血清HE4在子宫富于细胞型平滑肌瘤中的表达

罗燕艳 栾 峰 罗小婉 郑树忠

本研究通过对66例初步诊断为子宫肌瘤的住院患者及妇科门诊就诊的27例健康女性的静脉血标本作研究，初步探讨血清HE4在子宫肌瘤及富于细胞型子宫平滑肌瘤中的表达。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2012年10月至2013年2月在中山市博爱医院妇科病房住院的66例初步诊断为子宫肌瘤的患者及妇科门诊就诊的27例健康女性的静脉血标本作研究。入选者年龄22～55岁，平均(39.4±7.7)岁。记录患者的年龄，临床症状，肿瘤的大小，影像学资料及术后病理结果等。

1.2 研究方法

66例初步诊断子宫肌瘤拟行手术治疗的患者在入院后进行术前常规抽血化验的同时抽取外周静脉血2 ml行HE4检测，3 ml行CA125检测；27例门诊要求健康体检的健康女性在告知检测的意义后，自愿行HE4及CA125的检测，血液标本的采集要求同住院患者。

记录每位入选者的HE4及CA125的值，手术患者记录术后病理结果，根据术后病理结果将子宫肌瘤患者分为2个组，对HE4及CA125进行回顾性分析。分组如下：A组：对照组，即健康体检者；B组：术后病理证实为普通型子宫平滑肌瘤患者；C组：术后病理证实为子宫富于细胞型平滑肌瘤患者。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 标本的疾病分布

66例子宫肌瘤患者术后病理分布为普通型子宫平滑肌瘤59例，子宫富于细胞型平滑肌瘤7例。

2.2 HE4及CA125的检测结果

A、B、C各组的血清HE4的值分别为(42.92±8.05)、(50.91±10.00)、(73.98±10.00) pmol/L，经过统计学分析，各组间两两比较均有统计学意义(P<0.05)。A、B、C各组的血清CA125的值分别为(22.27±14.54)、(21.51±10.88)、(28.42±27.27) U/L，经过统计学分析，各组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

子宫肌瘤是常见的女性良性肿瘤，临床医师所见病例绝大部分为普通型子宫肌瘤，但亦有一些特殊型的子宫肌瘤，王有志等曾报道了特殊类型子宫平滑肌瘤110例，其中富于细胞型平滑肌瘤最多，有105例[1]。本研究中66例子宫肌瘤患者中7例术后病理诊断为子宫富于细胞型平滑肌瘤，而其他特殊类型子宫肌瘤未发现。子宫特殊类型平滑肌瘤与普通型子宫平滑肌瘤的共同之处是均属于良性肿瘤，但临床工作中需要对特殊病理类型子宫肌瘤有一全面了解，方能有助于临床处理。

对于子宫肌瘤的术前评估主要依靠影像学资料，常见的肿瘤标志物如CA125因为特异性不高，临床应用意义不大。本研究中，CA125的水平均在正常参考值范围内(0～35 U/L)，且正常对照组，普通型子宫肌瘤组，子宫富于细胞型平滑肌瘤组间的差异无统计学意义。目前国内外一些研究认为人附睾蛋白4(HE4)对盆腔包块的鉴别诊断有重要意义，尤其是可能成为早期评估卵巢癌的非常有意义的肿瘤标志物[2]，但其在子宫肌瘤这一常见女性良性肿瘤中的表达报道甚少。

HE4基因是Kirchhoff等[3]认为HE4为WFDC2基因的编码产物,是1个以酸性、小的单信号肽和半胱氨酸丰富的多肽为特点的分泌蛋白。该基因位于人染色体20q12213.1,全长约11.78×103 bp,由5个外显子和4个内含子组成。Hertlein等[4]检测了205例健康自愿者、654例良性疾病患者及720例治疗前的恶性疾病患者的HE4水平，健康女性的平均值为40.4 pmol/L，在良性疾病中，肾功能衰竭的患者的HE4的水平最高，平均为1041 pmol/L(女性)；在恶性疾病患者中，女性卵巢癌患者的水平最高，平均为242 pmol/L。国内陈观娣检测了3例子宫肌瘤患者，其中有1例HE4阳性(以HE4≥100PE为阳性)[5]。本研究中，HE4在健康体检女性中的值为(42.92±8.05)pmol/L，与Hertlein L的研究结果接近。普通型子宫平滑肌瘤及子宫富于平滑肌瘤的HE4值分别为(50.91±10.00)、(73.98±10.00) pmol/L，两两间的差异均有统计学意义，但若以陈观娣的阳性标准，均为阴性。然而，HE4的截断值(cutoff)应该以何值为界仍是值得探讨的问题。Angioli等[6]分别以HE4值小于70 pmol/L及小于150 pmol/L作为截断值，研究了其对子宫内膜癌的预测意义，结果表明，两者的敏感度分别为59.4%和35.6%，特异度均达100%(阳性预测值均为100%，阴性预测值分别为71.5%和61.35%)。因此认为以70 pmol/L为截断值已经具有了最好的敏感度和特异度。故若参照该研究结果，本研究中富于细胞型平滑肌瘤组的HE4平均值为(73.98±10.00) pmol/L，可考虑为有意义的结果。因此，术前检测HE4的水平，有利于术前评估。

[1] 曹泽毅主编.中华妇产科学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2004：2089.

[2] 王丹丹.肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断中的应用进展〔J〕.实用癌症杂志，2011，26(5)：522-524.

[3] Kirchhoff C,Habben I,Ivell R，et al.A major human epididymis-specific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors〔J〕.Biol Reprod,1991,45(2):350-357.

[4] Hertlein L,Stieber P,Kirschenhofer A，et al.Human epididymis protein 4 (HE4) in benign and malignant diseases〔J〕.Clin Chem Lab Med,2012,50(12):2181-2188.

[5] 陈观娣，李志刚，钱德英,等.人附睾分泌蛋白在盆腔肿物中的诊断价值〔J〕.实用医学杂志，2010，26(15)：2774-2776.

[6] Angioli R,Plotti F,Capriglione S，et al.The role of novel biomarker HE4 in endometrial cancer:a case control prospective study〔J〕.Tumour Biol,2013,34(1):571-576.