厄贝沙坦联合百令胶囊对肾小管损害保护作用的临床观察

孟 瑞

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一组进行性发展的慢性非感染性疾病,患病率呈逐年上升趋势。最近我国一项CKD的流行病学调查显示,中国成年人群CKD的患病率为10.8%,成人CKD的知晓率仅为12.5%[1]。由于其起病隐匿、早期症状不明显,具有患病率高、致残率高等特点。CKD最终将进入终末期肾脏病(ESRD),需要长期行肾脏替代治疗(包括腹膜透析、血液透析、肾移植)。肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同结局,而肾小管间质纤维化的程度是促使CKD进展的关键,发病机理与高代谢所致肾小管耗氧量增加、氧自由基增多、补体旁路激活等因素有关[2]。因此对于CKD患者,早期识别肾小管损害,并采取措施进行干预,对保护肾脏、延缓疾病进展起到积极的作用。本研究应用厄贝沙坦联合百令胶囊治疗慢性肾病肾小管损害的患者,取得了满意的治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1病例资料 70例CKD患者来自2012年12月～2013年6月我科住院患者,按患者入院的先后顺序编号,采用随机数字表法随机分为对照组及联合组,每组各35例,治疗前已告知患者治疗方案并取得知情同意。两组性别、年龄、病程、肾功能等一般情况无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗 两组尿蛋白均大于3.5 g,均于每日清晨8时顿服泼尼松1 mg/kg治疗。对照组在此基础上给予厄贝沙坦[商品名:安博维,赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20130049]150 mg,1次/d,清晨服用；联合组在对照组基础上加用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字Z10910036)5粒,3次/d；两组患者均以8 w为1疗程。

1.3观察指标 两组患者均在治疗前和治疗8 w后查血肌酐值(SCr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(根据MDRD公式计算)和 24 h尿蛋白定量、尿NAG酶(采用ELISA方法检测,所用试剂来自上海德波生物技术有限公司,设备型号:DR-200BS Microplate Reader)和尿视黄醇结合蛋白(RBP,采用比色法检测,所用试剂来自上海太阳生物技术有限公司,设备型号:上海光学仪器721型分光光度计)。

1.4统计学处理 实验结果用SPSS 15.0软件包进行数据处理,实验数据采用均数±标准差表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后肾功能、尿蛋白的比较 治疗前,两组24 h尿蛋白定量、SCr、BUN等指标无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组肾小球滤过率均明显提高,两组24 h尿蛋白定量均显著下降(P<0.05),但联合组比对照组下降更明显(P<0.05,表1)。

表1 两组治疗前后肾功能指标的比较(n=35)

2.2两组治疗前后肾小管损害标志蛋白比较 治疗前两组尿NAG酶和尿视黄醇结合蛋白明显升高,提示存在明显的肾小管损害,两组间无显著差异(P>0.05)。治疗后对照组的尿NAG酶和尿视黄醇结合蛋白显著下降(P<0.05),而联合组下降更加明显(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后肾小管标志蛋白的比较(n=35)

3 讨论

据2011年美国肾脏数据登记系统(USRDS)的数据统计,2005～2008年CKD患病率11.0%,预测美国2015年进入ESRD的患者将可能达到712 290人[3]。慢性肾病的进展与高血压、蛋白尿、高血糖、高血脂等因素密切相关,因此,临床主要采用降低蛋白尿、积极控制血压、抑制肾脏免疫炎症反应等措施,以期延缓肾功能衰竭。

CKD的发病机制与肾小球血流动力学的改变等多种因素有关,尤其与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的激活密不可分。RAAS激活使体内肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮生成增多。其中AngⅡ能与血管壁上血管紧张素1型受体(AT1 R)结合,发挥缩血管效应,导致血管阻力增加,毛细血管内压增高[4]。肾脏毛细血管内压增高可引起肾小球高滤过、高压力,直接破坏肾小球滤过屏障,产生蛋白尿。而蛋白尿不仅是慢性肾脏病进行性发展过程中的表现,而且大量蛋白尿加速了肾小管间质的纤维化及肾功能丧失的进程。研究证实,减少尿蛋白可以有效延缓肾功能的恶化。此外,AngⅡ在肾脏纤维化的发展中还具有超越血流动力学的影响,可以激活炎症和纤维化信号途径,导致细胞生长失调、细胞增殖以及细胞外基质堆积,上皮间质转化和炎症发生[5-6]。

已有两项大规模临床研究报道[7-8],应用AT1 R拮抗剂能够预防慢性肾脏病的发病或阻止其进展,具有强大的肾脏保护作用,而且不依赖于降压作用。厄贝沙坦是一种高选择性AngⅡ受体拮抗剂,可竞争性拮抗AngⅡ与AT1 R结合,阻断AngⅡ的生理作用,同时增强AT2 R结合后效应,降低肾小球内压,减少蛋白尿的排泄。新近研究报道,厄贝沙坦不仅具有AT1 R阻断作用,而且具有不依赖于AT1 R的肾脏保护作用,通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ-肝细胞生成因子(HGF)通路来抑制肾脏纤维化,其作用机制与抑制炎症反应及上皮间质转化(EMT)以及减少氧化应激有关,该研究提示临床应用厄贝沙坦治疗肾纤维化可能获益[9]。另有研究表明,厄贝沙坦在CKD患者可显著降低尿中促炎症细胞因子(如粒细胞集落刺激因子、细胞间黏附因子-1等)的释放,呈现剂量依赖的肾脏保护作用[10]。

百令胶囊是由天然虫草菌丝培养生产出的发酵虫草菌丝干粉,与天然冬虫夏草成分相似,具有补肺肾、益精气及止咳化痰作用。既往研究显示,百令胶囊有多种功效,包括调节人体免疫功能、保护肝肾功能、刺激造血作用、改善低蛋白血症及高脂血症、降低蛋白尿以及减轻炎症反应。百令胶囊通过提高单核巨噬细胞和体液免疫功能来降低蛋白尿,随着T淋巴细胞和B淋巴细胞在外周血的激活,降低了补体C3在肾脏的沉积,阻止免疫复合物的形成,从而减轻肾间质纤维化及肾小球硬化[11]。

本研究结果表明,经过8 w治疗观察,联合组24 h尿蛋白定量、尿NAG酶及尿视黄醇结合蛋白显著减少,明显优于单用对照组。提示厄贝沙坦联合百令胶囊可有效保护肾功能,延缓肾脏病的进展,其具体的作用机制仍有待进一步研究。

【参考文献】

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