Ⅱ期结肠癌术后辅助化疗疗效评价和预后多因素分析

王远鹤

(辽宁省肿瘤医院肿瘤内科，沈阳 110042)

结肠癌是世界范围内的常见消化道恶性肿瘤，Ⅱ期结肠癌是指T3N0M0及T4N0M0期患者。Ⅱ期结肠癌患者预后相对较好，根治术后5年生存率可达80%左右，但仍有约25%的患者出现复发转移[1]。术后辅助化疗可使Ⅲ期结肠癌患者临床获益已达成共识，但对于Ⅱ期结肠癌是否有益仍存在争议。有文献报道，仅有2%～5%的Ⅱ期结肠癌能够在术后辅助化疗中获益[2]。含有5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙(FOLFOX)方案是Ⅲ期结肠癌的辅助化疗标准方案。本研究主要评价Ⅱ期结肠癌FOLFOX方案术后辅助化疗疗效及预后多因素分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择辽宁省肿瘤医院肿瘤内科2006年1月至2013年1月收治的Ⅱ期结肠癌患者118例，所有患者均经病理证实。其中男78例、女40例，年龄28～80岁，中位数年龄61.8岁，其中年龄<60岁者90例，年龄≥60岁者28例；T分期：T3期者92例，T4期者26例；组织分化程度:低30例，中48例，高40例；118例患者中高危Ⅱ期患者92例，低危Ⅱ期患者26例；淋巴结检出数≤12个者51例，>12个者67例；癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)>5 μg/L者69例，≤5 μg/L者49例；其中术后辅助化疗患者62例(化疗组)，未进行术后辅助化疗的患者56例(未化疗组)。患者根据病情行横结肠切除术及右半结肠切除术等手术治疗，术后辅助化疗采用FOLFOX方案。

1.2治疗方法 奥沙利铂(南京制药厂有限公司，国药准字H20000686)85 mg/m2，静脉滴注，第1～2天；5-FU(南通制药总厂，批号981021)600 mg/m2，持续22 h静脉滴注，d1，d2；亚叶酸钙(山西普德药业有限公司，国药准字H14022466)200 mg/m2，静脉滴注，第1～2天，每2周重复一次，共进行6个周期治疗。

1.3观察指标 对可能影响患者预后的因素进行记录且分析，包括年龄、性别、T分期、组织分化程度、淋巴结检出数及CEA。

1.4统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，生存率的比较采用Log-rank检验，采用Cox模型对可能的危险因素进行多因素回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者生存期的比较 两组患者中位随访时间为5.15年，化疗组与未化疗组5年生存率分别为83.9%和82.1%，差异无统计学意义(χ2=0.062，P=0.803)，但92例高危Ⅱ期患者行辅助化疗者88例(95.7%)，26例低危Ⅱ期患者行辅助化疗者14例(53.8%)，差异有统计学意义(χ2=30.227，P=0.000)。

2.2单因素生存分析结果 单因素生存分析结果显示：年龄、T分期、组织分化程度、淋巴结检出数、CEA水平是影响患者生存时间的重要因素(P<0.05或P<0.01)(表1)。

表1 可能影响预后因素的单因素分析结果

2.3Cox多因素分析结果 将单因素分析有意义的指标进行多因素分析，Cox多因素分析结果显示：淋巴结检出数目及CEA水平是影响预后的独立风险因素(P<0.05)(表2)。

表2 Cox多因素分析结果

3 讨 论

结肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤，世界范围内每年新发病例为85万例，死亡病例为50万例，近年来其发病率呈上升趋势[3]。本组术后辅助化疗采用的是含奥沙利铂及5-FU的FOLFOX方案，MOSAIC试验证实FOLFOX组患者无病生存率显著高于5-FU联合亚叶酸钙组(73.3% vs 67.4%)，两组6年总生存率分别为78.5%和76.0%(P<0.05)，表明FOLFOX较5-FU联合亚叶酸钙方案更能提高患者生存期[4]。

本研究结果显示，化疗组与未化疗组5年生存率分别为83.9%和82.1%(P>0.05)，但高危Ⅱ期患者行辅助化疗的比例显著高于低危患者(P<0.05)。结果表明，术后辅助化疗并未延长Ⅱ期结肠癌患者生存期，但高危Ⅱ期患者可能受益。这与许春蕾等[5]报道的结果一致，许春蕾等[5]对127例进行根治术治疗的Ⅱ期结肠癌进行研究发现，进行术后辅助化疗者5年生存率为79.6%，未进行化疗者为73.7%，两组5年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅱ期结肠癌患者预后具有高度异质性，部分预后接近Ⅰ期患者，而部分患者5年生存率类似于Ⅲ期，仅有50%左右。目前Ⅱ期患者术后并不推荐常规辅助化疗，临床Ⅱ期结肠癌患者高危因素包括：低分化、T4期、梗阻或局部穿孔及淋巴管浸润等，有学者认为这部分患者进行术后辅助化疗可能临床获益[6]。但也有学者持不同意见，O′Connor等[7]报道了24 847例 Ⅱ 期结肠癌患者的研究结果，其中75%以上的患者包括至少一种预后不良因素,表明不论患者是否存在预后不良因素，辅助化疗均不能提高患者总生存期。

由于辅助化疗可能给高危患者带来获益，鉴别高危因素对于改善患者预后具有重要意义。CEA是结肠癌诊疗过程中最重要的肿瘤标志物，美国临床肿瘤学会推荐结肠癌患者术后应至少连续3年检测CEA。结肠癌患者外分泌能力及浸润程度具有个体差异，多数研究认为CEA升高提示患者预后不良[8]。本研究结果显示，CEA是影响Ⅱ期结肠癌患者预后的独立风险因素。对于Ⅱ期结肠癌患者，淋巴结送检数目的界限并未统一[9]，本组采用的标准是12枚，送检数目>12枚的患者5年生存率显著优于送检数目≤12枚的患者。因此，对于送检淋巴结数目不足12枚者进行术后辅助化疗可改善预后。本组研究结果为Ⅱ期结肠癌临床治疗方案的选择提供了线索，但样本量小是本研究的不足之处。

综上所述，术后辅助化疗可能使高危Ⅱ期结肠癌患者临床获益，淋巴结检出数及远处转移是影响预后的独立因素。

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