复方七芍降压片合替米沙坦治疗高血压左心室肥厚肝肾阴虚、瘀血生风证及改善舒张功能的临床观察

陈偶英 ，张 稳 ，简伟雄 ，刘 丹 ，李 苏 ，谭元生 *

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

复方七芍降压片合替米沙坦治疗高血压左心室肥厚肝肾阴虚、瘀血生风证及改善舒张功能的临床观察

陈偶英1，张 稳2，简伟雄1，刘 丹2，李 苏1，谭元生2*

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

〕目的观察复方七芍降压片干预高血压左心室肥厚（肝肾阴虚、瘀血生风证）的疗效。方法采用随机对照方法分为观察组(43例)和对照组(43例)，两组均予相同的西医基础治疗，观察组加用复方七芍降压片治疗，疗程为24周。观察两组患者治疗前后血压、中医证候积分、超声心动图，检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngII）、醛固酮（ALD）指标。结果与治疗前比较，治疗后两组患者血压值均有明显改善（P＜0.05）；治疗后观察组的中医证候疗效总有效率明显高于对照组（P＜0.01）；室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（IVPWT）、左室重量指数（LVMI）均较治疗前有明显降低(P＜0.05)，观察组明显优于对照组(P＜0.05)；两组治疗前后左心室舒张功能指标的比较，观察组二尖瓣舒张早期最大峰值速度／舒张晚期最大峰值速度（E/A）、等容舒张时间（IVRT）、E峰减速时间（EDT）均较治疗前有明显升高(P＜0.05)；两组治疗后血浆 AngⅡ、ALD水平与治疗前比较均明显降低(P＜0.05)，且观察组AngⅡ、ALD水平明显低于对照组(P＜0.05)。结论复方七芍降压片联合替米沙坦治疗，可有效减少高血压左心室肥厚（肝肾阴虚、瘀血生风证）患者的中医证候积分，逆转左心室肥厚，并改善左心室舒张功能。

高血压；肝肾阴虚、瘀血生风证；左心室肥厚；复方七芍降压片；替米沙坦；临床观察

高血压并发左心室肥厚 （left ventricular hypertrophy，LVH）是充血性心力衰竭、心律失常、猝死等心血管事件的独立危险因素之一[1-2]，积极控制LVH的发展，从而防治心力衰竭的发生发展，仍是临床和实验心脏学的热门研究课题。目前在临床上广泛使用的血管紧张素II转换酶抑制剂类和血管紧张素II受体阻断剂类药物，能够改善左心室重构，延缓LVH的发生发展，并取得了明显效果，但远未达到理想的控制，其主要原因可能在于参与LVH的许多信号通路之间形成一个复杂的调节网络，故可能需要作用于多靶点的药物联合应用，才能够取得满意的防治效果。本研究探讨高血压左心室肥厚（肝肾阴虚、瘀血生风证）患者在常规降压治疗基础上加用复方七芍降压片治疗，观察能否进一步改善其症状及超声心动图检测结果。

1 临床资料

1.1 一般资料

观察对象均为湖南中医药大学第一附属医院心血管内科门诊及住院明确诊断为高血压左心室肥厚(肝肾阴虚、瘀血生风证)的患者，2012年1月至2013年1月共86例，采用随机数字表法，分为观察组与对照组各43例。其中观察组男23例，女20例；年龄 50～75 岁，平均(60.02±9.67)岁；高血压病病史平均(6.27±2.28)年，高血压 1 级、2 级分别为 9、34例。对照组男24例，女19例；年龄52～74岁，平 均(61.67±9.40)岁 ；高 血 压 病 病 史 平 均(6.06±2.80)年，高血压 1 级、2 级分别为 10、33 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断标准：（1）高血压诊断标准，参考《中国高血压防治指南 2010》[1]；（2）超声心动图左心室肥厚诊断标准[2]：左室后壁厚度(LVPWT)≥12 mm；室间隔厚度(IVST)≥12 mm；左室重量指数(LVMI)≥125 g/m2(男)或 120 g/m2(女)；（3）左心室舒张功能不全的诊断标准[3]，根据二尖瓣舒张早期最大峰值速度(E)／舒张晚期最大峰值速度(A)、等容舒张时间(IVRT)、E峰减速时间(EDT)分为3度：轻度舒张功能不全 （E／A＜1、IVRT＞100 ms、EDT＞220 ms）；中度舒张功能不全 （E／A=1～2、IVRT=60～100 ms、EDT=150～220 ms）； 重度舒张功能不全 （E／A＞2、IVRT＜60 ms、EDT＜150 ms）。

中医辨证标准：肝肾阴虚、瘀血生风证辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]拟定，主症包括：眩晕，耳鸣，健忘，膝软，腰酸，五心烦热，周身刺痛不移、拒按，脉络瘀血（诸如口唇、齿龈、爪甲紫黯，皮肤赤缕，或腹部青筋外露），皮下瘀斑；次症包括心悸、失眠、肌肤甲错、肢体麻木或偏瘫。

