贝前列素钠联合糖皮质激素治疗狼疮肾炎患者蛋白尿和血尿的临床观察

罗 徐

（长沙市中心医院肾病风湿科，湖南 长沙 410004）

贝前列素钠联合糖皮质激素治疗狼疮肾炎患者蛋白尿和血尿的临床观察

罗 徐

（长沙市中心医院肾病风湿科，湖南 长沙 410004）

〕目的观察贝前列素钠联合糖皮质激素对狼疮肾炎（LN）患者蛋白尿和血尿的治疗作用。方法将确诊为LN的30例患者，随机分为观察组15例，给予标准剂量的泼尼松片（1 mg/kg·d）、加用贝前列素钠片40 μg，3次/d；对照组15例，单用标准剂量的泼尼松片（1 mg/kg·d）。两组均以2周为1个疗程。观察两组治疗前后的血清补体C3、C4、尿红细胞计数、24 h尿蛋白等指标的变化。结果观察组治疗后血清补体C3、C4、尿红细胞计数、24 h尿蛋白与治疗前比较均显著改善（P＜0.01）；其中，治疗后24 h尿蛋白、尿红细胞计数与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论贝前列素钠联合糖皮质激素治疗狼疮肾炎，有较好的辅助降低尿蛋白排泄和减轻尿红细胞计数的作用，对LN有治疗作用。

狼疮肾炎；贝前列素钠；蛋白尿；尿红细胞计数；临床观察

狼疮肾炎（Lupus Nephritis，LN）是临床上最常见的继发性肾脏病之一，活动性LN患者通常有蛋白尿和（或）血尿，如果不积极控制，肾功能将进行性下降，最终出现肾功能衰竭，危及患者生命[1]。因此，尽早减轻蛋白尿和血尿，延缓肾功能的恶化，将改善LN患者的生活质量及远期预后。2011年1月～2013年1月，笔者采用贝前列素钠片加糖皮质激素治疗LN患者蛋白尿及血尿，临床观察报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 诊断标准 美国风湿病学会1997年的SLE分类标准[2]，即（1）颧部红斑；（2）盘状红斑；（3）光过敏；（4）口腔溃疡；（5）关节炎；（6）浆膜炎；（7）肾脏病变；（8）神经病变；（9）血液学疾病；（10）免疫性异常；（11）抗核抗体。该分类标准的11项中，符合4项或4项以上者，除外感染、肿瘤和其他结缔组织病，有肾损害表现，如持续性蛋白尿（＞0.5 g/d，或＞+++）或管型（红细胞，血红蛋白，颗粒、管状或混合型），诊断为LN[3]。

1.1.2 入选标准 所有患者均符合美国风湿病学会1997年的SLE分类标准，同时伴有持续性蛋白尿＞0.5 g/d，尿红细胞计数＞10，000 个/mL。

1.1.3 排除标准 所有患者均无感染、发热、妊娠、高血压、糖尿病等疾病，并除外肿瘤和其他结缔组织病，近期没有使用影响肾功能的药物。

1.1.4 病例资料 病例选自2011年至2013年在我院肾病风湿科住院的成年初治LN患者30例。将患者随机分为观察组15例，对照组15例，两组在性别、年龄、病程上差异无显著性（P＞0.05），具可比性(见表 1)。

表1 两组一般临床资料比较 （±s）

表1 两组一般临床资料比较 （±s）

注：与对照组比较▲P＞0.05。

性别女 男对照组 14 1 32.7±10.5 1.03±0.82观察组 14 1 31.6±11.2▲ 1.15±0.95▲组 别 年龄 （岁） 病程（a）

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组15例，给予醋酸泼尼松片（辅仁药业集团有限公司生产，国药准字H20073323，每片5 mg）口服，按 1 mg/（kg·d）给药；贝前列素钠片（北京泰德制药有限公司生产，国药准字H20083589，每片 40 μg）口服，40 μg，3 次/d，连用 2 周。

