奈达铂联合紫杉醇新辅助化疗对食管癌患者的疗效观察

马向民，李 立，赵 晓，张月峰（.河北省玉田县中医医院外科，河北 玉田 06400；.石家庄曼迪恩生物科技有限公司，河北 石家庄 050000；3.河北医科大学第四医院胸外科，河北 石家庄 0500）

·论著·

奈达铂联合紫杉醇新辅助化疗对食管癌患者的疗效观察

马向民1，李 立1，赵 晓2，张月峰3*
（1.河北省玉田县中医医院外科，河北 玉田 064100；2.石家庄曼迪恩生物科技有限公司，河北 石家庄 050000；3.河北医科大学第四医院胸外科，河北 石家庄 050011）

目的观察奈达铂联合紫杉醇新辅助化疗对食管癌患者的疗效和安全性。方法选取河北医科大学第四医院胸外科及河北省玉田县中医医院外科食管癌患者80例，随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组术前采用奈达铂联合紫杉醇化疗2个周期，化疗结束后3～4周进行手术治疗；对照组直接进行手术切除。对比2组患者根治性切除率、术后并发症发生率及术后3年生存率。结果2组均顺利完成手术。治疗组手术根治性切除率为90.0%（36/40）、术后并发症发生率为42.5%（17/40）、术后3年生存率为61.5%（24/39），对照组则分别为70.0%（28/40）、37.5%（15/40）、36.8%（14/38），2组根治性切除率及术后3年生存率差异有统计学意义（P<0.05），而术后并发症发生率差异无统计学意义。结论术前奈达铂联合紫杉醇新辅助化疗能显著提高食管癌根治性切除率，提高患者生存率，不增加并发症的发生率，值得在临床上推广应用。

食管肿瘤；奈达铂；紫杉醇

手术切除是治疗早期食管癌的首选方法，但是大部分患者在确诊时已处于中晚期，只有约20%的患者可以手术根治[1]。新辅助治疗（在恶性肿瘤手术前实施放疗或化疗）能降低术前病理分期、提高手术切除率及术后生存率[2]，是目前食管癌综合治疗的重要手段[3]。铂类是食管癌等肿瘤化疗方案中最常见的一种化疗药物，传统铂类术前化疗不良反应大，降低患者的体质，从而限制了其在新辅助化疗中的应用。奈达铂是第二代铂类，由于侧链甘露醇酸酯基的改变，大大降低了肾毒性及肝毒性，可以在新辅助中应用而不影响患者手术的进行[4]。本研究采取随机分组的方法，术前新辅助化疗应用紫杉醇及奈达铂方案，与直接手术组进行对比，观察奈达铂联合紫杉醇方案在治疗食管癌中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2007年9月—2010年7月河北医科大学第四医院胸外科及河北玉田县中医医院外科住院确诊的食管癌患者共80例（其中河北医科大学第四医院56例，玉田县中医院外科24例）。其中病变位于胸上段的18例，胸中段39例，胸下段23例。TNM分期均为Ⅲ期，卡氏功能状态评分>80分。无锁骨上淋巴结转移、远处转移和声带麻痹，血常规和生化均正常，无心肝肾疾病，无化疗禁忌证。随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组男性24例，女性16例，年龄37～74岁，中位年龄53岁；对照组男性25例，女性15例，年龄38～72岁，中位年龄52岁。2组患者的各项基础指标均衡，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：治疗组进行新辅助化疗。紫杉醇135mg/m2静脉滴注3h，第1天，奈达铂80mg/m2静脉滴注1h，第1天，每3周为1个周期，共治疗2个周期，化疗结束3周后，评价化疗效果并进行手术治疗；对照组采用单纯手术治疗。2组手术方法相同，食管胸上段癌采用颈胸腹切口，二野淋巴结清扫，食管胃颈部吻合；食管胸中下段癌采用胸腹切口，二野淋巴结清扫，食管胃胸顶器械吻合。

1.3 疗效评定标准：根据世界卫生组织疗效评价标准进行评价，其中完全缓解即肿瘤病灶完全消失、部分缓解即肿瘤病灶面积缩小50%以上、稳定即肿瘤病灶面积减少<50%或增大<25%，总有效率为完全缓解+部分缓解。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0软件进行数据处理，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗组新辅助化疗效果：治疗组患者的化疗反应经对症处理后均耐受，全部完成术前化疗。化疗结束3周后患者病灶均有不同程度减小，其中完全缓解9例、部分缓解14例、稳定的17例，总有效率为57.5%。

2.2 2组手术情况：2组患者均顺利完成手术，胸上段癌行颈胸腹切口手术，胸中下段癌行胸腹切口手术，术中无肉眼癌残留，术后病理证实切缘无癌残留为根治性切除，否则为姑息性切除。治疗组手术根治性切除率为90.0%（36/40），与对照组70.0%（28/40）比较差异有统计学意义（χ2=5.000，P<0.05）。

2.3 2组术后并发症发生率：治疗组术后并发症的发生率为42.5%（17/40），其中吻合口瘘2例，切口感染延期愈合5例，肺部感染5例，呼吸衰竭3例，乳糜胸2例；对照组并发症的发生率为37.5%（15/40），其中吻合口瘘2例，切口感染延期愈合3例，肺部感染4例，呼吸衰竭2例，严重心律失常2例，胃排空障碍2例。2组比较差异无统计学意义（χ2=0.208，P>0.05）。