1.2.2 纳入标准 （1）符合高血压 LVH、左心室舒张功能不全西医诊断标准及肝肾阴虚、瘀血生风证中医辨证标准；（2）年龄在18～75岁之间，获得知情同意书；（3）高血压 1～2 级；（4）未用药或服用高血压药物但停药2周后。

1.2.3 排除标准 （1）有高血压史，但3个月内血压正常患者；（2）收缩压≥180 mmHg和（或）舒张压≥110 mmHg者；（3）继发性高血压和肥厚性心肌病等因素引起的左心室肥厚，同时伴有心力衰竭、心瓣膜病、心包积液或胸腔积液者；（4）严重肝肾功能损害、凝血功能障碍或伴有其他系统严重疾病等；（5）年龄在18岁以下或75岁以上；（6）妊娠或哺乳期或准备妊娠的妇女；（7）对药物不耐受或随访资料不全者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予以强力高选择性血管紧张素Ⅱ受体抗拮剂药物：国产替米沙坦胶囊（邦坦），江苏万邦生化医药股份有限公司生产，批号：H20050715，口服，5 mg/次，晨起即服，1次/d，连续治疗 24周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，加用复方七芍降压片，湖南中医药大学第一附属医院制剂室提供，批号：101216，0.30 g/片，每克含生药 1.6 g，每次 4 片，每日3次。连续治疗24周。

1.4 观察指标

（1）血压；（2）中医证候积分；（3）超声心动图各项指标：采用荷兰飞利浦公司生产的IE33型号二维超声诊断仪，探头频率2.5 MHz，由专人负责操作，并在治疗前后均连续测定3个心动周期的左心室舒张功能相关指标：E／A、IVRT、EDT；检测 LVH相关指标：按照美国超声学会ASEI推荐的方法测量和计算IVST、LVPWT、舒张末期左心室内径(LVDd)并计算出左心室重量(LVM)，从而进一步计算出LVMI；（4）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）水平：清晨患者静卧30 min，采静脉血约4 mL沿管壁缓慢注入含有依地酸 （EDTA）试管中，4℃下3 000 r/min离心10 min。取上清液，保存在-70℃冰箱内待测。

1.5 疗效标准

1.5.1 降压疗效评定标准[4]显效：舒张压下降10 mmHg以上，并达到正常范围，或舒张压虽未降至正常，但已下降20 mmHg以上；有效：舒张压下降不及10 mmHg，但已达到正常范围，或舒张压较治疗前下降10～19 mmHg，但未达到正常范围，或收缩压较治疗前下降30 mmHg；无效：未达到以上标准者。

1.5.2 中医证候疗效标准、积分方法[4]中医证候疗效标准，以中医症状积分改变为判定指标；计分办法采用肝肾阴虚、瘀血生风证候积分计算公式和疗效指数。肝肾阴虚、瘀血生风证候积分计算公式：

证候积分=[(治疗前证候积分一治疗后证候积分)/治疗前证候积分]×l00%；按疗效指数法计算：

疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

显效：疗效指数≥66%；有效：疗效指数≥35%；无效：疗效指数＜35%。

1.5.3 超声心动图 LVH 疗效判断标准，参照“1.2.1”诊断标准。

1.5.4 左心室舒张功能不全疗效判断标准，参照“1.2.1”诊断标准。

1.6 统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理。计量资料以“±s”表示，若计量资料满足正态分布，采用成组t检验，否则采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；以 P＜0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组降压疗效比较

治疗24周后，两组比较，观察组与对照组降压疗效相当，差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表1。

表1 两组降压疗效比较 （例）

2.2 两组治疗前后血压值比较

治疗24周后两组患者血压值均有明显下降，与治疗前比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，但两组间治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05)，结果见表2。

表2 两组治疗前后血压值比较 （mmHg，±s）

表2 两组治疗前后血压值比较 （mmHg，±s）

注：与本组治疗前比较★P＜0.05。

组 别观察组n 43对照组43治疗前治疗后治疗前治疗后收缩压167±10 139±12★166±9 140±11★舒张压102±2 87±5★101±4 88±4★

2.3 两组中医证候疗效比较

治疗后中医证候疗效总有效率比较，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，结果见表3。

2.4 两组LVH相关指标比较

观察组治疗后 IVST、LVPWT、LVMI均较治疗前有明显降低(P＜0.05)，且明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组LVDd治疗前后均未见明显变化(P＞0.05)。 结果见表 4。

