奥硝唑对牙周炎患者疗效以及炎症因子影响的临床价值分析

刘柳芳，黄文荣，李雪飞

(1.广东省湛江卫生学校临床与护理教研室,广东 湛江 524037; 2.广东医学院附属医院口腔科,广东 湛江 524001)

牙周炎是一种在临床上十分常见的口腔细菌感染疾病，发生于牙周支持组织当中，牙周炎不仅与细菌本身的侵袭有关，也与全身多种疾病相关，诸如糖尿病、高血压以及代谢综合征等[1]，牙周炎不仅可以影响患者的口腔健康，而且还是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的独立危险因素之一[2]，严重者可导致患者死亡。因此，牙周炎的治疗对于改善患者的临床症状以及预后具有十分重要的意义，目前针对牙周炎疾病的治疗，仍然主要以抗感染治疗为主，本研究选取牙周炎患者，分析使用奥硝唑在治疗牙周炎中的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2011年2月至2013年3月在广东医学院附属医院进行治疗的牙周炎患者78例，患者符合牙周炎的诊断标准[3]，排除存在严重肝、肾功能不全，严重血液系统疾病，严重自身免疫性疾病，处于妊娠期和临床资料不全的患者。按随机数字表法分为两组，每组各39例。奥硝唑组：男22例、女17例，年龄29～72(57.0±4.4)岁；甲硝唑组：男21例、女18例，年龄28～69(55.8±4.3)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组均采用局部给药方法，奥硝唑组将奥硝唑(南京圣和制药公司,国药准字：H20030277)0.5 g与地塞米松(郑州羚锐制药公司，国药准字：H41020330)0.75 g混匀；甲硝唑组将甲硝唑(北京秦武田制药有限公司，国药准字：H11022489)0.5 g与地塞米松(剂量用法同奥硝唑组)0.75 g混匀，两组药剂再分别加入甘油10 mL，混合成糊状在探针的引导下分别注入两组患者的牙周袋中，每日2次，连续使用1周。

1.3观察指标 对两组患者治疗前后的各项指标进行测定，包括采用标准259力方法测量的探测深度、附着丧失以及应用炎性因子抗体芯片(广州瑞博奥生物科技有限公司)检测炎性因子含量等，治疗过程中观察超敏C反应蛋白、白细胞介素6、干扰素γ及白细胞介素4等指标的变化。

1.4疗效评价 龈炎指数:无特异性炎性反应为0级;牙龈红肿，无出血为1级;牙龈红肿、肥大、触诊易出血为2级;牙龈红肿,显著肥大、有溃疡,自发性出血为3级。牙周袋深度:无牙周袋为0级;牙周袋深度<4 mm为1级；牙周袋深度4～6 mm为2级；牙周袋深度>6 mm为3级。显效:龈炎指数0级、牙周袋深度0级;有效:龈炎指数1级、牙周袋深度1级;无效:龈炎指数和牙周袋深度没有变化[4]。总有效率=显效率+有效率.

2 结 果

2.1两组治疗前后的指标比较 治疗前两组患者牙周探测深度及附着丧失程度的差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后奥硝唑组的牙周探测深度及附着丧失程度均显著低于甲硝唑组(P<0.05)。奥硝唑组与甲硝唑组治疗前后的牙周探测深度和附着丧失均有减少，但是奥硝唑组前后改变明显，差异有统计学意义(P<0.05)；甲硝唑组治疗前后附着丧失减少不明显，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 牙周炎患者治疗前后的牙周相关指标比较结果

2.2两组临床疗效比较 奥硝唑组总有效率为92.3%(36/39)，甲硝唑组总有效率为82.5%(32/39)，奥硝唑组的临床疗效显著高于甲硝唑组，比较差异有统计学意义(z=3.843，P<0.05)(表2)。

表2 牙周炎患者治疗后的临床疗效结果比较 [例(%)]

2.3两组血清炎性标志物的影响结果比较 奥硝唑组的超敏C反应蛋白、白细胞介素6及干扰素γ水平均显著低于甲硝唑组(P<0.05)，白细胞介素4水平显著高于甲硝唑组患者(P<0.05)(表3)。

