脓毒症患者血清N端B型钠尿肽原水平与预后的相关性

陈伟峰，幸泽茂，张宪华，周 丹，郑晓英

(深圳市第二人民医院急诊ICU，广东 深圳 518000)

脓毒症为感染所引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，是目前导致患者死亡的主要原因之一。它是由严重创伤、大面积烧伤、休克、重度感染等临床危重患者的严重并发症，也是多器官功能障碍综合征的前兆。脓毒症发生、发展导致机体内一系列的病理生理改变，病情发展迅速，病死率高，严重影响患者的预后[1]。早期评估脓毒症病情严重度与实施早期的干预，是降低脓毒症发病急病死率的关键。近年来，研究者们对B型尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)及N端B型钠尿肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)的认识越来越多，发现NT-proBNP水平在评估脓毒症的病情严重程度及预后有着极其重要的作用[2]。本研究对脓毒症患者其血清内NT-proBNP水平进行研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年1月至2012年1月间深圳市第二人民医院收治的150例患者为研究对象，其中男100例、女50例，年龄46～78(63.6±3.4)岁，所有患者均符合2001年“国际脓毒症定义”制订的诊断标准[3]，且排除严重心脏病、肝功能不全、肾功能不全、恶性肿瘤、免疫缺陷病以及精神系统疾病的患者。120例患者中有102例肺部及胸腔感染者，20例腹腔内感染，10例血源性感染，8例泌尿系统感染，4例妇科感染，6例其他部位感染。患者入院后给予急性生理与慢性健康状况Ⅱ评分(APACHE Ⅱ评分)为(12.8±7.2)分。根据脓毒症程度分为脓毒症组(55例)、严重脓毒症组(60例)、脓毒症休克组(35例)。三组患者年龄、性别、基础疾病等资料具有均衡性(P>0.05)。另外，按照患者入院后14 d的预后状况分为存活组和死亡组，其中存活组125例，男性85例、女性40例，年龄(64.3±4.7)岁；死亡组25例，男15例、女10例，年龄(63.7±4.3)岁。两组患者年龄、性别及基础疾病等资料具有均衡性(P>0.05)。

1.2方法 患者入院后给予血常规、生化全项、血气分析以及血乳酸的检查等。采用免疫荧光测定法检测血清NT-proBNP。比较死亡组和存活组乳酸、NT-proBNP、左心室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)和急性生理和慢性健康状况(Acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ)评分的差异；比较严重的脓毒症和脓毒性休克组乳酸、NT-proBNP、LVEF和APACHE Ⅱ评分的差异。

2 结 果

2.1存活组和死亡组脓毒症患者血清NT-proBNP、血乳酸、APACHE Ⅱ评分及LVEF的比较 存活组患者的血清NT-proBNP、血乳酸、APACHE Ⅱ评分及LVEF均优于死亡组，比较差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 存活组和死亡组患者血清NT-proNP、血乳酸、APACHE Ⅱ评分及LVEF比较

2.2不同严重程度患者血清NT-proBNP、血乳酸、APACHEⅡ评分及LVEF的比较 随着脓毒症的程度加重，血清NT-proBNP、血乳酸水平及APACHEⅡ评分而增高，LVEF却降低，患者表现越来越差。结果显示呈线性关系，三组间的上述指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)；每个指标两两比较显示，严重脓毒症、脓毒症休克组的血清NT-proBNP、血乳酸水平及APACHEⅡ评分均高于轻度脓毒症组，脓毒症休克组高于严重脓毒症组，而LVEF的结果，严重脓毒症、脓毒症休克组均低于轻度脓毒症组，脓毒症休克组低于严重脓毒症组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 不同严重程度患者血清NT-proBNP、血乳酸、APACHEⅡ评分及LVEF比较

a与轻度脓毒症相比，P<0.05；b与严重脓毒症相比，P<0.05

2.3各指标相关性分析 对患者血清NT-proBNP水平与患者脓毒症严重度进行Pearson相关进行线性分析发现，随着患者脓毒症程度的加重，血清NT-proBNP水平对应的呈线性增加。且对脓毒症死亡的患者进行多因素的Logistic回归分析发现，血清NT-proBNP水平的升高以及LVEF的降低均是导致脓毒症患者死亡的独立危险因素，OR值分别为1.113、1.219，P<0.05。

3 讨 论

脓毒症是过度的炎性反应的一系列综合征，当患者机体免疫反应被过度活化，炎性反应失控，感染者诱发剧烈的全身性炎性反应，炎症的大量扩散导致患者机体自身损伤，从而造成多器官功能衰竭，甚至危及患者的生命[4]。脓毒症具有病情重、病死率极高等特点，感染者治疗时需要的医疗费用较高。为此，正确及时的评估患者的病情意义重大，对指导患者的治疗以及改善预后具有重要的作用。

目前，临床评估脓毒症患者病情的指标主要有急诊脓毒症病死率评分和APACHE Ⅱ评分以及一些生物学指标，如C反应蛋白和降钙素原等[5]。但这些指标的测定较为复杂，并随着病情的发展，有些指标会出现特异性变化，难以准确监测。近年来，随着NT-proBNP研究的发展，逐渐被用于评估脓毒症患者的病情[6]，且取得了较好的效果。

NT-proBNP的前提物质为BNP，具有利尿、利钠、扩血管及抑制肾素、醛固酮分泌等作用，且半衰期长，体外稳定性好，故对此的检测准确度较高[7]。研究证实，脓毒症患者NT-proBNP的升高是多因素造成的。脓毒症患者存在急性左心室扩张、右心室扩张、在体和离体试验均证实60%～80%血浆BNP分泌来自心肌细胞，心室压力负荷和容量负荷过重或心室扩张是NT-pro BNP释放的重要机制[8]。加上脓毒症患者大量炎性因子和内毒素，这些炎性介质和内毒素除了直接的心脏毒性作用，还可以介导BNP的基因表达。Hoflhlarm等[9]对57例重度脓毒症患者进行血清NT-proBNP检测发现，随着病情严重程度的增加，血清NT-proBNP水平越高，且当NT-proBNP>1400 pmol/L时，患者病死率增加3.9倍，认为NT-proBNP可作为严重脓毒症的程度判定的实验室指标。

大量研究已证实[10]，乳酸、LVEF以及APACHEⅡ评分可以作为脓毒症患者评估指标，本研究结果显示，生存组和死亡组血清NT-proBNP水平具有显著性差异，严重脓毒症患者比轻度患者高，脓毒症休克者显著高于轻度患者和严重脓毒症患者，且这与乳酸、LVEF以及APACHE Ⅱ评分结果一致。采用Pearson相关进行线性相关性分析，发现随着疾病程度的加重，NT-proBNP水平越高，呈线性关系。进一步Logistic回归分析发现，血清NT-proBNP水平的升高以及LVEF的降低均是导致脓毒症患者死亡的独立危险因素。

综上所述，血清NT-proBNP可以作为脓毒症患者的良好的预测性指标，对脓毒症患者严重程度及预后具有重要的临床价值。

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