1.2.2 对照组15例，单用醋酸泼尼松片口服，按1 mg/（kg·d）给药，连用 2 周。

1.3 观察指标与检测

所有患者均于治疗前后测定血清补体C3、C4、尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量。检测方法：补体C3、C4测定，在Roche全自动临床化学分析仪上测定；尿红细胞计数用尿沉渣自动分析仪测定；24 h尿蛋白定量采用双缩脲法测定。

1.4 不良反应

观察肝肾功能、血常规等指标改变，心电图改变，活化部分凝血酶时间（APTT）变化。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，计量数据采用“±s”表示，两组间资料采用 t检验，同组内治疗前后采用配对t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清补体C3、C4指标的比较

两组治疗后C3、C4与本组治疗前比较，差异有极显著性（P＜0.01)；观察组与对照组治疗后比较，补体 C3、C4 则差异无显著性（P＞0.05)。 说明在糖皮质激素治疗的基础上，贝前列素钠片对进一步改变LN患者血清补体C3、C4水平无作用。见表2。

表2 两组治疗前后补体C3、C4值比较 （±s，g/L）

表2 两组治疗前后补体C3、C4值比较 （±s，g/L）

注：与本组治疗前比较 *P＜0.01。

C3 C4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 15 0.61±0.17 0.69±0.18* 0.13±0.06 0.19±0.09*观察组 15 0.59±0.12 0.71±0.20* 0.11±0.09 0.21±0.11*组 别 例数

2.2 两组治疗前后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量的比较

观察组治疗后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量与治疗前比较，差异有极显著性（P＜0.01)，且尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量与对照组治疗后比较，差异有显著性(P＜0.05)。说明在糖皮质激素治疗的基础上，贝前列素钠片有较好的辅助减轻血尿、降低尿蛋白排泄的作用。见表3。

2.3 不良反应

两组治疗过程中均未出现明显药物不良反应，未出现严重肝脏损害、药物性糖尿病、中枢神经系统损害、消化道溃疡、溶血性贫血等合并症。治疗过程中患者各项常规和生化指标正常，心电图和APTT无特殊改变。

表3 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数比较 （±s）

表3 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数比较 （±s）

注：与本组治疗前比较 *P＜0.01；与对照组治疗后比较△P＜0.05。

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3 讨论

系统性红斑狼疮患者中，有75%可出现LN，未经控制的狼疮肾炎，可进展至肾功能衰竭，这是SLE死亡的常见原因之一[4]。肾活检是LN诊断、判断治疗效果、了解预后的常规检查方法[4]。但因患者依从性、经济条件、文化水平、心理因素等多方面的影响，肾活检的普遍开展在基层医疗单位受到制约；同时，由于LN容易反复发作，病程中病理类型可互相转化，患者往往需要多次接受肾活检，这无疑增加了患者的经济和心理负担，接受肾活检的依从性更低；而尿蛋白和红细胞计数的增减与LN活动和缓解密切相关，以往研究证明，24 h尿蛋白定量和（或）尿红细胞增加，是需要给予积极治疗的适应证[5]，故在无法及时取得肾活检病理学标本的情况下，这两项可作为监测LN活动性、判断药物疗效的无创性实验室指标之一。因LN常规需给予激素治疗，但长期大剂量使用激素，会出现肥胖、血糖升高、高血压、感染等不良反应，加重血液黏滞度升高，加重肾小球毛细血管内血流动力学改变，对LN的病情改善带来不利影响，若能迅速有效地改善肾小球内血流动力学异常及高凝状态，减少尿蛋白、尿红细胞的排出，尽早撤减激素用量，则有助于达到LN治疗目的，减少长期使用激素带来的副作用。贝前列素钠片具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，发挥扩张血管、抑制血小板聚集的作用[6]。因LN大部分为女性患者，贝索前列素钠片为月经期妇女慎用，遇月经期，该药需减量或停用。为保持临床观察中药物服用剂量的稳定和观察的有效性，故将本研究观察疗程设置为不受经期出血干扰的2周。本研究资料表明，观察组治疗后不仅24 h尿蛋白定量明显下降，而且其尿红细胞计数亦有所下降，但观察组治疗前后其补体水平与对照组相比，差异无统计学意义，提示贝前列素钠片有协同改善肾脏微循环、减少尿蛋白及尿红细胞排出的作用，但无明显的抑制免疫作用，LN的基础治疗仍需依赖糖皮质激素。由于贝前列素钠片有易于分布到受损毛细血管壁的靶向性，在糖皮质激素抑制免疫炎症反应的基础上，贝前列素钠片可能选择性地作用于有炎症反应的肾小球毛细血管，使其局部血小板聚集受到抑制，减轻毛细血管压力，改善肾小球滤过膜的滤过功能，使尿蛋白滤过减少；此外，LN中免疫介导的炎症反应还可形成膜攻击性补体复合物，直接攻击肾小球基底膜，使其断裂，红细胞漏出而形成血尿[7]。本研究中发现，在使用糖皮质激素的基础上，贝前列素钠片可辅助减少尿红细胞计数，这可能仍与贝前列素钠片抑制血小板聚集、活化有关。因血小板是参与LN炎症反应的重要的炎症细胞之一，其活化后可释放多种炎症介质，参与介导补体对基底膜的炎症损伤，贝前列素钠片抑制血小板功能，阻止其释放多种炎症介质，可能减少了膜攻击性补体复合物形成，在一定程度上缓解肾小球基底膜的损伤，减少了红细胞漏出。

