辛伐他汀对2型糖尿病肾病患者血浆神经肽Y的影响

郭大敏,吴和波,劳程强,曾灶英

(佛山市南海区第八人民医院,广东 佛山528216)

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一，故糖尿病肾病的发病机制和治疗相关研究日益受到人们重视。神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)是一种含36个氨基酸残基的神经多肽，广泛分布在哺乳动物的中枢和周围神经系统中，有研究显示，在糖尿病发生后,NPY的表达和释放都异常增加[1,2]，提示NPY可能在糖尿病及其并发症的发生、发展过程中起着重要作用。正常肾脏也能表达NPY及其受体[3,4]，但在DN早期发生过程是否发生变化，以及与DN发生、发展之间的关系并不清楚。为此，本实验通过辛伐他汀治疗糖尿病肾病患者，观察其治疗效果和血浆NPY水平变化，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 随机选取2011年10月至2012年10月在南海区第八人民医院住院的2型糖尿病患者 160例 (男性 79例，女性 81例)，年龄 31~75岁，平均(52.24±11.78)岁，所有病例均符合 1999年WHO诊断标准，且所有病例3次不同时间检测尿微量白蛋白为30~300mg/L范围内，排除其他引起尿蛋白增高的疾病。

1.2 实验分组 将160名2型糖尿病肾病患者随机分为对照组和试验组，各组均为80，两组患者的一般情况、病程病情、临床特征、年龄、性别等差异无统计学意义。对照组给予基础降糖药或胰岛素治疗，试验组在基础降糖药或胰岛素治疗的基础上给予辛伐他汀治疗两周，每日晚饭后2h服用，20mg/d。

1.3 检测指标 收集患者予辛伐他汀治前和治疗后两周的24h尿，应用美国Beckman Coulter IMMAGE全自动免疫分析仪检测(采用速率散射比浊法)患者的尿白蛋白。血浆NPY水平检测采用ELISA法测定(美国R&D公司)。

1.4 疗效判断 (1)显效：治疗后症状消失，尿蛋白定量较治疗前下降≥70%；(2)有效：治疗后症状有所改善，蛋白尿下降较治疗前≥30%；(3)无效：治疗后症状无减轻或加重，蛋白尿定量检测较治疗前下降<30%。总有效例数为显效和有效的例数之和。1.5统计学处理 所有资料用SPSS 15.0统计软件处理，数据用x±s表示，采用卡方检验或t检验进行统计学分析。P<0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组患者的总有效率为78.25%，明显高于对照组(61.25%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

表1 两组糖尿病肾病患者治疗效果比较(n%)

2.2 两组治疗前后尿蛋白含量变化 两组治疗后，尿蛋白含量均明显减少，但试验组的尿白蛋白降低幅度大于对照组，差异均具有统计学意义 (P<0.05)，见表 2。

表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后尿白蛋白含量变化(x±s，mg)

2.3 两组治疗前后血浆NPY水平变化 两组治疗后均能降低血浆NPY水平，分别与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，而且治疗组血浆NPY含量降低幅度大于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表 3。

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后血浆NPY水平变化s，pg/m l)

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后血浆NPY水平变化s，pg/m l)

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值试验组对照组80 80 30.18 25.06<0.05<0.05 t值 P值196.95±64.38 203.92±86.51 0.98>0.05 102.34±45.43 159.75±59.87 24.48<0.05----

3 讨论

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的并发症，其早期病变为肾脏增大，肾小球高内压和高灌注的超滤状态，目前发病机制尚未完全阐明。NPY是由Tatemoto等于1982年首次从猪脑中发现并分离提纯的含36个氨基酸残基的多肽，属胰多肽家族的一个成员，广泛分布于中枢神经系统及外周很多器官。NPY及其Y2受体在正常肾脏有表达[3,4],尤其是肾血管和肾小管周围含有丰富的NPY，NPY可以通过直接和间接途径调节肾功能。但NPY是否与DN的发生发展有关，研究报道较少。陈远寿等[5]研究发现DM大鼠血浆NPY含量明显上调，同时肾皮质NPY释放也增加，由此提示，DN的发病可能涉及DM早期NPY的释放和NPY在肾脏表达的异常改变。为进一步探讨NPY在DN中的作用，本研究通过辛伐他汀治疗糖尿病肾病患者，观察其治疗效果和血浆NPY水平变化。目前有报道他汀类药物除有因降低血脂而起到保护肾脏，并且还有结果发现免疫调节、抗炎症等作用[6]。在本研究中，我们发现，试验组患者治疗的总有效率明显高于对照组(P<0.05)，且尿白蛋白含量明显低于对照组(P<0.05)，说明辛伐他汀延缓早期糖尿病肾病的病情发展，可有效改善患者预后提高患者临床疗效。

我们研究中还发现，试验组和对照组均能降低糖尿病肾病患者血浆NPY水平(P<0.05),但试验组降低血浆NPY水平方面优于对照组(P<0.05)。由此说明辛伐他汀可用于治疗2型糖尿病肾病，其机制可能与降低血浆NPY含量有关。但由于DN的发病机制十分复杂，而且受诸多因素的影响，因此，辛伐他汀治疗DN的作用机制仍需进一步研究。

[1]Morrison JF,Dhanasekaran S,Howarth FC,et al.Neuropeptide Y and CGRP concentrations in the rat tail artery:Effects of age and two types of diabetes[J].Peptides,2009,30(1):710-714.

[2]Jaakkola U,Kallid J,Heine RJ,et al.Neuropeptide Y polymorphism significantly magnifies diabetes and cadiovascular disease risk in obesity:the hoom study[J].Eur JClin Nutr,2009,63(1):150-152.

[3]Estes AM,Wong YY,Parker MS,et a1.Neuropeptide Y(NPY)Y2 receptors of rabbit kidney cortex are largely dimeric[J].Regul Pept,2008,150(1-3):88-94.

[4]Parker SL,Parker MS,Estes AM，et a1.The neuropeptide Y(NPY)Y2 receptors are largely dimeric in the kidney,butmonomeric in the forebrain[J].JRecept Signal Transduct Res,2008,28(3):245-263.

[5]陈远寿,秦伟,罗孝美,等.神经肽Y及其Y2受体表达在糖尿病肾病中的变化及作用 [J].中国现代医学杂志,2010,20(10):1498-1501.

[6]马志俊.辛伐他汀对早期糖尿病肾病的疗效评价[J].海南医学,2012,23(1):51-52.