金长娟主任善用七叶灵方治疗晚期非小细胞肺癌学术经验

郭毅峻，徐振晔，金长娟*

（1.上海中医药大学2011级博士研究生，上海 200032；2.上海中医药大学中医肿瘤研究所，上海 200032；3.上海交通大学附属胸科医院中西医结合科，上海 200030）

金长娟主任善用七叶灵方治疗晚期非小细胞肺癌学术经验

郭毅峻1，徐振晔2，金长娟3*

（1.上海中医药大学2011级博士研究生，上海 200032；2.上海中医药大学中医肿瘤研究所，上海 200032；3.上海交通大学附属胸科医院中西医结合科，上海 200030）

金长娟；肺癌；七叶灵方；益气养精

金长娟，上海交通大学附属胸科医院中西医结合科主任医师，胸科医院“十二五”国家中医药管理局重点专科学科带头人，上海市中医药学会肿瘤分会委员，上海市中西医结合学会肿瘤分会委员。从事中医和中西医结合肺部肿瘤的治疗、科研30余年，医术精湛，尤其对于晚期非小细胞肺癌的中西医治疗积累了丰富的临床经验，拥有独到的见解，并在长期临床实践的基础上，总结出验方 “七叶灵方”。该方由生黄芪、黄精、灵芝、重楼、石见穿、山慈菇、女贞子、天花粉等十味中药组成，方中以黄芪、黄精益气养精为君药；重楼、山慈菇、半枝莲等清热解毒、消瘤散结为臣药；灵芝、女贞子、天花粉等为佐使药。纵观全方，配伍严谨，扶正祛邪，攻补兼施，功能益气养精、清热解毒、消瘤散结。临证之时，谨守病机，并可根据具体病情随证加减，灵活运用。金师运用七叶灵方临床上治疗了大量晚期肺癌患者，并取得良好疗效。现总结如下，以飨同道。

1 临证思路与诊治经验

1.1 精气两虚，病机关键

《素问·热病论》曰：“邪之所凑，其气必虚。”又《灵枢·百病始生》曰：“两虚相得，乃客其形。”金师认为，正虚邪损是肺癌发病的主要病因，脏腑经络失调，阴阳气血亏损，全身正气先虚，邪毒乘虚侵入机体，形成痰滞、气郁、血瘀、热毒等病理状态，而正气虚则邪毒久聚不散成块而产生肿瘤。金师强调，肺癌晚期之虚，不仅仅存在于肺脏本身，与其他脏腑之虚亦息息相关，尤以脾肾两脏为主。脾主运化，为后天之本，且“脾为生痰之源，肺为储痰之器”，肾为先天之本，可藏先天精气，并有主水、纳气之功。五行金水相生，肺虚日久及肾，以致肾中精气不足，肾不纳气，故常可见腰膝酸软、头晕耳鸣、胸闷气短等症状。且肾精化生元阴元阳，肾精不足，则人体一身阴阳俱虚，更易使癌瘤快速广泛扩散转移。故晚期肺癌的发病，与肺、脾、肾三脏关系密切，肺癌之虚，多属精气两虚，气虚责之于肺脾，精亏则责之于肺肾。此外，“肺主一身之气”，亦有因七情太过或不及，引起体内气血运行失常及脏腑功能失调所致，所谓“百病皆生于气”。肺气失于宣降，则气机不利、水道失调；肺虚则气失所主，治节不力。正虚邪盛，症见咳嗽、气喘、血痰、胸痛、气急、气短等症。

1.2 扶正祛邪，益气养精

金师认为，晚期肺癌之为病，总属本虚标实。故治病必求于本，应以扶正祛邪为其根本治疗大法。金师在临证治疗之时，亦多扶正与祛邪并重，既着重于使用重楼、半枝莲、山慈菇等清热解毒、消瘤散结之品对癌瘤的抑制杀灭，同时亦极为重视肺、脾、肾等脏器的调补。七叶灵方中重用生黄芪、黄精大补元气，辅以灵芝、女贞子、骨碎补等补肾填精。并可临证随症加减，如以纳少便溏、神疲乏力等脾虚表现为主，金师喜加党参、山药、白扁豆等；以畏寒怕冷、肢体倦怠等阳虚表现为主，则常加以菟丝子、淫羊藿等温肾助阳；而以潮热盗汗、口干咽燥、舌红少苔等阴虚津亏表现为主，则多给予川石斛、玉竹、生地黄等养阴生津之品。金师着重指出，分辨邪正虚实之关系是肺癌治疗中的首要原则，若不顾患者基本体质，一味攻伐，则易损伤正气，导致治疗不能长久，甚至可因正气不足而致癌邪扩散。但若只着眼于固护正气，而放弃抗癌杀瘤，则会贻误治疗时机，使疾病进展。金师临证运用灵活，大量晚期重症肺癌患者均取得良好的疗效，获得较高的生活质量和较长的生存期。

