情严重程度密切相关，可作为诊断妊娠期高血压疾病的指标。Pinheiro发现D－Dimer应用局限性主要因为商业试剂盒的不同所导致的结果差异，导致不同的特异性及敏感性。但具体实验结果仍需进一步大样本结果来验证。

本实验结果显示D－Dimer与CRP呈正相关，回顾相关文献未发现D－Dimer与CRP的直接相关作用，考虑其相关机制可能为妊娠期高血压疾病患者中血管内皮非特异性炎症，形成纤溶亢进导致D－Dimer等增加，从而引起肝脏细胞受到刺激大量分泌CRP，随着病情加重，CRP及D－Dimer增高，但具体机制仍需进一步实验研究来证实。

［1］ 黄荣宁，张丽敦，谭晓明，等．血浆D－二聚体及纤维结合蛋白检测对妊娠高血压综合征的诊断价值［J］．临床和实验医学杂志，2011，10（23）：1865－1868．

［2］ 秦彩娟．妊娠高血压综合征D－二聚体、T淋巴细胞亚群与C反应蛋白的相关性研究［J］．中国医药导报，2012，9（17）：22－23，25．

［3］ 张 俊，李荣国，毛海婷，等．妊娠高血压综合征患者血清C3、C4及CRP水平变化及意义［J］．山东医药，2009，49（15）：20－21．

［4］ 葛爱春．拉贝洛尔治疗妊娠高血压45例临床疗效及对分娩结局的影响［J］．陕西医学杂志，2013，42（7）：897－898．

［5］ 潘秀兰，柳继兴，任志红，等．中药配合微量元素制剂治疗妊娠高血压综合征58例［J］．陕西中医，2012，33（3）：276－277．

［6］ Morikawa M，Yamada T，Yamada T，et al．Pregnancyinduced antithrombin deficiency［J］．J Perinat Med，2010，38（4）：379－85．

［7］ 冯小娟．孕妇血浆D－二聚体检测的临床意义［J］．现代中西医结合杂志，2011，20（16）：2027－2028．

［8］ Wang L，Liu ZQ，Huo YQ，et al．Change of hs－CRP，sVCAM－1，NT－proBNP levels in patients with pregnancyinduced hypertension after therapy with magnesium sulfate and nifudipine［J］．Asian Pac J Trop Med，2013，6（11）：897－901．

［9］ 曹晓蕾，王向红，习 望，等．血清CRP与妊娠期高血压疾病严重程度相关性研究［J］．河北医药，2011，33（9）：1312－1313．