组织多普勒评价氯沙坦钾对高血压患者左心室舒张功能影响的作用观察

张利英 卢冬敏

原发性高血压患者早期即出现左心室舒张功能(left ventricular didastolic function，LVDF)减退［1，2］，而左心室舒张功能减退早在收缩功能减退之前出现，若及早发现舒张功能障碍有利于正确评估患者病情及评价药物疗效。组织多普勒显像(tissue Dopple image，TDI)通过检测二尖瓣环舒张期运动速度评价左心室舒张功能，研究表明其相对不依赖于前负荷，能较准确评价LVDF［3］。氯沙坦钾为血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂，具有良好的降压作用。本研究应用TDI技术，同时应用二尖瓣血流频谱指标，评价氯沙坦钾对左心室舒张功能的影响及其降压作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至11月我院门诊或住院高血压患者38例，男26例，女12例;按1999年世界卫生组织和国际高血压联盟(WHO/ISH)制定的高血压病指南的诊断标准，符合2～3级原发性高血压诊断，年龄34～72岁，平均年龄(52±5)岁，排除继发性或恶性高血压，以及有心、脑、肾或其他疾病史。

1.2 治疗方法 所有受检者在服用其他抗高血压药后，效果欠佳，血压仍在高血压范围内，于超声检查前3～5 d停用任何降压药物。开始服用氯沙坦钾50 mg，1次/d，超声心动图测量氯沙坦钾治疗前及治疗后12、24周左心室舒张功能指标。

1.3 观察指标 检测血压和心率:患者在随访时间静息状态下检测血压和心率。

1.4 检查方法 采用飞利浦IE33超声诊断仪，探头频率1～5 MHz。于标准心尖四腔心切面，脉冲多普勒测量二尖瓣口早期血流频谱E峰及舒张晚期血流频谱A峰，并计算E/A。然后切换至TDI模式，心尖四腔心切面获得室间隔和侧壁的舒张早期峰值(Ea)，舒张晚期峰值(Aa)，在心尖两腔心切面获得前壁和下壁的二尖瓣环Ea和Aa，同时计算Ea/Aa，以上所有数据测量均取3个心动周期，以平均值为最终结果。

1.5 统计学分析 应用SAS 9.0统计软件，计量资料以表示，采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压及心率情况 38例患者平均收缩压，治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。平均舒张压治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)，所有患者应用氯沙坦钾治疗后心率无明显改变(P＞0.05)。见表1。

表1 氯沙坦钾对血压、心率及左室舒张功能影响n=38，±s

表1 氯沙坦钾对血压、心率及左室舒张功能影响n=38，±s

注:与基础状态比较，*P ＜0.05;与用药24周比较，#P ＜0.05

指标 基础状态 用药12周 用药24周心率(次/min)80±6 78±6 77±6收缩期(mm Hg) 164±12 140±11* 137±9*舒张期(mm Hg) 96±6 85±5* 83±5*E(cm/s) 60±5# 61±5# 67±4 A(cm/s) 81±7# 78±6# 74±6 E/A 0.74 ±0.09 0.78 ±0.09 0.90 ±0.06*Ea(cm/s) 11.0 ±0.7 12.0 ±0.8* 12.3 ±0.8*Aa(cm/s) 14.2 ±1.2 13.0 ±1.1* 12.7 ±1.0*Ea/Aa 0.78 ±0.06 0.93 ±0.06* 0.97 ±0.04*

2.2 左心室舒张功能 与用药前比较，治疗12周后E、A、E/A 改变均无统计学意义(P＞0.05)，而 TDI显示二尖瓣环心肌舒张速度4点平均值的Ea、Ea/Aa均较治疗前升高(P＜0.05);用药24周后E、E/A也均较治疗前升高(P＜0.05)，Ea、Ea/Aa有进一步改善的趋势。见图1、2。

图1 治疗前

图2 治疗后

3 讨论

高血压时心脏因前后负荷或血流动力学变化和伴随的神经体液因素可导致心脏解剖结构及组织学发生适应性变化，出现舒张功能不全［4］。左心室舒张功能异常是高血压心脏损害的早期表现，客观地评价高血压病人的左心室舒张功能对防治高血压并发症及改善预后有重要的临床意义，因此，在高血压的治疗中，保护和逆转左室功能日益受到重视。临床上常用于评价左心室舒张功能的二尖瓣血流频谱由于受左室前后负荷的影响在评价左室舒张功能方面存在明显的局限性，当左心房增大，左心房收缩功能减低，左心房压力升高时，左心室充盈压同时升高，左心室顺应性降低引起二尖瓣口血流频谱出现假性正常化图形(E/A＞1)现象［5］，干扰了临床对左室舒张功能受损的诊断。Sohn等［3］研究发现Ea/Aa不依赖于前负荷能准确评价左室舒张功能，测量二尖瓣环运动速度能区分“假正常化”。本研究显示，口服氯沙坦钾12周后，高血压患者二尖瓣口血流频谱E、A、E/A比值差异均无统计学意义(P＞0.05)，而舒张早期Ea明显增高，舒张晚期Aa降低，Ea/Aa比值明显升高;用药24周后E、E/A也显著改善，Ea、Ea/Aa比值有进一步改善的趋势。提示氯沙坦钾在有效降压的基础上，预防心室重构或心肌纤维化，改善左心室舒张功能。

高血压患者大多存在肾素-血管紧张素系统(RAS)过度激活，RAS系统在调节人体血压、电解质、血容量、心血管结构的改变及心血管病的发生、发展方面均起着重要作用。血管紧张素原在肾素的作用下形成血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，AngⅠ可被血管紧张素转化酶(ACE)在内皮细胞内转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，AngⅡ是RAS的主要介质，它不仅引起血管异常收缩导致血压升高，同时可导致心肌细胞增生、醛固酮释放、血小板聚集并激活交感神经系统，氯沙坦钾是AngⅡAT1受体亚型的高选择性竞争性拮抗剂，通过选择性阻断AT1受体亚型，使血管舒张、抑制细胞增殖，起到降压和逆转左室肥厚的作用。从而改善左心室舒张功能。此外，氯沙坦钾还能直接作用于病变心肌细胞，通过改变其基因信息表达起作用。从而降低细胞内胶原蛋白浓度及心肌纤维化，逆转左心室重构，改善左心室舒张功能。左室舒张是主动充盈的过程，约占心肌耗氧量的15%，因此，改善心肌的舒张功能，可以降低心肌耗氧。

综上所述，组织多普勒能准确、快速评价左心室舒张功能的损害，可直观反映氯沙坦钾在降压基础上改善高血压患者心脏舒张功能的作用，早期发现靶器官损害，早期干预，对于高血压患者远期生存是有益的。

1 Rusconi C，Sabatini T，Faggiano B，et al.Prevalence of isolated left ventricular diastolicdy-sfunction in hypertension as assessed by com-bined transmitral and pulmonary vein Dopple-r flow study.Am J Cardiol，2001，87:357-360.

2 Simone GD，Greco R，Mureddu G，et al.Relation of left ventricular diastolic properties to systolic function in arterial hypertension.Circulation，2000，101:152-157.

3 Shon DW，Chai I H ，Lee D J，et al.Assessment of mitral annulus velocity by Doppler tissue imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function.J Am Coll Cardiol，1997，30:474-480.

4 Gradman AH，Alfayoumi F.From left ventricu-lar hypertrophy to congestive heart failure:manage-ment of hypertensive heart disease.Prog Cardio-vasc Dis ，2006，48:326-341.

5 秦石成主编.心脏与血管功能的超声评价.第1版.郑州:郑州大学出版社，2001.139-140.