1.3 辨病与辨证并重

随着现代医学与科技的进步，中医理论也在不断发展，尤其对于肺癌等恶性肿瘤，疾病的明确诊断亦极为重要，只有在明确辨病的基础上，结合辨证，才能准确地把握疾病的本质。金师指出，要发扬中医药治疗肺癌的诊治特色，提高临床诊治水平，则必须确立辨病与辨证相结合的诊治思路。金师研制七叶灵方，首先以辨治肺癌这一疾病、以明确病理诊断为前提，再依据不同病程阶段施以辨证论治。如老年肺癌晚期或术后未久的患者，正气不足，肺、脾、肾俱虚，不耐攻伐，则适减方中半枝莲、石见穿等的用量，增加党参、白术、山药、山茱萸等健脾益肺；而一般情况较好，正气尚强的肺癌患者，则可适增清热解毒、化浊散结、抗癌消瘤之品，以主攻伐。

1.4 衷中参西，互相借鉴

随着现代医学诊疗手段的不断进步，使肺癌的诊断和治疗达到了前所未有的新水平，且对中医药临床治疗肺癌和中药的现代研究都有着借鉴意义。如肺癌早期经手术根治性切除的患者，采用以固护人体正气、防止复发转移为主；对于正在接受放疗或化疗的患者，则以增效减毒，减轻放化疗反应为主；对于晚期因各种原因不能接受西医治疗的患者，则采取消瘤抗癌，固本培元并重的治疗原则。同时，根据晚期患者转移部位的不同采用相应的中医药治疗，如脑转移患者，可予七叶灵方加用魔芋、天葵子等清热解毒，化痰散结之品；对于骨转移患者，则予七叶灵方加用自然铜、骨碎补等补肾强骨；对于合并胸腔积液或心包积液患者，则予七叶灵方加用猫人参、葶苈子、龙葵、泽泻等去湿利水之品。此外，在运用西医治疗方法的同时，也应同时着眼于中医的整体观念，局部与整体相结合才能更为准确地判断患者的真实状况。在治疗中一定程度上参考现代医学的诊断，亦能取得良好的疗效[1]。

1.5 临床与科研并重

金长娟教授在临床上灵活运用七叶灵方治疗中晚期肺癌的同时，特别强调基础科研的重要意义。采用现代医学研究手段对传统中药方剂及其有效组分进行深入分析是中医药现代化研究的重要途径。通过对七叶灵方进行的大量的实验和临床研究，发现七叶灵方具有诱导裸鼠体内A549细胞凋亡的作用，延长Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠生存时间[2-5]。以七叶灵方为基础，金师深入进行中药制剂研究，采用现代制药工艺研制出中成药 “七叶灵颗粒”并申请专利，通过研究，证实七叶灵颗粒结合化疗能够保护骨髓造血功能，增强化疗疗效，改善患者生存质量和延长生存期[6-7]。这些都为七叶灵方的拆方研究乃至组分中药的开发打下了基础。

2 典型病例

病例1：陈某某，男，72岁，2002年2月20日初诊。患者2001年10月于上海市胸科医院行左肺上叶癌切除术，术后病理：低分化腺癌，T2N2M0，Ⅲa期。术后诺维本+顺铂方案化疗2次。2002年2月复查发现全身多发骨转移、双肺转移。患者因体质较差，不能耐受放疗化疗，要求中医药治疗。现患者神疲乏力，胸闷气急，胸背疼痛，面浮肢肿，咳嗽，咯痰，痰黏色黄稠，口干咽燥，略有畏寒，大便溏薄，舌质淡红，苔少，脉细。证属精气两虚，痰热蕴肺。治以益气养精，清肺化痰，解毒散结。拟方以七叶灵方为基础加减：生黄芪 30 g，党参 15 g，炒白术 15 g，茯苓15 g，黄精15 g，北沙参15 g，灵芝15 g，重楼15 g，生牡蛎 30 g，半枝莲 30 g，山慈菇 15 g，陈皮9 g，骨碎补 15 g，淮山药 30 g，诃子 30 g，升麻12 g，干蟾皮 12 g，自然铜 9 g，半夏 12 g，延胡索15 g。14剂，每日1剂，水煎服。二诊（2002年3月4日）：用药合度，患者咳嗽咯痰明显较前减少，略有口干，大便正常，微恶寒，疼痛未缓解，服药后胃部不适，泛酸，舌质淡红，苔薄，脉细。予前方去干蟾皮，加砂仁6 g、淫羊藿15 g、徐长卿30 g。14剂，每日1剂，水煎服。三诊（2009年3月17日）：用药后仅有少量咳嗽咯痰，痰质清稀易咯出，无畏寒，疼痛较前缓解，舌脉同前，仍予前方14剂煎服。患者长期坚持服用，存活至今已有12年余，生活质量较好。

按：本例患者为老年男性，肺腺癌晚期骨转移、肺转移，“肾主骨，藏精、主水、纳气”，伴有咳嗽咯痰，痰黏量多，其畏寒乏力、大便溏薄均为脾虚表现，中医认为“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，故该患者病位在肺，但亦与脾肾两脏密切相关，为肺、脾、肾三藏俱虚，四诊合参，证属精气两虚，痰热蕴肺，津液亏损。故方中重用黄芪、黄精补气填精，辅之以党参、北沙参等，并予山药、升麻、诃子健脾升阳；重楼、山慈菇、半枝莲等清热解毒、抗癌消瘤；骨碎补、自然铜补骨生髓，治疗骨转移；并减去易致泄泻的女贞子、天花粉等。全方共奏益气养精，消瘤散结、健脾止泻之功。

