57例维吾尔族糖尿病合并肾病的临床与病理

杨淑芬，张玲，何卫，岳华

（新疆维吾尔自治区人民医院肾病科，新疆乌鲁木齐830001）

·临床病理·

57例维吾尔族糖尿病合并肾病的临床与病理

杨淑芬，张玲，何卫，岳华

（新疆维吾尔自治区人民医院肾病科，新疆乌鲁木齐830001）

目的分析新疆维吾尔族糖尿病合并肾病的临床与病理特点。方法收集2003年1月至2012年12月我院57例维吾尔族2型糖尿病患者肾活检资料，根据肾活检结果对单纯糖尿病肾病(DN)组35例患者和糖尿病合并非糖尿病肾病(NDRD)组22例患者进行临床和病理资料分析，并与同期汉族比较。结果57例2型糖尿病并肾病患者平均年龄（54±10.64）岁，男女比例为1.48:1，NDRD占38.6%，DN组与NDRD组在年龄、糖尿病病程、高血压方面差异无统计学意义，单纯DN患者镜下血尿较合并NDRD患者发生率低(45.5%vs 77.3%，P＜0.05)，糖尿病视网膜病变发生比例DN组高于NDRD组（48.6%vs 22.7%，P＜0.05）。NDRD病理类型最常见的是IgA肾病10例(45.5%)、膜性肾病5例(22.7%)、高血压肾小球硬化3例(13.6%)。与同期汉族患者比较，维吾尔族NDRD的糖尿病病程更短[(37.1±16.1)d vs(19.4±22.3)d，P＜0.05]，肾功能不全发生比例更高(13.6%vs 14.9%)。结论维吾尔族2型糖尿病合并肾病患者可以出现NDRD，血尿、与病程不平行的肾病性蛋白尿、出现蛋白尿却无糖尿病视网膜病变时，提示可能合并NDRD，在NDRD中IgA肾病最常见，与同期汉族比较，维吾尔族患者NDRD的糖尿病病程更短，肾功能不全发生比例更高。

维吾尔族；糖尿病合并肾病；肾活检

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的并发症之一，1型和2型糖尿病均可发生DN，与糖尿病的病程有关，多在患糖尿病5年后发病，DN典型的病理改变为肾小球硬化，相当多临床诊断为DN的患者不具有典型的糖尿病肾病病理表现，经肾活检证为非糖尿病肾病(Non diabetic renal disease，NDRD)，甚至是在糖尿病肾病的基础上合并有非糖尿病肾病的病理，因其治疗、预后不同，总结其临床及病理表现有助于指导临床、判断预后，而目前我国汉族人群相关的回顾性研究报道不少见，但对于维吾尔族患者的相关报道缺乏。本文总结了2003年1月至2012年12月在我院肾内科接受肾活检的57例维吾尔族2型糖尿病患者的临床表现和肾脏病理特点，并与同期汉族患者进行比较，从而为临床医师对维吾尔族患者糖尿病出现肾损害时提供帮助，提高对该类疾病的认识。

1 资料与方法

1.1 病例选择2003年1月至2012年12月我院行肾活检的维吾尔族患者1 036例，汉族患者1 766例，选出肾活检前已明确诊断为2型糖尿病的患者[符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准，排除1型及其他各种特殊类型的糖尿病)]，其中临床上出现蛋白尿、(或/且)血尿、(或/且)血肌酐增高者，共计129例，维吾尔族57例(DN 35例，NDRD 22例)、汉族72例(DN 25例，NDRD 47例)。

1.2 研究方法129例患者病理由临床医师及两位病理医师重新阅片诊断，根据肾脏病理将维吾尔族糖尿病合并肾脏病患者分为糖尿病肾病组(DN组)和非糖尿病肾病组(NDRD组)，进行临床和病理特点的比较分析，同时对NDRD组与同期汉族进行比较，以总结维吾尔族患者非糖尿病肾病的特点。DN病理分级采用2010年Tervaert等分级标准[1]。

