小剂量柔红霉素对老年急性髓细胞白血病的临床疗效观察

吴东升，王 前，丁 茜

(中山大学附属东华医院血液内科，广东 东莞 523110)

老年急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的特点之一是对化疗的耐受性差。在化疗药物应用过程中，大剂量的化疗药物不但对癌细胞生长有抑制或杀灭作用，而对正常的细胞或组织也产生严重的损伤。在老年AML化疗中，单单依靠增加化疗强度来提高预后及延长老年患者生存期的可行性不大[1]。本研究观察小剂量柔红霉素在老年AML中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2008年10月至2012年10月中山大学附属东华医院老年AML患者30例，均符合《血液病诊断及疗效标准》[1]中的诊断标准。采用数字表法将其随机分为观察组和对照组各15例。观察组中男12例、女3例，年龄56～72(68.1±3.3)岁；肝脾淋巴结髓外浸润表现10例，皮肤浸润5例；骨髓增生极度活跃12例，活跃2例，低下1例；急性白血病的分型(FAB分型)[1976年法国(Franch)、美国(American)和英国(Britain)等三国血细胞形态学专家讨论、制订了关于急性白血病的分型诊断标准，简称“FAB”分型。]：M1、M2、M4、M5型病例数分别为2、8、2、3例。对照组中男9例、女6例，年龄57～71(67.4±3.2)岁；肝脾淋巴结髓外浸润表现11例，皮肤浸润4例；骨髓增生极度活跃9例，活跃4例，低下2例；FAB分型：M1、M2、M4、M5型病例数分别为2、7、3、3例。两组性别、年龄、FAB分型及临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 观察组给予柔红霉素(山东新时代药业有限公司，批号：070317)+阿糖胞苷(浙江海正药业股份有限公司，批号：0801236)化疗方案，其中小剂量柔红霉素30 mg/(m2·d)，第1～3天，同时给予阿糖胞苷100 mg/(m2·d)，第1～7天。对照组给予阿糖胞苷100 mg/(m2·d)，第1～7天，同时给予柔红霉素45 mg/(m2·d)，第1～3天。两组患者均连续治疗2个疗程。疗程间隔3～4周。两组患者均根据具体情况给予支持治疗，做好抗炎、保护肝脏、保护心脏等相应治疗。两组患者在治疗期间进行骨髓涂片、肝肾功能检查、心电图检查等，观察两组患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.3疗效判定标准 疗效标准根据《血液病诊断及疗效标准》[2]进行评定。疗效分为三个级别，分别为：完全缓解：临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征，生活正常或接近正常；血红蛋白≥100 g/L，或≥90 g/L(女性及儿童)，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；外周血细胞分类中无白血病细胞；原粒细胞+早幼粒细胞≤5%。部分缓解：骨髓原粒细胞+早幼粒细胞>5%而≤20%；或临床、血象中有一项未达完全缓解标准者；未缓解：2个月内病情无进展。总有效=完全缓解+部分缓解。

1.4不良反应的评定 根据世界卫生组织制订的急性及恶急性毒性反应分度标准[3]进行评定，主要包括骨髓抑制、感染、消化道不良反应、肝功能损害以及心电图异常。

1.5统计学方法 应用SPSS 14.0软件进行统计分析，定性资料以例数表示，两组间有效率及不良反应发生率比较采用χ2比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组与对照组的有效率差异无统计学意义，比较两组的临床疗效其差异无统计学意义(z=1.43，P>0.05)(表1)。观察组化疗过程中不良反应的发生率为80.00%(12/15)，显著低于对照组的93.33%(14/15)，比较差异有统计学意义(χ2=14.27，P<0.05)(表2)。

表1 两组AML患者临床疗效的比较 (例)

对照组：阿糖胞苷化疗组；观察组：柔红霉素+阿糖胞苷化疗组；AML：急性髓细胞白血病

表2 两组AML患者不良反应情况的比较 (例)

对照组：阿糖胞苷化疗组；观察组：柔红霉素+阿糖胞苷化疗组；AML：急性髓细胞白血病

3 讨 论

AML是造血系统中造血干细胞恶性克隆性疾病，发生率随着年龄增大而增加。随着治疗技术的发展，特别是强烈化疗技术和造血干细胞移植的发展，较为年轻患者AML治疗的效果显著提高，但对于老年患者来说，其疗效较差。化疗在治疗AML中处于主要地位，但对老年患者的效果不甚满意，主要与化疗耐药有关，老年白血病细胞趋于分化早期的多能造血干细胞，细胞染色体多见第5、7位染色体转位和缺失或复合染色体，对化疗药物不敏感[4]；另外，老年患者由于器官处于衰退阶段，对化疗的耐受能力低，化疗后的骨髓抑制反应较为强烈，化疗药物所致毒性较重，容易引起较为严重的不良反应和并发症[5-7]。

柔红霉素属于蒽环类化疗药物，属于周期非特异性化疗药物，具有较强的抗肿瘤潜能，有较高的完全缓解率和较低的复发率，且与其他蒽环类药物无交叉耐药现象，并能通过血脑屏障，且半衰期长。柔红霉素联合阿糖胞苷联合化疗是AML的重要化疗方案，其中柔红霉素起着重要作用。由于老年患者对化疗的耐受性差，在化疗早期容易出现感染、出血、多器官功能衰竭的并发症，使患者病死率增加。一般人们认为，标准化疗方案在诱导缓解和总生存率方面会优于低剂量的化疗[8-10]。刘华玉等[11]采用较小剂量的柔红霉素对40例老年AML患者进行治疗，其中完全缓解16(40%)，不良反应11例(28%)，认为较小剂量柔红霉素诱导老年AML。与本研究疗效一致，但本研究中不良反应较多，其原因是否与联用阿糖胞苷有关需进一步研究。

本次临床研究结果表明，在老年AML治疗过程中，柔红霉素可以采用较小剂量，采用较小剂量后患者的化疗效果并未降低，而不良反应发生率却显著降低。与杨斌等[10]研究一致。提示小剂量柔红霉素联合阿糖胞苷对老年AML进行化疗，疗效显著，不良反应少，同时有助于降低患者经济负担，提高患者生存质量，值得借鉴。

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