中西医结合预防环磷酰胺不良反应的观察

蔡 寸，胡勤晴，刘旭生，卢富华，唐 莺

(广州中医药大学第二附属医院肾内科，广州 510120)

临床上使用的环磷酰胺是一种盐酸氯芥类的烷化剂药物，属于细胞周期非特异性药物[1]，该药物通过杀伤患者体内的多种免疫细胞而起到抑制免疫的效果，药效作用缓慢且持久。但有研究指出[2]，环磷酰胺治疗过程中具有毒性大、不良反应多、疗程长等特点，患者往往出现肝功能损害等一系列相关不良反应，严重影响患者的临床治疗质量。因此，本研究主要探讨分析有效预防环磷酰胺使用中出现的不良反应情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年1月至2011年7月广州中医药大学第二附属医院收治的行环磷酰胺治疗的患者100例。其中狼疮性肾炎60例，肾病综合征27例，血管炎性肾小球肾炎3例，IgA肾病(自身免疫性肾病)5例，过敏性紫癜性肾炎5例，尿蛋白均>0.5 g/d。上述患者按随机数字表法分为两组：观察组50例，男26例、女24例，年龄14～68(40.1±7.9)岁；病程1～27(13.3±2.4)个月。对照组50例，男25例、女25例，年龄15～67(39.5±7.2)岁；病程2～30(12.8±2.6)个月。两组患者在性别、年龄、病程、等方面比较具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者均连续2 d给予环磷酰胺(浙江海正药业股份有效公司，国药准字：H20084627) 共1 g(第1日0.4 g，第2日0.6 g)，加入生理盐水100 mL静脉滴注，1 h后滴完，之后静脉滴注生理盐水100 mL(冲管)，进行水化疗法，每4周重复1次，累计量达6 g后，改为3个月冲击1次，整个疗程1.5～2年，总量达150 mg/kg。观察组患者住院治疗期间同时辨证给予中药贞芪扶正颗粒(修正药业集团股份有限公司生产，国药准字：Z20053398)15 g口服，每日3次，共7 d。对照组根据具体症状，仅使用西药治疗20%甘露醇(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字：H11020861)125 mL,每日2次，共3～5 d。

1.3观察指标 严重不良反应：肉眼血尿、静脉炎、镜下血尿以及骨髓抑制；感染；胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食、腹泻；泌尿系毒性：肉眼血尿及镜下血尿；肝肾功能：谷草转氨酶、谷丙转氨酶>40 U/L；生殖系统毒性。

1.4统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者严重不良反应发生率比较 观察组累计使用环磷酰胺220次，均未见肉眼血尿、静脉炎、镜下血尿及骨髓抑制等严重不良反应，且两组患者严重不良反应发生率均为0。

2.2两组患者其他不良反应发生率的比较 对照组主要不良反应为感染，20例(40%)患者在用药期间合并感染，其中肺部感染10次，上呼吸道感染4次，带状疱疹2次，牙周炎2次，口腔真菌感染1次，急性胃肠炎1次，抗感染治疗后，感染均能控制。观察组主要不良反应为胃肠道反应，8例(16%)患者表现胃肠道反应，以纳差为主要表现，患者随服用中药辅助治疗，胃肠不适症状逐渐减轻或消失。观察组患者的感染、胃肠道反应、泌尿系毒性、生殖系统毒性、肝肾功能的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组行环磷酰胺治疗患者不良反应的比较 [例(%)]

观察组：中西药结合治疗；对照组：单纯西药治疗

3 讨 论

环磷酰胺作为一种免疫抑制剂，通过杀伤多种免疫细胞而起到抑制免疫的治疗效果。现已经广泛运用于自身免疫性疾病的治疗，但其在使用过程中，能够产生较大的毒性，不良反应较多[3]。有研究指出[4]，环磷酰胺属细胞周期非特异性药，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，主要通过杀伤多种免疫细胞而抑制免疫，作用缓慢而持久。采用环磷酰胺治疗的患者往往出现胃肠道异常反应、性腺抑制、骨髓抑制[5]及继发感染、膀胱癌和膀胱纤维化、肝功能损害、脱发、继发肿瘤、心脏毒性等严重的异常反应表现，严重影响了患者的治疗质量。而近年来，临床上采用中西医结合法，对治疗与预防环磷酰胺不良反应具有十分显著的效果。

有研究指出[5]，中药不仅具有预防并治疗激素导致的口干、五心烦热、精神亢奋、痤疮等症的作用，而且还能有效预防并治疗患者消化道症状、肝功能异常等激素不良反应，提高机体免疫力。中医学理论认为[6]，“正气存内，邪不可干”，而使用环磷酰胺之类的免疫抑制剂，通过杀伤免疫细胞从而抑制免疫，这刚好损伤了人体的正气。但是增强免疫作用的中药种类较多，按照中医理论“虚则补之，实则去之”的治疗原则，采用环磷酰胺治疗后容易伤及患者的五脏六腑，导致其肺脾肾虚，肺气亏虚，卫表不固，邪易袭表，且容易发生发热、咳嗽、易反复感冒等症状，治疗时宜进行益肺补肾，拟方以玉屏风散合二至丸加减，若出现外感证候，则根据辨证予清热解表之银翘散加减，或予散寒解表之麻黄汤加减；脾气亏虚，运化无力，易致纳差便溏，甚者脾胃升降失常，可见恶心呕吐，治宜温补脾肾，拟方以归脾汤合肾气丸加减；肝肾亏虚可见头晕头痛，月经失调，不能固摄精微，出现血尿、蛋白尿等，治宜滋养肝肾，拟方以六味地黄汤合二至丸加减，伴肝阳上亢，头痛头晕，视物不清，急躁不安，酌加龟板、鳖甲、石决明以平肝潜阳。亦有研究发现[7]，许多中药多糖均有良好的免疫调节作用，在协同环磷酰胺西药治疗过程中，不仅可以增加疗效，而且可以通过对免疫细胞和免疫因子的影响，提高机体免疫力，对抗环磷酰胺的不良反应，达到对环磷酰胺的增效减毒作用。本研究结果显示，观察组累计使用环磷酰胺220次，均未见静脉炎、肉眼血尿及镜下血尿、骨髓抑制等严重不良反应，说明中西医结合使用环磷酰胺，有利于预防严重不良反应症状的发生。此外，有研究指出[8]，中西医结合使用环磷酰胺，可以起到干预其可能导致的不良反应，既有助于完成免疫抑制剂的疗程，又可以达到消除其不良反应的目的。而在本研究中，观察组患者感染、胃肠道反应、泌尿系毒性、肝肾功能及生殖系统毒性发生率均显著低于对照组(P<0.05)，这与相关报道[9]相符，充分证明了中药辅助使用环磷酰胺，可以减少治疗期间不良反应(非严重)的发生率，更能有效保证患者整体治疗质量。

综上所述，对行环磷酰胺治疗的患者采用中西医结合治疗，能够有效改善患者出现的各种不良反应症状，不良反应少，安全可靠性高，有效降低症状复发率，产生的临床预防效果显著，充分地发挥了中药的优势，体现了中西医结合的疗效，值得临床上进一步推广研究。

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