1.3 观察项目(1)一般情况：性别、年龄、糖尿病病程、肾脏病病程、高血压病程、血压。(2)辅助检查：尿沉渣红细胞(RBC)计数(将RBC＞100个/ml、多形型定义为镜下血尿)、尿蛋白(＞0.4 g/24 h为蛋白尿，＞3.5 g/24 h为大量蛋白尿)、血清肌酐(SCr＞106 μmol/L定义为肾功能不全)，眼底照相，其他血清学检查：乙型肝炎病毒学指标、免疫球蛋白、补体、血清蛋白电泳等。(3)肾脏病理：全部患者均行经皮肾穿刺活检，肾活检标本常规行HE、PAS、PAM-Masson、银染，光镜下观察肾小球、间质及血管病变情况；肾小球的观察指标包括肾小球体积、弥漫或结节样系膜损害、纤维蛋白帽、微血管瘤、系膜细胞增生、内皮细胞增生、新月体、炎细胞浸润、肾小球和肾小管基底膜增厚。血管病变包括出/入球小动脉透明样病变性、小血管增生和大血管内膜增厚分层。免疫荧光检查肾组织中免疫球蛋白及补体沉积的强度及部位。电镜观察基底膜厚度、电子致密物沉积、系膜细胞、系膜基质、小管、间质等。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学分析，两组间计数资料采用χ2检验(例数小于5，用连续性校正公式)，计量资料采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维吾尔族糖尿病合并肾病患者一般情况同期肾活检患者中维吾尔族1 036例，肾活检前确诊为2型糖尿病的维吾尔族患者57例，占同期肾活检的5.5%，年龄(54±10.64)岁(42～67岁)，男女比为1.48:1(34/23)，糖尿病病程(44.6±36.8)个月(0～422个月)，高血压病史(22.6±17.9)个月(0～36个月)，血尿39例(68.4%)，血肌酐高8例(14.0%)，糖尿病视网膜病变仅10例(17.5%)。

2.2 维吾尔族DN与NDRD患者临床资料比较57例维吾尔族患者经肾活检病理诊断后，糖尿病肾病35例，合并非糖尿病肾病22例，DN与NDRD患者临床资料见表1。57例维吾尔族患者中，DN组与NDRD组在年龄、糖尿病病程、24 h尿蛋白定量水平、血肌酐水平方面差异无统计学意义，而在血尿发生比例、肾病性蛋白尿发生比例及糖尿病视网膜病变发生比例上差异有统计学意义。

表1 维吾尔族DN组与NDRD组患者临床资料比较

表1 维吾尔族DN组与NDRD组患者临床资料比较

注：与单纯糖尿病肾病比较，aP＜0.05。

2.3 维吾尔族糖尿病并肾病病理类型分布维吾尔57例糖尿病合并肾病患者中22例NDRD，占38.6%，NDRD病理类型有IgA肾病10例(45.5%)，其次是膜性肾病5例(22.7%)、高血压肾损害3例(13.6%)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)1例(4.5%)、系膜增生性肾炎1例(4.5%)、膜增生性肾炎1例(4.5%)、肾淀粉样变1例(4.5%)。35例DN，Ⅰ级8例(22.9%)，Ⅱa级15例(42.9%)，Ⅱb级6例(17.1%)，Ⅲ级5例(14.3%)，Ⅳ级1例(2.9%)。

2.4 糖尿病合并NDRD维吾尔族、汉族患者临床与病理比较本研究中NDRD患者维吾尔族22例，汉族47例，二者在糖尿病病程、肾功能不全发生比例上差异有统计学意义，22例维吾尔族NDRD患者糖尿病病程较汉族患者长，而肾功能不全发生比例方面汉族患者较维吾尔族患者高，在年龄、性别、肾病性蛋白尿、血尿、高血压、糖尿病视网膜病变方面二者差异无统计学意义。在肾脏病理类型上IgA肾病、膜性肾病发生比例上差异无统计学意义。但排在第三位的病理类型方面维吾尔族是高血压肾损害，而汉族患者是FSGS，见表2。

表2 维吾尔族和汉族NDRD患者资料比较

表2 维吾尔族和汉族NDRD患者资料比较

注：与维吾尔族比较，aP＜0.05；FSGS：局灶节段性肾小球硬化。

?

