鼠神经生长因子治疗中重度突发性聋的临床观察

周 浩，范贤勇，曾卫东

(隆昌县人民医院耳鼻咽喉科，四川 隆昌 642150)

突发性聋是指突然发生的原因不明的感应神经性聋，多在3日内听力急剧下降，是耳鼻咽喉科的常见多发病[1]。多数学者认为本病的发生可能与病毒感染、迷路水肿、血管病变和迷路窗膜破裂有关，但其确切病因目前仍不清楚，缺乏有效的治疗手段，给临床治疗带来了较大困难[1]。近年来笔者应用鼠神经生长因子治疗中重度突发性聋，取得了较为满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年3月至2012年12月隆昌县人民医院耳鼻咽喉科收治的门诊或住院患者。研究过程中剔除和脱落10例，共收集数据详实的病例96例。其中治疗组51例，对照组45例。全部入选病例均经耳镜、听力学及CT扫描等检查，排除听神经瘤、内耳畸形、功能性聋等疾病。两组病例在性别、年龄、病情等基线资料方面比较，其差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。本临床观察须经医院伦理委员会和学术委员会审批后方得以实施，入选受试者均签署知情同意书。在剔除和脱落的10例中：治疗组2例，均因不能坚持治疗依从性差予以退出；对照组有8例，分别为3例缺乏疗效退出，3例失访，2例依从性差予以退出。

表1 两组病例一般资料比较

对照组：给予常规药物治疗；治疗组：在常规药物治疗基础上给予鼠神经生长因子治疗

1.2纳入标准 凡符合诊断标准、耳聋分级为中度及以上且自愿接受治疗者，可作为试验观察病例纳入。诊断标准[2]：①突然发生的，首次发病可在数分钟、数小时或3 d以内；②非波动性感音神经性听力损失，可为轻、中或重度，甚至全聋。至少在相连的2个频率听力下降20 dB以上。多为单侧，偶有双侧同时或先后发生；③病因不明(未发现明确原因包括全身或局部因素)；④伴耳鸣、耳堵塞感；⑤伴眩晕、恶心、呕吐，但不反复发作；⑥除第八颅神经外，无其他颅神经受损症状。耳聋分级按照1997年世界卫生组织日内瓦会议修订标准[1]，以500 Hz、1000 Hz、2000 Hz和4000 Hz的平均听阈为准进行听力评判，其中听力损失26～40 dB为轻度聋，41～60 dB为中度聋，61～80 dB为重度聋，>81 dB为极重度聋。测试设备为美国GSI-61纯音测听仪等。

1.3脱落(退出)病例标准与终止试验标准 对已被纳入本研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例。①对药物过敏者，或受试者依从性差，不能按时接受治疗者；②使用其他影响疗效判断的药物或方法；③受试者不愿意继续进行临床试验，主动提出退出者。如半数受试者出现不良反应，或试验中发现治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，应终止试验。

1.4治疗方法 治疗组为①常规治疗：葛根素注射液400 mg+5%葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注，每日1次；三磷酸腺苷40 mg+辅酶A100 U+维生素C 2.0 g+0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注，每日1次；盐酸氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司生产，国药准字H10930003)5 mg，每日2次；阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20080078)0.1 g，每日1次；谷维素片(杭州华东医药集团新五丰药业有限公司生产，国药准字H33021418)20 mg，每日3次。②鼠神经生长因子(厦门北大之路生物工程有限公司生产，国药准字S20060052)1支18 μg，用2 mL注射用水溶解后肌内注射，每日1次。对照组：除不给予鼠神经生长因子外，常规治疗同治疗组。两组患者在治疗期间均嘱其注意休息，适当镇静，并积极治疗高血压、糖尿病等原发疾病。两组病例均治疗4周后评定疗效(中途治愈者可停止治疗，住院患者住院时间不足4周者嘱其出院后继续接受治疗以满足4周疗程)。在治疗过程中，不得使用其他药物或治疗方法。

1.5疗效判定标准 痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效：受损频率平均听力提高30 dB以上；有效：受损频率平均听力提高15～30 dB；无效：受损频率平均听力改善不足15 dB[2]。

1.6观察记录 制定统一病例报告表认真详细记录和填写，治疗前及每治疗1周后观察记录1次。

1.7统计学方法 应用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析。有序分类资料(等级资料)用Mann-WhitneyU检验(M-W检验)，计量资料用成组设计的t检验，计数资料用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组病例总体疗效比较 治疗组在总体疗效方面优于对照组，两组疗效的差异有统计学意义(z=-2.068，P<0.05)(表2)。