2.4 转归及随访结果：治疗组呼吸衰竭3例和对照组呼吸衰竭2例转入ICU治疗后均恢复；治疗组的乳糜胸2例经非手术治疗后恢复，对照组胃排空障碍2例经非手术治疗1个月后恢复。术后平均随访约38个月，治疗组失访1例，对照组失访2例，治疗组3年存活率为61.5%（24/39），对照组为36.8%（14/38），2组存活率比较差异有统计学意义（χ2=4.696，P<0.05）。

3 讨 论

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，早期食管癌患者治疗的首选方法即手术切除，其切除率较高，疗效较好，然而大部分患者在确诊时已经为局部晚期[5]。中晚期食管癌传统手术切除率较低，远期疗效较差，5年内的生存率仅为15%～39%[6]。近年来，新辅助治疗即术前给予放疗或化疗的方法，有望改善食管癌患者的预后。新辅助化疗联合手术的综合治疗方法在临床上的治疗效果已经得到证实[7-8]。目前，对新辅助治疗过程中出现远处转移的患者，即使首先采取手术的局部治疗手段，可能预后也不佳，新辅助治疗过程中可发现这部分患者，从而使其避免手术创伤[9-10]。

食管癌的新辅助化疗常用方案有5-氟尿嘧啶联合铂类、紫杉醇类联合铂类等，本研究应用紫杉醇联合奈达铂进行研究。奈达铂为第二代铂类，肾毒性和肝毒性都较其他铂类小。本研究选取了80例Ⅲ期食管癌患者，大部分患者能够顺利度过化疗期，个别患者不良反应较大，经积极对症处理能够完成化疗。化疗2个周期后，也有个别患者血白细胞较低，手术前给予升高白细胞的药物进行治疗，待升至正常后手术，术后恢复顺利。新辅助化疗中，有9例患者肿物减小明显，影像学无法测量肿物的大小，几乎消失，但是术后病理仍有回报可见癌细胞，证明食管癌术前化疗可以杀灭癌细胞，但是仍需要手术才能达到根治。治疗组手术中的出血、粘连并不严重，仔细解剖，严格止血，都可以顺利完成手术。对照组的患者肿瘤与淋巴结较大，有些病例无法完成彻底清扫，淋巴结摘除有时候会有部分残留。研究结果也显示，治疗组的根治性切除率要高于对照组。

治疗组中的患者手术后肺部感染、吻合口瘘、乳糜胸及切口感染、呼吸衰竭、严重心律失常等并发症的发病率与对照组相比差异无统计学意义，证明术前新辅助化疗安全可行，由于化疗带来的不良反应，有些患者体质稍下降，手术前2组都进行了充分的准备，包括呼吸道和胃肠道的准备，2组的术后并发症发生率差异无统计学意义。

研究中对所有入组患者进行了随访，采用3年生存率作为2组生存状况对比。治疗组的3年生存率高于对照组，这个结果也是治疗组根治性切除率较高的一个结果，新辅助化疗降低了分期，提高了手术切除率和淋巴结的清扫彻底性。

本研究结果证明，采用奈达铂联合紫杉醇的新辅助化疗，对食管癌患者安全有效，并且能够提高根治性切除率及3年生存率。因此，该新辅助方案远期疗效肯定，值得临床上推广应用。

[1] 王群，蒋伟.腔镜食管癌根治术在食管癌治疗中的应用[J].中华胃肠外科杂志，2011,14（9）：683-685.

[2] 赫捷，邵康.中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策[J].中国癌症杂志，2011,21（7）：501-504.

[3] 赫捷.食管癌综合治疗的现状与展望[J].中华胃肠外科杂志，2011，14（9）:657-659.

[4] 伍显庭，陶洪，桂金川，等.铂类与氟脲嘧啶联合治疗中晚期食管癌的临床观察[J].肿瘤药学，2013，3（1）：44-47.

[5] 林焕霖，黄党生.新辅助化疗治疗食管癌的临床观察[J].中国医药科学，2012，2（10）：20-21，25.

[6] 刘文其,康敏,袁堃.食管癌放射治疗85例[J].世界华人消化杂志，2011，19（26）：2772-2776.

[7] 陈赛华，许广照，沈飚，等.新辅助化疗联合手术与单纯手术治疗局部晚期食管癌的疗效比较[J].山西医药杂志，2013，42（9）：558-560.

[8] 卢耀振，黄显实，农先胜，等.三维适形放疗联合同期化疗治疗中晚期食管癌临床疗效分析[J].河北医科大学学报，2012，33（12）：1418-1420.

[9] HYNGSTROM JR，POSNER MC.Neoadjuvant strategies for the treatment of locally advanced esophageal cancer[J].J Surg Oncol，2010，101（4）:299-304.

[10] SUTO Y，TOMIZAWA N，ANDOH T，et al.A case of Barrett′s esophageal carcinoma treated with combined therapy[J].Gan To Kagaku Ryoho，2012，39（12）：2110-2112.

（本文编辑：许卓文）

2013-09-27；

2013-12-30

马向民（1974-），男，河北玉田人，河北省玉田县中医医院主治医师，医学学士，从事恶性肿瘤诊治研究。

*通讯作者。E-mail:1970516zyf@sina.com

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1007-3205（2014）05-0580-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.05.029