类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者血清可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1测定初步报告

林星

1、福建省福清市医院 福建 福清 350300

2、福建省福清市康泰医学检查诊断中心 福建 福清 350300

类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者血清可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1测定初步报告

林星1吴茂春1陈武1俞建钰1陈晗1余华1刘城亮2邓丽梅2

1、福建省福清市医院 福建 福清 350300

2、福建省福清市康泰医学检查诊断中心 福建 福清 350300

髓样细胞触发受体(triggering receptors expressed on mye-loid cells,TREM)是免疫球蛋白超家族的一个受体家族,包括3个激活型受体(TREM-1,TREM-2,TREM-3)和1个抑制型受体(TREM like transcript-1,TLT-1)。TREM-1主要表达于血液中性粒细胞、单核细胞表面,选择性地表达于肺泡液、肠液及其他体液的巨噬细胞表面,能够增强Toll样受体介导的炎症反应。在炎症反应中发挥主导作用。其通过特殊的细胞信号转导途径促进促炎介质的产生、抑制抗炎介质的表达而激活和放大炎症级联反应。其释放的亚型可溶性髓样细胞触发受体-1在众多感染性疾病中均升高,能够反映感染的严重程度。国内外有多篇有关类风湿关节炎(RA)患者可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1的表达研究[1,2]。但血清可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1(sTREM-1)和系统性红斑狼疮(SLE)的关系研究较少[3,4]。本文研究sTREM-1在RA、SLE患者中的水平及其与临床指标的相关性,探讨sTREM-1在这二种风湿病发病中的意义。

1 对象与方法

1．1 病例选择 收集本院2013年10月～2014年3月就诊于本院风湿科的RA患者30例,RA按美国风湿病学会(ACR)/RULAR2009 年诊断标准，确诊为RA；其中男性13例，女性17例，年龄28-65岁。平均46.3±7.6岁。SLE患者22例，SLE病人符合1997年ACR诊断标准。男性4例，女性18例,年龄33.1±10.9岁。其中活动期SLE 7例，缓解期SLE15例。SLE疾病活动指数(SLEDAI)按SLEDAI -2000评估，为3-13分。纳入研究组的病人近期无使用肾毒性药物。选取健康体检者30例为健康对照组。正常对照为健康人31例，其中男性5例，女性25例，年龄23～62岁，平均43.2±8.7岁。

1.2 方法：

方法：RA、SLE患者及对照组均于清晨空腹采静脉血，分离血清置-20℃冰箱。用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测sTREM-1。试剂盒为TSZ产品(上海信然实业有限公司分装)。由专人按说明书测定。

2 结果

RA组血清sTREM-1水平为(122.88±137.84)pg/mL,SLE组血清sTREM-1水平为(63.17±85.35)pg/mL,健康对照组为(150.87±154.29)pg/mL。采用方差分析，按性别划分的sTREM-1水平差异无统计学意义(P>0.05); 与对照组比较，RA组sTREM-1水平无显著变化(P>0.05)。SLE组水平显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论：