综上所述：本组临床病例临床观察表明，贝前列素钠片联合糖皮质激素治疗LN引起的蛋白尿及血尿，比单用糖皮质激素的治疗作用更显著，且无明显不良反应，有较好的临床应用价值。而关于贝前列素钠片辅助治疗肾组织免疫炎症损害的分子作用机制，需在肾活检的基础上，进一步开展病理学相关研究。

[1]WANG Haiying， LI Wuping， ZHU Cai-xia， et al.The analysis of clinical factors which affect the disease prognosis of systemic lupuserythematosus[J].Modern Preventive Medicine，2013，40(12)：2 358-2 360.

[2]蒋 明，David Yu，林孝义，等.中华风湿病学[M].北京：华夏出版社，2004：930-931.

[3]葛均波，徐永健.内科学[M].第 8版.北京：人民卫生出版社，2013：863-870.

[4]Zubair A，Frieri M.Lupus nephritis：review of the literature[J].Curr Allergy Asthma Rep，2013，13(6)：580-586.

[5]Moroni G， Longhi S， Giglio E， et al.What happens after complete withdrawal of therapy in patients with lupus nephritis[J].Clin Exp Rheumatol，2013，31(4)：75-81.

[6]Chen Y， Luo H， Kang N， et al.Beraprost sodium attenuates cigarette smoke extract-induced apoptosis in vascular endothelial cells[J].Mol Biol Rep，2012，39(12)：10 447-10 457.

[7]厉春萍，陈汉松.狼疮肾炎患者肾组织免疫物质沉积与临床关系探讨[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13(6)：212-228.

（本文编辑 徐爱良）

Effects of Beraprost Sodium Combined with Glucocorticoid on Proteinuria and Hematuria in Patients with Lupus Nephritis

LUO Xu
(The Central Hospital of Changsha,Changsha,Hunan 410004,China)

ObjectiveTo observe the effects of beraprost sodium combined with glucocorticoid on proteinuria and hematuria in patients with lupus nephritis(LN).Methods30 patients with lupus nephritis were randomly divided into routine glucocorticoid treatment group(15 cases)and beraprostsodium combined with glucocorticoid treatmentgroup (15 cases).The changes of serum complement 3 and 4,urine red blood cell count and 24 hours urine protein were observed before and after the treatment.ResultsAfter treatment,the indicators of beraprost sodium combined with glucocorticoid treatment group were improved significantly （P＜0.01）,the urine red blood cell count and 24 hour urine protein were significant difference with control group（P＜0.05）.ConclusionBeraprost sodium combined with glucocorticoid in patients with lupus nephritis(LN)can significantly reduce the levels of the urine red blood cell count and 24 hours urine protein and has protective effect on LN.

beraprost sodium;lupus nephritis;proteinuria;urine red blood cell count;clinical observation

罗 徐，女，硕士研究生，主治医师，从事风湿免疫疾病临床研究。

R593.242

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.06.012.038.03

2014－02－25

·针推经络·