比马前列素治疗青光眼不良反应临床分析

倪学霞，许丽娟，翟亚楠，谢 飞，伦 敏

(河北省张家口市第四医院药剂科,河北 张家口 075000)

比马前列素是2009年继拉坦前列素、曲伏前列素和他伏前列素后被成功批准应用的前列素类药物[1]。比马前列素是前列腺素F2α(prostaglandin F2α，PGF2α)的一种内源性生物活性物质，其化学结构与PGF2α类似，选择性地与前列腺素受体结合来降低眼内压[2]。已有研究表明，比马前列素治疗开角型青光眼和眼内高压的临床效果优于拉坦前列素且具有统计学意义[3]。同时也有报道与拉坦前列素、曲伏前列素和他伏前列素有关的不良反应出现，如结膜充血、睫毛改变、眼睑色素沉着、虹膜色素沉着等[4-5]。本研究调查张家口地区青光眼患者使用比马前列素治疗6个月后不良反应的发生情况，并调查患者对不良反应的态度，以指导临床合理用药。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2012年2月至2012年6月于张家口市第四医院接受比马前列素治疗的48例青光眼患者作为研究对象，其中男21例、女27例，年龄31～79(53.6±11.9)岁。疾病类型：正常眼内压42例、原发开角型青光眼5例和眼内高压1例。所有研究对象均未接受过其他药物治疗。如果患者双眼均满足受试条件，选取右眼进行研究。

1.2方法 在受试前告知所有患者本研究的详细过程及使用比马前列素治疗后可能出现的不良反应：睫毛长长及变硬、眼睑毫毛变多、眼睑色素沉积和虹膜色素沉积等。连续使用比马前列素滴眼液(美国Allergen Ine，注册证号：H20100601，规格：3 mL∶0.9 mg)对受试者进行治疗12周，每日晚上使用一次眼药水，每次1滴。

1.3问卷调查 应用比马前列素治疗6个月后，以问卷调查形式对患者关于治疗不良反应的主观感觉进行评价，问卷项目包括：①睫毛有无长长；②睫毛有无变硬；③睫毛周围的汗毛有无长长；④眼周围皮肤有无变黑；⑤虹膜有无变黑；⑥有无其他改变等。所有问题要求以“有”和“无”的答案形式进行作答。

1.4不良反应表现 判定结果分别由3名眼科医师通过对比治疗前后患者眼周情况而得出，对睫毛增长、睫毛变硬、眼睑毫毛增多、眼睑色素沉着和虹膜色素沉着进行判定。有无不良反应的存在需要至少两名眼科医师进行判定。

2 结 果

2.1不良反应客观判定结果 使用比马前列素治疗后有37例患者存在不良反应，平均年龄为(59.6±11.6)岁，未出现不良反应的患者平均年龄为(45.7±13.7)岁，与出现不良反应的患者相比差异有统计学意义(t=2.542，P<0.05)。不同性别患者睫毛长长、睫毛变硬、眼睑毫毛增加、眼睑色素沉积和虹膜色素沉积等不良反应情况比较差异无统计学意义(χ2=2.13、0.69、0.54、0.37、1.78，P>0.05)(表1)。

表1 比马前列素治疗青光眼的不良反应客观判定结果 [n=48，例(%)]

2.2患者自我评估调查结果 有3例患者出现虹膜色素沉积，与睫毛长长、睫毛变硬、眼睑毫毛增加和眼睑色素沉积的发生率相比差异有统计学意义(χ2=19.5、18.3、15.7、17.2，P<0.01)。不同性别患者五种不良反应情况自我评估结果比较差异无统计学意义(χ2=1.95、1.38、1.47、1.25、0.97，P>0.05)(表2)。

表2 比马前列素治疗青光眼的不良反应患者主观判定结果 [n=48，例(%)]

2.3主、客观评价结果比较 主、客观评价结果相比眼睑色素沉积与虹膜色素沉积存在一定的区别，差异有统计学意义(χ2=17.1、22.6，P<0.01)。主、客观评价不良反应情况差异无统计学意义(χ2=0.76，P>0.05)(表1、表2)。

3 讨 论

前列素类药物是治疗青光眼的常用药物[6]，治疗效果明显但也存在着不同程度的不良反应[7]。有研究表明，比马前列素在正常眼压型青光眼、慢性青光眼及眼内高压中均有较好的降压效果[1]。在慢性青光眼及眼内高压患者中，其与噻吗洛尔相比有更好的降压效果，与拉坦前列素、曲伏前列素相比在开角型青光眼和眼内高压中有类似的降压效果[8]。

本研究结果表明，有77.1%的患者出现眼周不良反应，包括眼睫毛长长并变硬、眼睑毫毛增多、眼睑/虹膜色素沉积。同时，比较出现和未出现不良反应的患者基本资料发现，未出现不良反应者年龄显著较小(P<0.05)，这可能与年龄较大的患者药物控制机制不良有关，他们使用药物时每次可能不止点一滴，并且他们可能将眼药水滴到眼睑部位从而影响研究结果。

为了解患者对不良反应的接受情况，对患者进行自我评估问卷调查，与客观判定比较，主、客观判定基本相符，仅眼睑色素沉积和虹膜色素沉积的主、客观判定上存在明显区别，这可能是由于在使用药物治疗前告知患者可能出现眼睑色素沉积有关，增加了患者关于该不良反应的注意程度。正确识别虹膜色素沉着需要患者在站立在镜子前时进行仔细观察，即使发生虹膜色素沉着，也不会导致任何视觉损伤，因此患者通常不会被注意到此项不良反应的发生情况。

总之，在使用比马前列素治疗青光眼后，五种不良反应在本研究中均有发现，出现频率存在区别，大部分患者能够意识到不良反应的出现。在使用比马前列素进行治疗时需要对患者进行详细的解释并进行细致的不良反应监测，以达到良好的治疗效果。

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