本文结果为SLE组sTREM-1水平下降，RA患者sTREM-1水平无变化，与文献报告不同。Kim J等[3]认为,血清sTREM-1作为SLE伴发热患者感染的标志物。作者收集SLE伴发热(体温大于等于38摄氏度)患者出现发热的第0,1，2,14天时的血清标本以及相关临床数据。患者分入感染组(n=19)和SLE本病发热组(n=14)。使用ELISA法对SLE患者、年龄及性别匹配的健康对照者(n=31)的血清进行sTREM-1的测定。结果32位SLE患者共发生了33次发热(19次为感染性发热，14次为SLE本病发热)。第0天时，感染组的sTREM-1水平显著高于SLE本病发热组(109.9 pg/ml (中位) vs. 48.0 pg/ml, p=0.002)。两组sTREM-1 水平的差异在第1天和第2天仍然存在 (第1天, p=0.007; 第2天, p=0.034)。sTREM-1的阈值在53.2 pg/mL时，其诊断价值最高 (敏感性=1.0, 特异性=0.664)。感染组患者血清。sTREM-1水平显著高于SLE本病发热组。提示血清sTREM-1水平可以用于判断SLE患者是否出现了感染。但Molad Y等[4]认为,SLE患者的血清sTREM-1水平升高，但无法区分是本病还是伴发感染。作者用ELISA法测定98位SLE患者和49位健康对照者的血清。sTREM-1水平。相较对照组患者(平均0.11 ± 0.3 ρg/ml,中位0 ρg/ml).，SLE组(一个由78例非选择性连续纳入的SLE患者组成的队列)的血清sTREM-1水平显著增高 (平均1.1 ± 2.8 ρg/ml, 中位 0.02 ρg/ml; p < 0.0001) 。同时测定了20位SLE伴发感染患者的血清sTREM-1水平 (平均0.6 ± 1.1 ρg/ml, 中位0.12 ρg/ml) ，与无感染的SLE患者没有显著差异。认为血清sTREM-1水平与SLE疾病活动度没有相关。发现SLE患者的sTREM-1水平增高，提示SLE患者的TREM-1脱落增加，可能是自身免疫中固有免疫反应的一个新途径。

我们认为通过对SLE患者的sTREM-1水平分析，可进一步认识其发病机制。但有必要扩大样本量进一步研究。吴志明等[1]检测RA病人的sTREM-1与白介素-17(interleukin-17,IL-17)的血清水平,探讨两者在RA中的变化,分析两者在发病过程中可能作用及临床应用前景。检测114例RA患者(稳定期组46例、活动期组68例),39例其他风湿免疫系统疾病患者(非RA组)及32例正常对照者sTREM-1与IL-17的水平,同时检测类风湿因子(RHF)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)及血沉(ESR)。发现RA组sTREM-1、IL-17较正常对照组高(P=0.03,0.02),且sTREM-1在活动期RA明显高于稳定期RA(P=0.02);RA组血清中sTREM-1与IL-17(r=0.97,P=0.001)、CRP(r=0.255,P=0.006)及ESR(r=0.442,P=0.001)变化呈正相关;未发现sTREM-1、IL-17血清水平变化与病程相关(P=0.64,0.50);两项血清学指标在RA组及非RA组间无统计学意义(P=0.39,0.09)。认为 RA患者sTREM-1水平与反应疾病活动的指标如CRP、ESR水平之间具有良好的相关性;sTREM-1参与RA的发病及疾病活动过程,有可能成为类风湿性关节炎活动性新指标;血清sTREM-1与IL-17水平变化呈正相关,两者在RA发病及病情活动中可能起协同作用。李慧娟等[2]发现类风湿关节炎患者可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1的表达升高。这2项研究的结果与本文不同。有必要扩大样本量进一步研究。

[1]吴志明 ，郭健， 黄清水，等。类风湿关节炎患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1、白介素-17水平分析。免疫学杂志，2012，(4)：21-23

[2]李慧娟， 李焱， 杨敬敬,等。类风湿关节炎患者可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1的表达及意义.中国医药导报。 2013，10(26 )：71-75

[3]Kim J, Koh JK, Lee EY，et al.Serum levels of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and pentraxin 3 (PTX3) as markers of infection in febrile patients with systemic lupus erythematosus.Clin Exp Rheumatol. 2009 ;27(5):773-8.

[4]Molad Y, Pokroy-Shapira E, Kaptzan T,et al. Serum soluble triggering receptor on myeloid cells-1 (sTREM-1) is elevated in systemic lupus erythematosus but does not distinguish between lupus alone and concurrent infection.Inflammation. 2013;36(6):1519-24.

福建省福清市科技局2012科技计划项目。

R446.6

B

1009-6019(2014)08-0101-02