3 讨论

随着社会的发展，2型糖尿病已成为威胁人类健康的重大社会健康问题，而糖尿病肾脏病的发病比例也不断攀升，对于糖尿病患者合并肾脏病者，DN是高糖后出现的非免疫因素导致系膜细胞增生、系膜基质增多、足细胞损伤等肾脏损害。而NDRD与免疫因素参与肾脏病的发生有关，故其病理类型多样[2-3]。近年来我国有许多关于汉族糖尿病肾脏病的相关文献报道，但缺乏新疆维吾尔族糖尿病肾脏病的报道，有报道IgA肾病、FSGS等的肾小球疾病的发病可能有遗传因素的影响[4]，故从多方面研究种族肾脏病间的差异可为今后的进一步研究提供线索。

本研究接受肾活检的维吾尔族2型糖尿病患者57例，占同期同民族肾活检的5.5%，平均年龄(54± 10.64)岁，糖尿病病程(44.6±36.8)个月，血尿的发生率为68.4%，血肌酐增高率为13%，而伴有糖尿病视网膜病变的发生比例仅为17.5%。维吾尔族NDRD的发生比例为38.6%，比文献报道的45%～57%略低[5-6]，可能与糖尿病患者肾活检指征、纳入标准不同有关。维吾尔族NDRD组患者平均年龄(52.8±10.9)岁，在临床表现方面，维吾尔族NDRD组的血尿、肾病性蛋白尿发生比例及糖尿病视网膜病变发生比例上较DN组高，这也提示维吾尔族糖尿病肾脏病患者出现血尿、肾病性蛋白尿却无糖尿病视网膜病变时，可能合并有NDRD，因DN与NDRD治疗及预后不同，建议肾活检明确。而维吾尔族2型糖尿病出现与病程不平行的蛋白尿时需积极寻找病因，除外合并有NDRD的可能。对于2型糖尿病合并肾脏病患者中NDRD预测因子各家报道颇不一致，国外报道有35%的典型糖尿病肾小球硬化患者可出现镜下血尿，并认为镜下血尿不是鉴别2型糖尿病患者是否合并NDRD的可靠指标[7-8]。本研究资料显示维吾尔族NDRD和DN患者在糖尿病病程、蛋白尿水平及血肌酐水平上两组差异无统计学意义，因此依靠病程长短来提示诊断并不可靠。

维吾尔族22例NDRD患者最常见的病理类型是IgA肾病、膜性肾病，这与国内报道相符[9]。同时本研究比较了维吾尔族与同期汉族NDRD临床与病理特点，提示糖尿病病程维吾尔族较汉族长，肾功能不全发生比例上较汉族高，这可能与病例选择、患者对肾活检接受程度等因素有关。2型糖尿病肾脏病患者NDRD的维吾尔族与汉族肾活检提示其病理类型常见的是IgA肾病和膜性肾病，维吾尔族患者排在第三位的是高血压肾损害，而汉族患者排在第三位的是局灶阶段性肾小球硬化，维吾尔族则是高血压肾损害，这种差异有待大样本资料进一步证实。

据陆晨等[10]和刘伟莉等[11]关于新疆维吾尔族原发性IgA肾病的相关报道提示在临床表现及病理类型上，维吾尔族与汉族是存在差异的，且这种差异可能是受位点基因影响的。因此，积极探索、总结各民族肾小球疾病的临床病理特点，为进一步研究提供线索，是我们今后的研究方向。

[1]Tervaert TW,Mooyaart AL,Amann K,et al.Pathologic classifacation of diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2010,21(4): 556-563.

