支气管哮喘并结核感染儿童的临床治疗

肖厚兰

(佛山市高明区人民医院儿科，广东 佛山 528500)

目前全世界支气管哮喘患者约有3亿人，其中儿童约占1/3，且部分儿童可迁延为成年哮喘[1]。支气管哮喘已超过艾滋病、结核病成为世界各国一个沉重的社会负担与公共卫生问题[2]。本研究发现，支气管哮喘合并结核感染的患儿常规治疗疗效更优于未合并结核感染者，这为支气管哮喘防治提供了一条新途径与新思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2009年3月至2011年8月佛山市高明区人民医院收治的支气管哮喘合并结核感染的患儿42例作为观察组，另选取同期诊治的支气管哮喘发作患儿45例作为对照组。观察组患儿均根据我国儿童支气管哮喘相关诊断标准[3]诊断，并符合结核感染诊断标准[4]，排除合并其他感染、先天性心脏病及有长期、规律应用激素药物的儿童。其中男23例、女19例，年龄5～13(7.3±1.4)岁；体质量20.4～31.2(24.3±4.8) kg。对照组患儿均无低热、盗汗等结核病症状，无结核病接触史，且结核菌素试验结果阴性。其中男24例、女21例，年龄5～12(7.1±1.5)岁；体质量21.2～31.8(24.6±5.1)kg。两组儿童纳入研究前均经过医院伦理委员会同意，患者签署知情同意书，且两组患者的性别、年龄及体质量等资料具有均衡性(P>0.05)。

1.2方法 两组患儿入院后立即给予硫酸沙丁胺醇(葛兰素公司，每揿100μg，H20090514)或异丙托溴胺(勃林格殷格翰，每揿20 μg，国药准字J20090031)及布地奈德(阿斯利康，国药准字J20090079，每喷64 μg)等快速平喘，同时合并呼吸道感染者，给予抗生素、化痰止咳药物等对症治疗。待患儿哮喘缓解后单用布地纳德吸入治疗，每日1～2次，每次0.5～1 mg，至少维持3个月并无哮喘急性发作时减量治疗，最小维持剂量为每日0.5 mg。对减量后急性发作的患儿，除短时间加大沙丁胺醇药量或加用复方硫酸沙丁胺醇(山东鲁南制药生产，国药准字：H20060409；剂型：气雾剂；共200揿，每揿含硫酸沙丁胺醇120 μg、异丙托溴铵20 μg)，病情较重者另可给予甲泼尼龙或泼尼松。观察组同时给予异烟肼、利福平等抗结核治疗。

1.3观察指标 ①对患者进行6个月随访，比较两组3个月、6个月的沙丁胺醇平均用量及急诊次数、住院次数。②检测并对比观察两组患儿治疗前、随访6个月时的各项肺功能指标。

2 结 果

2.1两组沙丁胺醇用量及急诊和住院次数比较 观察组治疗3个月、6个月的沙丁胺醇平均用量显著少于对照组(P<0.05)。治疗6个月期间两组急诊次数比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组住院次数稍多于观察组，但差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

2.2两组肺功能指标比较 治疗6个月后两组各肺功能指标用力肺活量、用力呼气量、第一秒用力呼气量/用力肺活量和呼气流量峰值均有明显改善(P<0.05)。但观察组各肺功能指标改善较对照组更明显(t= 4.237，4.398，4.651，3.934，P<0.05)，见表2。

组别例数沙丁胺醇用量(μg)随访3个月治疗6个月急诊(次)住院(次)观察组42356.3±344.7456.3±376.21.3±0.30.1±0.3对照组45643.2±387.8732.5±340.01.7±0.40.2±0.4t3.643.605.240.88P<0.05<0.05<0.05>0.05

对照组：给予硫酸沙丁胺醇或异丙托溴胺及布地奈德等快速平喘，同时合并呼吸道感染者，给予抗生素、化痰止咳药物等对症治疗；治疗组：在对照组的基础上加用异烟肼、利福平等抗结核治疗