表3 牙周炎患者对于血清炎性标志物的影响结果比较

3 讨 论

牙周炎在临床上是一种较为常见的口腔疾病，牙周炎的产生与牙周组织当中致病菌的存在具有十分密切的关系，存在于牙周组织中的牙周疾病菌或者是其相关的产物对患者的损害主要分为两种，一种是致病菌对牙周组织的直接侵袭，一种是致病菌造成患者过度产生宿主反应，其中宿主反应是临床主要的牙周炎致病机制[4]，因此致病菌及其相关产物的根治对于疾病的预后具有重要意义。传统的针对牙周炎的治疗主要为抗厌氧菌药物，在很长一段时间内对牙周炎的治疗效果较好，但是随着一代和二代的硝基咪唑类药物在临床上的广泛使用以及部分临床医师的滥用，这些药物的耐药性显著，因此寻找一种临床上更为敏感的疗法对于治疗牙周炎具有重要作用。

奥硝唑是一种位于甲硝唑及替硝唑之后的新一代硝基咪唑类药物，在杀灭厌氧菌、多种滴虫和原虫方面具有较好的效果[5]，奥硝唑可以通过其分子结构中的硝基在无氧的状态下还原成氨基或者生成自由基，促使厌氧菌或者滴虫细胞的DNA分子结构分解，同时还可以有效地抑制DNA的复制和转录，最终造成细菌、滴虫和原虫的死亡[6]。奥硝唑在多种疾病的治疗中具有较好的效果，颜仙[7]在其研究中发现在联合用药方案中添加奥硝唑可以有效地提高细菌性阴道炎的治愈率，并且复发率较单纯使用乳酸菌阴道胶囊的患者低。童锦发等[8]进一步发现奥硝唑在口腔厌氧菌的治疗中具有较好的效果，他们将奥硝唑应用于口腔颌面部的术后感染预防当中，术后感染率较使用甲硝唑的患者更低。但是奥硝唑在牙周炎的治疗中的作用目前还不确切。本研究发现在使用奥硝唑的患者中，其牙周探测深度以及附着丧失程度显著低于使用甲硝唑的患者，这可能与以下因素有关：①奥硝唑可以抑制人牙周膜细胞增殖[9]；②奥硝唑在根治细菌后，可以有效地消除牙周炎症，阻止其继续对牙周组织的破坏。本研究还发现，奥硝唑对于牙周炎的临床治疗效果要显著优于使用甲硝唑的患者，这可能与奥硝唑具有更为持久的作用时间，并且局部用药可以有效提高局部的药物浓度，利于充分发挥奥硝唑的药效有关。

炎症反应是牙周炎致病的关键因素，发生于宿主当中的迟发型变态反应是造成牙周组织损伤的关键因素，在整个炎症反应过程当中，牙周致病菌细胞中的脂多糖可以刺激患者释放出多种炎性因子，其中牙周肿瘤坏死因子α、白细胞介素2、白细胞介素6等会显著增多[10]。吴婷等[11]报道炎性因子中的白细胞介素6和干扰素γ与机体内的骨质吸收相关，可以通过促进骨的吸收，抑制成骨作用来达到促进牙槽骨破坏的目的，而且这些炎性因子也成为了冠心病与牙周炎发病之间联系的桥梁。杨泓等[12]在研究中发现，对老年牙周病患者进行抗厌氧菌治疗可以有效降低其白细胞介素6及超敏C反应蛋白水平。但是，目前在临床上关于奥硝唑对牙周炎的炎症因子影响报道还较为少见，本研究发现奥硝唑较甲硝唑降低超敏C反应蛋白、白细胞介素6及干扰素γ水平的作用更为显著，并且明显提高白细胞介素4的水平，这说明奥硝唑能够更为显著地抑制牙周炎患者中的炎症反应，可能与奥硝唑在清除厌氧菌的效率更高有关。总之，奥硝唑能够有效地治疗牙周炎，临床可以广泛推广应用。

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