[2]Huang F,Yang Q,Chen L,et al.Renal pathological changes in patients with type 2 diabetes are not always diabetic nephropathy:a report of 52 cases[J].Clin Nephrol,2007,67(5):293-297.

[3]ToneA,Shikata K,Matsuda M,et al.Clinical features of non-diabetic renal diseases in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract,2005,69(3):237-242.

[4]Hovind P,Rossing P,Tarnow L,et al.Progression of diabetic nephropathy[J].Kidney Int,2001,59:702-709.

[5]王国君,杜群,武海霞,等.2型糖尿病患者微量白蛋白尿进展为严重肾病的危险因素分析[J].中国临床医学,2009,16(3):483-485.

[6]American Diabetes Association.Diabetic nephropathy[J].Diabetes Care,2003,26:94-98.

[7]Tone A,Shikata K,Matsuda M,et al.Clinical features of non-diabeic renal diseases in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Cpract,2005,69:237-242.

[8]黄俊,刘芳,谢林伸,等.2型糖尿病合并肾损伤临床和肾脏病理分析[J].华西医学,2010,25(3):500-503.

[9]金波,刘志红,葛永纯,等.肾活检患者中糖尿病肾病流行病学特点的变迁[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2009,18(2):133-139.

[10]陆晨,朱开春,岳华,等.甘露糖结合蛋白基因多态性与维吾尔族IgA肾病免疫病理类型的关系[J].中华肾脏病杂志,2007,23 (7):434-438.

[11]刘伟莉,陆晨,岳华,等.25例新疆维吾尔族IgA肾病与HLA-DR4、DR12相关性研究[J].中国临床实用医学,2009,1(1):7-9.

Clinical and pathological analysis of 57 cases of Ughurs with diabetic nephropathy

renal biopsy.

YANG Shu-fen,ZHANG Ling,HE Wei,YUE Hua.Department of Nephrology,People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830000,Xingjiang,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical and pathological characteristics of diabetic nephropathy in Uygur patients.MethodsAccording to the renal biopsy results,57 Uygur patients with type 2 diabetes collected from January 2003 to December 2012,were divided into diabetic nephropathy(DN)group(n=35)and non-diabetic nephropathy(NDRD)group(n=22),and their clinical and pathological characteristics were analyzed and compared with the Han nationality's.ResultsThe average age was(54.00±10.64)years,the sex ratio was 1.48:1,and NDRD accounted for 38.6%,There was no differences of age,duration of diabetes,high blood pressure between two groups. However,simple microscopic haematuria merged NDRD patients was higher(45.5%vs 77.3%,P＜0.05),the proportion of diabetic retinopathy in DN group was higher than that in NDRD(48.6%vs 22.7%,P＜0.05).NDRD IgA nephropathy was the most common pathological type(45.5%),the secdend was membranous nephropathy(22.7%),and the third was hypertension,glomerular sclerosis(13.6%).Compared with the Han Chinese,Uygur NDRD in the same period had shorter duration of diabetes[(37.1+16.1)d vs(19.4+22.3)d,P＜0.05),and renal insufficiency were higher (13.6%vs 14.9%).ConclusionThe Uygur patients with type 2 diabete and kidney disease can be easy to appear NDRD,hematuria,and course of unparallel nephropathy proteinuria,which suggests IgA nephropathy is the most common in NDRD.Compared with in the same period the Han nationality,Uygur patients with NDRD have shorter duration of diabete,higher proportion of renal insufficiency.

Uygur;Diabetic nephropathy;Renal biopsy

R587.2

A

1003—6350（2014）01—0114—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.01.0045

2013-04-17)

杨淑芬。E-mail：ysfzhl5115@163.com