病例2：胡某某，男，74岁，2005年6月10日初诊。2005年5月初因咳嗽痰血10 d就诊上海市胸科医院，胸部CT示 “左上肺占位病灶2.3 cm×1.6 cm，伴左肺门及纵膈淋巴结肿大，双肺多发结节，考虑转移”。脑部CT显示“颅内转移瘤”，腹部B超见左肾上腺实质占位，左锁骨上淋巴结肿大。5月12日行左锁骨上淋巴结穿刺，找到腺癌细胞，低分化。2005年5月17日至5月26日行全脑放疗，因患者年老体弱，不能耐受化疗，求治于中医。现患者神疲气短，乏力，腰酸腿软，头晕头痛，耳鸣，自汗盗汗，纳差，大便略干，舌暗，边有齿痕瘀紫，苔薄，脉涩细数。证属肺肾两虚，瘀阻脑络。治以补肺益气、补肾填精、活血通络。拟方：七叶灵方加魔芋30 g，天葵子 30 g，丹参 15 g，川芎 9 g，煅牡蛎 30 g，糯稻根 30 g，杜仲 15 g，五味子 9 g，鸡内金 12 g，生甘草6 g。14剂，每日1剂，水煎服。二诊（2005年6月23日）：用药合度，患者无明显头晕头痛（期间曾静滴甘露醇降颅内压5 d），胸闷加重，乏力症状改善，无耳鸣，无自汗盗汗，胃纳增加，大便正常，服药后无胃部不适，舌质淡红，边有齿痕，瘀紫减轻，苔白，脉细。复查胸部CT显示双侧胸腔积液。拟方去天花粉、糯稻根，煅牡蛎改为生牡蛎，加猫人参30 g、葶苈子15 g、瓜蒌皮30 g，14剂。后患者坚持口服中药及定期随访，存活至今已有8年余。

按：本例患者病理类型为低分化腺癌，确诊时即有淋巴结、脑、肾上腺等全身广泛转移，属于晚期病重患者。四诊合参，应属于精气两虚，血脉瘀阻，且气虚和瘀阻表现较重，方中以蛇六谷、天葵子、丹参、川芎软坚散结、活血祛瘀治疗脑转移，并重用生黄芪、黄精、杜仲等益气补肺、补肾填精之品。金师认为，精气是人体自身抵抗癌毒的本源，对于晚期广泛转移且一般情况较差的患者，不可过于抗癌消瘤、清热解毒，而应注重脏腑精气的培养，以扶助正气、固本培元为主，使阴平阳秘，“正气存内，邪不可干”，适当结合抗癌消瘤的攻伐之品，以达到抵御癌瘤进一步扩散转移的目的。

[1]金长娟.中医药治疗重症肺癌医案举隅[J].上海中医药杂志，2004，38(5)：5-7.

[2]金长娟，沙慧芳，赵兰香，等.七叶灵方诱导裸鼠人肺腺癌A549移植瘤细胞凋亡的实验研究[J].中西医结合学报，2004，2(4)：285-287.

[3]金长娟，沙慧芳.七叶灵对lewis肺癌细胞荷瘤小鼠作用的初步观察[J].上海中医药大学学报，2002，16(4)：54-55.

[4]金长娟，李 蕾，崔 清，等.中西药综合治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].上海中医药杂志，2003，37(7）：16-17.

[5]金长娟，李 蕾，崔 清.中药七叶灵方结合化疗治疗晚期肺癌临床疗效观察[J].肿瘤防治杂志，2002，9(4)：449-450.

[6]郭毅峻，金长娟，沙慧芳.七叶灵颗粒对环磷酰胺致骨髓抑制小鼠造血系统的影响[J].医药导报，2012，31(12)：1 547-1 549.

[7]郭毅峻，崔 清，金长娟，等.七叶灵颗粒结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].湖南中医药大学学报，2013，33(5)：75-89.

（本文编辑 徐爱良）

Director Jin Changjuan's Academic Experience in Treating Advanced Non-small-cell Lung Cancer with Qiyeling Decoction

GUO Yijun1,XU Zhenye2,JIN Changjuan3*
（1.Ph.D candiadate of Shanghai University of Chinese Medicine,Shanghai 200032,China；2.Tumor Institute of TCM,SUCM,Shanghai 200032,China；3.Department of Integrated Chinese and Western Medicine,the Affiliated Chest Hospital of Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200030,China)

Jin Changjuan;lung cancer;Qiyeling prescription;benifiting qi and nourishing essence

R256.1；R734.2

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.06.008.023.03

2014－03－17

上海市重点优势学科建设项目（Y0302）。

郭毅峻，男，博士，主治医师，主要从事中医、中西医结合治疗肺癌、食管癌、纵膈肿瘤诊治等临床研究工作。

* 金长娟，女，主任医师，E-mail：jinchangjun_xkyy@163.com。

·临床研究·