Noonan综合征一例

陈存仁，傅世华，陈开宁，方团育，高勇义

（海南省人民医院内分泌科，海南海口570311）

·短篇报道·

Noonan综合征一例

陈存仁，傅世华，陈开宁，方团育，高勇义

（海南省人民医院内分泌科，海南海口570311）

Noonan综合征；遗传学

Noonan综合征又名先天性侏儒痴呆综合征，它是一种以特殊面容、智力发育障碍并伴有先天性心脏病、身材矮小、骨骼发育异常为特征的多发性先天畸形。据统计活产新生儿中的发病率为1/1 000～1/2 500[1]。该病具有明显的遗传异质性，其遗传方式有常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传以及由基因突变导致的散发病例。我院于2013年1月份收治1例Noonan综合征，现报道如下：

1 病例简介

患者男性，18岁，因“生长发育迟缓10年”于2013年1月28日入院。患者10年前开始被家人发现迟缓，身高渐低于同龄儿童，记忆力较同龄人差，学习成绩差，未治疗。1个月前测身高149 cm，阴茎有勃起，怕冷，无多饮、多尿、多食，无明显智力障碍，无头痛，无头晕，无视野缺损。个人史：足月顺产，第四胎。出生体重约2.6 kg。身长正常。出生后母乳喂养，添加辅食时间不详。1岁半学会说单字、走路。10年前因肛瘘行手术治疗。患儿父亲身高170 cm，母亲身高164 cm，体健，非近亲婚配，祖父母及外祖父母均健康。体检：身高149 cm，体重55 kg，身体质量指数(BMI)=22.2 kg/m2。上部量75 cm，下部量74 cm，指间距156 cm，头围52 cm，胸围79 cm。三角脸，腭弓高，发际低，颈无抵抗，乳头间距增宽，漏斗胸，双侧肺呼吸音清。心音有力，心率90次/min，律齐，各瓣膜未闻及杂音。腹软，无压痛、反跳痛。双下肢无水肿。第五指弯曲，外生殖器基本正常，病理反射未引出。辅助检查：甲功三项未见异常，性激素：促黄体激素(hLH)3.66 mIU/ml，促卵泡生成素(hFSH)14.66 mIU/ml，雌二醇(ESTRDL) 128 pmol/L，孕酮(Prog)1.82 nmol/L，垂体泌乳素(PRL)92.09 μIU/ml，睾酮(Testo)11.75 nmol/L。垂体MR示垂体高约3 mm。胰岛素低血糖兴奋试验：BS 0'4.62 mmol/L，30'1.61 mmol/L，60'3.72 mmol/L，120'4.57 mmol/L，180'4.88(mmol/L)；GH 0'0.82 ng/ml，30'1.78 ng/ml，60'2.76 ng/ml，120'1.44 ng/ml， 180'1.17(ng/ml)。促肾上腺皮质激素(ACTH)4 pm 53.32 pg/ml，8 am 35.29 pg/ml，0 am 22.98 pg/ml。皮质醇(Cortisol)4 pm 279.5 nmol/L，8 am 183.85 nmol/L，0 am 51.95 nmol/L。骨龄测定示骨龄约16～17岁。左腕部骨化中心8块，左尺桡骨远端骨化中心已出现，左拇指籽骨骨化中心已出现，左掌指骨诸骨化中心均已出现，左尺桡骨远端骨骺尚未愈合，左掌指骨骨骺大部分趋于愈合。心脏彩超未见异常。腹部B超未见异常。阴囊彩超未见异常。染色体检查：46XY，诊断为Noonan综合征，生长激素绝对缺乏症。因骨骺尚未完全闭合，可抓紧用生长激素治疗，但家属因经济原因未予治疗。

2 讨论

Noonan综合征即先天性侏儒痴呆综合征，是一种正常染色体核型的遗传性疾病，最早由Noonan报道[2]。由于本征临床上酷似Turner综合征，故又称为假性Turner综合征或男性Turner综合征。病因尚未阐明，近年来认为本症为多基因遗传，可为常染色体显性遗传，亦可为X与Y的相同位点的突变成为亚显微缺失。患儿精神发育迟滞，生长发育障碍，男性生殖器分化不全或完全缺如或隐匿，女性由正常性腺发育到发育不良及闭经均有，常伴各种不同类型先天性异常如眼睑下垂、眼距宽、耳位低、下颌小、颈短、偶有颈蹼、脊柱侧凸、先天性心血管异常如肺动脉瓣狭窄、房间隔缺损等及肘外翻、指(趾)甲形成不全等，75%因缺乏生长激素而出现身材矮小。本例患者身材矮小，智力稍低，轻度漏斗胸，高腭弓，小指畸形，无上睑下垂，无颈蹼，无先天性心脏病，性功及甲功正常，生长激素激发试验低下，皮质醇低，ACTH高，外生殖器基本正常，骨龄落后1～2年，垂体MR未见异常。染色体核型正常。可排除呆小病、软骨发育不全、原基化侏儒、性早熟引起的矮小症，同时也可排除雄激素抵抗综合征，5a还原酶缺乏所致的性分化异常，诊断为Noonan综合征。该病患者常因先心继发心衰或感染死亡，对该综合征的治疗以对症为主，对于肺动脉瓣狭窄、房间隔缺损等先天性心脏病可予手术。对于身材矮小者，若骨骺未闭合，因予补充生长激素，研究表明生长激素治疗改善Noonan综合征患者的最终身高，使其平均增加了1.7标准差计分(SDS)。青春期前的身高增加保持到最终身高，并且患儿达到了接近其父母平均身高水平。本例患儿骨骺尚未完全闭合，可抓紧用生长激素治疗，但家属因经济原因未予治疗。

[1]vander Burgt I,Brunner H.Genetic heterogeneity in Noonan syndrome:evidence for an autoso-mal recessive form[J].Am J Med Genet,2000,94:46-51.

[2]曾畿生,王德芬.现代儿科内分泌学-基础与临床[M].上海:科学技术文献出版社,2001:74.

R442.8

D

1003—6350（2014）01—0138—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.01.0052

2013-07-23)

陈存仁。E-mail：page20062006@163.com