吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗进展期非小细胞肺癌的疗效观察

傅文兰，卢 萍，佘莉琼

(江油市第二人民医院肿瘤内科,四川 江油 621701)

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(no-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%，其已位居我国大中型城市恶性肿瘤死因的第1位[1]。由于肺癌早期症状、体征不明显，>50%的患者在就诊时已发展为局部晚期或完全晚期，失去手术机会[2]。吉西他滨联合顺铂是治疗进展期NSCLC的标准方案之一，其最常见的不良反应是骨髓抑制，因而部分晚期患者难以耐受。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，具有用药方便、特异性高、症状缓解快等优点而广泛用于晚期NSCLC患者的二线或三线治疗[3]。本研究采用吉非替尼联合吉西他滨及顺铂治疗进展期NSCLC效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择江油市第二人民医院2010年1月至2011年12月经病理诊断为进展期(Ⅲb～Ⅳ期)的NSCLC患者86例作为研究对象，入选标准：①未接受抗肿瘤治疗，CT、X线片或MRI检查有可检测的病灶；②治疗前血常规，肝、肾功能，心功能基本正常；③体力状况(performance status，PS)评分≤3分，预计生存期>3个月。根据随机数字表法将患者分为吉非替尼+吉西他滨+顺铂组和常规治疗组，每组43例。吉非替尼+吉西他滨+顺铂组患者，男23例、女20例，年龄43～76(62.5±7.4)岁；吉西他滨+顺铂组患者，男21例、女22例，年龄44～78(64.8±7.6)岁。两组患者在性别、年龄、吸烟、病理类型等方面的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。本研究经医学伦理委员会批准，并经患者知情同意、且签署知情同意书。

表1 两组NSCLC患者一般资料的比较 (例)

1.2治疗方法 吉西他滨+顺铂组：治疗的第1、8日采用静脉滴注吉西他滨(商品名：健择，法国礼来制药厂，规格200 mg/支)1000 mg/m2；第1～3日采用静脉滴注顺铂25 mg/m2，每28日为1个疗程。吉非替尼+吉西他滨+顺铂组：在吉西他滨+顺铂组治疗的基础上，于治疗的第10～24日加用吉非替尼(商品名：易瑞沙，英国阿斯利康公司生产，规格250 mg/片) 1片，于早餐后1 h口服，每日1次，同时服用温开水100 mL。两组患者化疗时常规应用阿扎司琼预防恶心、呕吐等胃肠道不良反应。两组患者均于4个疗程后评价治疗效果。

1.3观察指标 ①疗效参照WHO制订的实体瘤疗效评价标准[4]进行评价：完全缓解，肺癌病灶完全消失，且维持时间>1个月；部分缓解，肺癌病灶体积缩小>50%，且维持时间>1个月；疾病稳定，肺癌病灶缩小25%～50%；疾病进展，肺癌病灶增大>25%或出现新的病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%，疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)例数/总例数×100%。②比较两组患者的1年生存率。③参照WHO抗肿瘤药物毒性反应评价标准[5]评价两组患者的毒性反应：Ⅰ级毒性反应较轻，患者可以继续进行治疗；Ⅱ级及以上毒性反应较严重，对于难以耐受者应予以剂量调整或终止治疗[6]。

1.4统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组NSCLC患者近期疗效的比较 吉非替尼+吉西他滨+顺铂组的总有效率和疾病控制率较吉西他滨+顺铂组显著增高 (χ2=4.086、6.515，P<0.05)(表2)。

表2 两组NSCLC患者近期疗效的比较 (例，%)

2.2两组NSCLC患者1年生存率的比较 1年后，吉西他滨+顺铂组患者有39例患者存活，4例死亡，其1年生存率为90.70%，而吉非替尼+吉西他滨+顺铂组41例患者存活，2例死亡，其1年生存率为95.35%。两组患者的1年生存率比较差异无统计学意义(χ2=0.717，P>0.05)。

2.3两组NSCLC患者毒性反应发生率的比较 吉非替尼+吉西他滨+顺铂组患者皮疹、腹泻的发生率显著高于吉西他滨+顺铂组(P<0.05)，恶心呕吐、食欲减退、骨髓抑制、转氨酶增高、口腔溃疡的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。

表3 两组NSCLC患者不良反应发生情况的比较 (例)

3 讨 论

肺癌是我国最常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，发病率较高，其5年总生存率仅为5%～12%[7]。目前对于进展期NSCLC患者的治疗多采用以化疗为主的综合治疗，以铂类为基础的联合化疗方案是治疗进展期NSCLC的标准化疗方案。近年来，随着新型化疗药物的开发及应用，如紫杉醇、烯紫杉醇、吉西他滨等与铂类联合的治疗方案大大提高了晚期NSCLC患者的生存率[8]。

肺癌时，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)呈高表达，而肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移都与EGFR密切相关，因此EGFR可以作为肺癌治疗的靶点[9]。吉非替尼是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，它竞争性的与EGFR酪氨酸酶结合，阻断肿瘤细胞信号的转导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，进而促进肿瘤细胞凋亡[10]。刘雨桃等[11]对采用吉非替尼治疗的晚期NSCLC老年患者研究发现，其客观有效率为32.5%，疾病控制率为 85.5%；性别、吸烟史、是否为腺癌以及吉非替尼的疗效对无进展生存期有显著影响。Mok等[12]采用吉西他滨加顺铂联合厄罗替尼方案治疗晚期NSCLC，在吉西他滨+顺铂化疗后的第15～28日及化疗后维持治疗阶段使用厄罗替尼治疗，其有效率为35.5%，中位生存期为7.2个月，危险比为0.57。过雪丹等[13]采用吉西他滨加顺铂序贯吉非替尼治疗晚期NSCLC发现，其总有效率和疾病控制率较对照组显著增加(P<0.05)，生存优势明显，中位生存期为12.1个月。本研究结果显示，吉非替尼+吉西他滨+顺铂组患者的总有效率和疾病控制率分别为46.51%和88.37%，均显著高于吉西他滨+顺铂组的25.58%和65.52%(P<0.05)，但两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示吉非替尼联合吉西他滨和顺铂对进展期NSCLC患者疗效确切。Dudek等[14]报道，皮疹预示吉非替尼治疗的临床收益，皮疹的出现某种程度上反映了机体对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应答能力。本研究显示，吉非替尼+吉西他滨+顺铂组患者的不良反应以皮疹、腹泻为主，症状较轻者，患者可以耐受；症状较严重者，对症处理后可缓解，其他毒性反应与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示吉非替尼与吉西他滨加顺铂化疗序贯使用具有较好的安全性。

综上所述，认为吉非替尼联合吉西他滨和顺铂序贯治疗进展期NSCLC效果显著，安全性高，可以增大样本进行进一步的临床研究。

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