组别例数用力肺活量(%)治疗前治疗6个月tP第一秒用力呼气量(%)治疗前治疗6个月tP观察组4276.5±13.291.2±5.36.697<0.0572.7±12.390.3±5.68.439<0.01对照组4577.3±13.684.2±9.42.798<0.0573.1±12.580.3±13.72.604<0.01t0.278 4.2370.1504.398P>0.05<0.01>0.05<0.01组别第一秒用力呼气量/用力肺活量(%)治疗前治疗6个月tP呼气流量峰值(%)治疗前治疗6个月tP观察组76.7±15.489.8±7.34.982<0.0170.8±15.890.3±6.17.462<0.01对照组74.8±13.380.9±10.22.409<0.0571.3±12.782.4±11.64.329<0.01t0.6174.6510.1633.934P>0.05<0.01>0.05<0.05

对照组：给予硫酸沙丁胺醇或异丙托溴胺及布地奈德等快速平喘，同时合并呼吸道感染者，给予抗生素、化痰止咳药物等对症治疗；治疗组：在对照组的基础上加用异烟肼、利福平等抗结核治疗

3 讨 论

支气管哮喘是严重威胁人类健康的慢性疾病之一。2008年全球哮喘防治创议将吸入性糖皮质激素作为治疗支气管哮喘安全有效的药物[5]。支气管哮喘的治疗目标是：①控制症状；②能够保持一定的运动能力，常规活动不受影响；③肺功能检查基本接近正常人水平；④防止哮喘的再次发作；⑤防止因使用治疗哮喘的药物引起的不良反应；⑥防止哮喘加重，导致死亡。但是，治疗哮喘的效果受多种因素的影响，如环境影响、患者免疫状态等。

虽然吸入类激素类药物已被认为是治疗哮喘的最安全有效的药物，但受多种因素影响，吸入类激素类药物规范治疗哮喘也不能完全达到哮喘治疗目标，其中患者免疫状况是影响激素治疗疗效的重要因素之一。有学者认为[6]，随着现代卫生条件的改善，人们接触细菌、病毒等病原体的概率减少，机体内T淋巴细胞亚型失衡是导致支气管哮喘等过敏性疾病增加的原因之一，体内Th2细胞增多并产生大量炎性因子可诱发哮喘反复发作。Pompei等[7]研究发现，结核分枝杆菌可刺激机体产生免疫应答，白细胞介素12 p35和白细胞介素p40基因转录，树突细胞和巨噬细胞产生白细胞介素12免疫因子增加，这也进一步促进了Th0细胞向Th1细胞方向的分化。另有研究表明，卡介苗多糖核酸和结核菌纯蛋白衍化物在一定程度上可以调节小鼠的免疫状态，使老鼠的哮喘得到明显改善。临床相关研究与上述研究结果类似，卡介苗多糖核酸和结核菌纯蛋白衍化物可促进机体产生免疫应答，Th1表达明显增加[8-10]。这些研究表明，结核感染患者机体免疫失衡得到了一定程度的纠正，机体炎性因子分泌减少，因此给予哮喘患者糖皮质激素治疗，效果优于未感染结核患者。

在本研究中，通过对42例伴结核感染的支气管哮喘患儿的疗效观察发现，合并结核感染的患儿采用沙丁胺醇吸入治疗6个月后，患儿平均沙丁胺醇用量明显少于无结核感染的对照组，且急诊次数明显减少，各项肺功能指标明显改善。这些观察结果与罗厚江等[11]及李伟[12]的研究也发现结核感染的患儿吸入激素药物后，支气管哮喘得到明显改善，这提示出结核感染提高了吸入类激素药物治疗支气管哮喘的临床疗效。结核感染对支气管哮喘发作具有一定预防作用。这主要与结核感染一定程度上改变了机体免疫功能有关。结核分枝杆菌感染后，人体细胞免疫机制启动，Th1细胞表达增强，而Th2细胞表达减少[8]，一定程度上纠正了支气管哮喘患儿体内Th2细胞过多、Th1细胞较少的失衡局面，从而更利于控制支气管哮喘。因此，对哮喘患儿进行人工结核感染可能为防治支气管哮喘提供了一种新方法与新思路。但毕竟人工结核感染并非自然感染结核分枝杆菌，人工感染后的哮喘患儿临床疗效及有无结核感染后的远期并发症等尚需进一步观察与研究。

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