表3 中医证候疗效比较 （例）

表4 两组LVH相关指标比较 （±s，n=43）

表4 两组LVH相关指标比较 （±s，n=43）

注：与治疗前比较★P＜0.05；与治疗后对照组比较▲P＜0.05。 下表同。

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后IVST(mm)14±2 11±1★▲13±2 13±1 LVPWT(mm)13±1 10±1★▲13±1 11±1★LVDd(mm)47±2 47±2 48±2 47±2 LVMI(g/m2)143±6 129±7★▲143±5 137±6★

2.5 两组治疗前后左心室舒张功能指标的比较

超声心动图显示，观察组治疗后E/A、IVRT、EDT 均较治疗前有明显升高 (P＜0.05)，结果见表5。

表5 两组治疗前后左心室舒张功能指标的比较（±s，n=43）

表5 两组治疗前后左心室舒张功能指标的比较（±s，n=43）

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后E/A 0.6±0.1 0.9±0.1★0.7±0.1 0.8±0.1 IVRT(ms)81±5 95±4★81±4 91±4★EDT(ms)198±9 224±16★198±8 200±10

2.6 两组治疗前后血浆AngⅡ、ALD水平比较

两组治疗后血AngⅡ、ALD水平与本组治疗前比较均明显降低(P＜0.05)；治疗后观察组血 AngⅡ、ALD水平明显低于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05)，结果见表 6。

表6 两组治疗前后血浆AngⅡ、ALD水平比较 （±s，n=43）

表6 两组治疗前后血浆AngⅡ、ALD水平比较 （±s，n=43）

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后AngⅡ（ng／L）82±2 58±3★▲82±2 70±2★ALD（pmol／L）126±5 86±3★▲125±4 98±2★

3 讨论

中医学无“高血压LVH”病名，《中医临床诊断术语·疾病部分》确定高血压病为“风眩”。部分研究者认为，“高血压LVH”应参照“心胀”范畴，并建议把高血压LVH命名为“风眩并心胀”[5]。基于中医对眩晕、头痛的论述和临床经验的总结，近代医家多认为本病的病机系本虚标实：风眩早期大多表现为肝肾阴虚，肝阳上亢，日久阴液不足，脉络涸涩，血行涩滞，则致瘀血互结，血脉瘀阻，心体胀大，发为风眩并心胀。故肝肾阴虚是发病基础，心络痹阻是其发病的关键，虚、瘀、风为“风眩并心胀”的病机特点[6-7]。治疗原则宜治虚、瘀、风相结合，基本治法为养阴柔肝、化瘀熄风。

复方七芍降压片是根据本病肝肾阴虚、瘀血生风的病理特点，经过多年临床实践研制的有效验方，具有养阴柔肝、化瘀熄风功效，由三七、白芍、桑寄生、天麻、杜仲、地龙、丹参、罗布麻、葛根、炒香附、甘草11味药组成。方中三七善化瘀血，而不伤新血的特点，白芍养阴柔肝、平抑肝阳，二者共为君药。桑寄生养血益肝肾；天麻既熄肝风，又平肝阳；地龙清热熄风，通络；丹参具有活血化瘀、凉血兼清虚烦的功效，能祛瘀生新不伤正，亦用为臣药。杜仲补肝益肾；罗布麻既有平抑肝阳之功，又有清泻肝热之效；葛根生津活血；炒香附疏肝行气、活血散结，合为佐药。甘草为使，调和百药[8-10]。

近年研究证明，高血压病LVH的发生，除了压力负荷造成血流动力学的影响因素外，更重要是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （RAAS）的激活。在RAAS中，AngⅡ是LVH的重要促生长因子，是维持和促进血压升高的关键因素[2]。现代药理学研究表明复方七芍降压片中三七、葛根、地龙有显著抗凝作用，能抑制血小板聚集，促进纤溶，并降低全血黏度；丹参通过抑制RAAS以逆转心肌纤维化；天麻、罗布麻能缓解平滑肌痉挛，扩张血管，降低外周血管阻力，以温和降压；杜仲、葛根、白芍能扩张冠脉血管，改善冠脉血液供应，直接扩张血管，使外周阻力下降，而有明显降压作用。前期研究证实，复方七芍降压片可降低血压，使AngⅡ和ALD水平下降，改善微循环、抑制血小板聚集、修复内皮细胞等作用[8-10]；亦能够降低心肌、血浆中的AngI、AngⅡ及血清ALD含量，具有阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用及类似血管紧张素II转换酶抑制剂的降压作用[9-10]。

复方七芍降压片联合替米沙坦能够提高中医证候疗效，降低 IVST、IVPWT、LVMI，提高 E/A、IVRT、EDT，一方面通过明显降低患者血压，减轻心脏负荷，另一方面也可能与该方通过影响神经体液调节机制，降低AngⅡ、ALD水平，改善微循环，缓解血液的高凝和高黏状态有关。替米沙坦是一种强力高选择性血管紧张素Ⅱ受体抗拮剂，能选择性阻断 AT1受体，从而抑制血管收缩及拮抗ALD分泌，既能降低压力负荷，又可拮抗AngⅡ促细胞生长的作用，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，逆转LVH[2]。

本研究结果表明：复方七芍降压片联合替米沙坦不仅降压，还可逆转高血压LVH，改善舒张功能，从而改善患者生活质量，减少高血压并发症的发生，此种中西药结合治疗模式，既符合中医辨证理论，又符合现代药学理论，显示良好的临床应用前景。

[1]中国高血压防治指南修订版.中国高血压防治指南[J].高血压杂志，2010，19(8)：701-743.