表2 两组病例总体疗效比较

对照组：给予常规药物治疗；治疗组：在常规药物治疗基础上给予鼠神经生长因子治疗

2.2安全性评价 治疗组共有9例患者出现注射部位疼痛等不良反应，但较轻微，未经处理自行消失。

2.3随访 在治疗结束3个月后，成功随访了46例治疗组和39例对照组患者，随访率为90.2%(46/51)和86.7%(39/45)。结果两组分别有3例和12例患者出现了不同程度的症状复发，复发率的差异有统计学意义(χ2=5.041，P=0.025)，表明鼠神经生长因子治疗中重度突发性聋的远期疗效较好。

3 讨 论

突发性聋是指突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失[1]。其发病多在3日内听力急剧下降，主要临床表现为突然发生的非波动性感音神经性听力损失，常为中度或重度，可伴有耳鸣、眩晕、恶心、呕吐等，以单耳发病居多[1]。迄今该病的病因尚不明确，也无特效药物或手术方法能使该病患者完全恢复听力，总的原则是早发现、早诊断和早治疗，适时进行言语听觉训练和适当应用人工听觉[1]。临床上多给予改善内耳微循环药物、糖皮质激素类药物、降低血液黏稠度和抗凝药物，同时可配合混合氧、高压氧等治疗。

鼠神经生长因子注射液的核心成分是一种蛋白质，是迄今为止研究的最为透彻并被阐明确立化学结构的典型神经营养物质，许多研究都表明神经生长因子对中枢和周围神经元的生长、发育、正常状态的维持、损伤后的保护和轴突的有效再生都有重要作用[3]。临床药理实验证实神经生长因子先与效应细胞的膜受体结合，然后经内化及逆向转运到神经元细胞体，影响DNA和功能蛋白的合成，发挥其生物学功效。最近的实验证实神经生长因子受体基因缺如的突变种小鼠，出生后没有交感神经和皮肤感觉神经[4]。证明缺少神经生长因子的营养，神经的发育受到严重的影响。大量的实验证明，外源性神经生长因子在细胞的分化期以及整个细胞生命周期中，都有保护作用，使之免于死亡。近年来的研究表明外源性神经生长因子能够有效减轻噪声耳毒性药物对耳蜗毛细胞的损害[5-6]，能够有效保护拟老化豚鼠的听功能[7]。有关神经生长因子治疗耳聋的临床应用也散见一些文献报道[8-9]。

鉴于轻度突发性聋患者有自愈倾向，部分病患可在发病后2周内出现听力自然恢复、显著恢复或部分恢复[1]。因此为客观评价鼠神经生长因子治疗突发性聋的真实疗效，本研究在选择观察病例时，排除了轻度聋患者，以期尽可能的得到真实准确的结果。

本次研究对纳入观察的中重度突发性聋病例在常规应用改善微循环、降低血液黏稠度和营养支持等药物治疗的基础上，再给予神经生长因子，结果显示经四周治疗后，治疗组的总体疗效优于对照组，疗效的差异有统计学意义(P<0.05)，表明神经生长因子能明显改善中重度突发性聋患者的听力，不良反应轻微，且有满意的远期疗效。

针对突发性聋的治疗，除了给予药物治疗外，还应积极预防。通常对感应神经性聋的预防比治疗更为重要，也更为有效[1]。但因突发性聋病因尚不明确，临床上缺乏有效的预防措施。作为常规预防，在日常生活中除了要加强锻炼，增强体质，避免感冒，预防病毒感染外，还应注意劳逸结合，勿过度劳累，保持身心愉悦。同时保持均衡饮食，减少烟、酒、咖啡等带来的刺激也十分重要。此外还应积极控制高血压、高血脂及糖尿病等全身慢性疾病。对于已经患突发性聋并且治疗后患耳仍然不具有实用听力水平的患者，除上述事项外，还应特别注意保护健侧耳，避免接触噪声、使用耳毒性药物、耳外伤和耳部的感染。

综上所述，鼠神经生长因子治疗中重度突发性聋安全有效，不足之处是其价格较为昂贵，导致部分经济困难的患者难以长期使用，限制了其在临床上的使用。

[1] 田勇泉.耳鼻咽喉-头颈外科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:352-356.

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