[2]周承操，龙 岩，黄柏机，等.替米沙坦对原发性高血压左心室肥厚的逆转作用观察[J].临床合理用药，2013，6（6）：8-9.

[3]李 飞，袁 勇，董剑廷.比索洛尔对高血压合并舒张性心力衰竭患者左心室舒张功能的影响 [J].中华高血压杂志，2012，20（12）：1 178-1 180.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：77.

[5]范金茹，王行宽，熊国强.高血压病LVH中医病名、病位、病因病机探讨[J].中医药通报，2005，4(2)：19-21.

[6]叶小汉，王婷.中西医对高血压左心室肥厚认识的探讨——微型积证论[J].新中医，2012，44（11）：1-3.

[7]谭元生，王宇红.原发性高血压阴虚阳亢证辨证论治进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（2）：228-229.

[8]宋雪云，谭元生.复方七芍降压片治疗高血压病的临床疗效与血浆心钠素的关系[J].湖南中医药大学学报，2010，30(5)：55-57.

[9]刘佳丽.复方七芍降压片合硝苯地平治疗高血压病的疗效观察[J].中国医药指南，2011，14（9）；131-132.

[10]张 稳，谭元生.复方七芍降压片对SHR血压、心脏的影响[J].湖南中医药大学学报，2010，30(9)：67-69.

（本文编辑 徐爱良）

Clinical Observation on Compound Qishao Jiangya Tablets Combined Telmisartan in Treating Hypertensive Left Ventricular Hypertrophy of Yin Deficiency of Liver and Kidney,Blood Stasis Causing Wind and Improving Diastolic Function

CHEN Ouying1， ZHANG Wen2，JIAN Weixiong1，LIU Dan2，LI Su1， TAN Yuansheng2*
(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.The First Affiliated Hospital of HUCM,Changsha,Hunan 410208,China)

Objective To observe the effects of compound Qishao Jiangya tablets interventionof hypertensive left ventricular hypertrophy(yin deficiency of liver and kidney,blood stasis causing wind)effect.MethodsThe patients were randomly divided into the observation group(43 cases)and the control group(43 cases),two groups were treated with the same basic treatment and the observation group was added with compound Qishao Jiangya tablets for 12 weeks.Thehypertension,TCM syndromeintegral,ultrasoniccardiogram angiotensin II(AngII)and aldosterone(ALD)indexes of both groups were observed before and after treatment.Results After 12 weeks treatment,the blood pressure of all patients was significantly improved (P＜0.05).The therapeutic effect of the observation group was significantly higher than the control group(P＜0.01);the observation group interventricularseptalthickness(IVST),leftventricularposteriorwall thickness (IVPWT),left ventricular mass index (LVMI)significantly decreased than before treatment(P＜0.05),the observation group was significantly better than the control group(P＜0.05)，the two groups before and after treatment of end diastolic left ventricular diameter(LVDd)showed no significant differences(P＞0.05)；comparing the left ventricular diastolic function indexe before and after treatment between the two groups,the observation group mitral diastolicpeak velocity of early(E)and late diastolic peak velocity(E/A),isovolumic relaxation time(IVRT),E peak deceleration time(EDT)were significantly increased after treatment(P＜0.05),the E/A,IVRT is better than those of the control group(P＜0.05);the two groups's Ang Ⅱ and ALD levels were significantly decreased after 12 weeks treatment (P＜0.05),and the Ang II and ALD levels of the observation group were significantly lower than those of the control group (P＜0.05).ConclusionCompound Qishao Jiangya tablets combined with telmisartan can effectively improve the hypertensive left ventricularhypertrophy in patients with yin deficiency of liver kidney,blood stasis causing wind and diastolic function.

hypertension;yin deficiency of liver and kidney,blood stasis causing;left ventricular hypertrophy;compound Qishao Jiangya tablets;telmisartan;clinical observation

R256.21，R541.3

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.06.009.026.05

2014－01－18

湖南省自然科学基金资助项目(07JJ3050)；湖南省科技厅科研基金资助项目（2013SK2025）。

陈偶英，女，在读博士研究生，教授，研究方向：中医药防治心血管疾病的研究。

* 谭元生，男，教授，博士研究生导师，E-mail：1812745152@qq.com。