黄姗剑 骆婷 瞿发林
硫酸镁的临床应用及注意事项
黄姗剑 骆婷 瞿发林
近年来已有不少学者对硫酸镁的临床应用做了研究与报道。本文就硫酸镁近10年的临床应用作了回顾性分析,介绍硫酸镁不同给药途径的临床应用,并对其治疗疾病的作用机制作了分析阐述,同时提出临床使用注意事项,供临床参考。
硫酸镁是临床上常用的一种镁盐制剂,其不同给药途径呈现不同的药理作用,通常局部应用有消炎去肿的作用;口服给药用于导泻和利胆;注射给药有降压、抗惊厥等作用。随着医学研究的不断发展,硫酸镁临床作用面也逐渐扩大,但因应用不当导致的不良反应也时有报道,曾有作者[1-3]在不同时期就硫酸镁的临床用途做了归纳性总结,如导泻、肺心病、急性腹泻、先兆早产、肾性骨痛、胆道蛔虫症、心房纤颤合并快速心室率、偏头痛、急性心肌梗死、呃逆、三叉神经痛等。本文将在此基础上,把硫酸镁的用途及需注意的事项做更细致的补充。
1.1 口服给药
1.1.1 淤胆型肝炎 郑志想[4]将41例的急性胆汁淤积性肝炎患者随机分为对照组21例和治疗组20例。对照组采用维生素C、维生素K1、阿拓莫兰、肌苷、甘利欣、支链氨基酸、葡萄糖静脉滴注;治疗组在对照组治疗基础上外加25%硫酸镁和生大黄治疗:在10%葡萄糖250mL中加入20mL硫酸镁静脉滴注;生大黄5~20g,以50mL开水浸泡,口服,3次/d。2组患者疗程均为1个月。结果:治疗组总有效率为76.2%,对照组45%,治疗组患者总有效率显著高于对照组(P<0.05)。不良反应:治疗组有4例(20%)出现腹泻水样稀便,3例(15%)大便次数>5次/d,4例(20%)出现腹痛,调整大黄用量后,上述症状减轻或消失,无明显脱水和电解质紊乱等症状。镁能扩张血管、改善微循环、阻止乙酰胆碱释放,疏通肝内毛细胆管,促进胆汁的分泌和排泄。大黄主要药理作用为保肝、利胆,可消除肝细胞炎症和促进肝细胞再生。两药联合治疗急性胆汁淤积性肝炎疗效良好。
1.1.2 急性胰腺炎 曹军华等[5]在采取胃肠减压、禁食、营养支持和抗感染等对症支作者:微软用户持治疗的基础上,将45例患者随机分为2组,对照组22例,给予0.6mg剂量的奥曲肽,溶于50mL生理盐水溶液后以25μg/h速率微泵持续泵入治疗。观察组23例,采用硫酸镁联合奥曲肽治疗,将25%硫酸镁溶液30mL注入胃管后夹闭30~60min,3次/d。奥曲肽用量及使用方法同对照组。2组疗程均为10d。结果:观察组总有效率为
82.6%,对照组总有效率为63.6%。2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者腹痛、血尿淀粉酶、白细胞、体温、排便等恢复正常时间均短于对照组(P<0.05)。在治疗过程中,奥曲肽可缓解胰腺组织充血、水肿及坏死,并能减少胰淀粉酶的分泌量。硫酸镁有保钾、解痉以及镇痛的功能,同时还具排除肠内毒物,肠蠕动能够恢复,尤其是能够有效避免发生并发症[6]。两药合用能够有效提高治疗总有效率,明显改善临床症状。
1.2 静脉注射
1.2.1 妊娠高血压综合征 赵斌妹[7]将116例患者给予硫酸镁治疗,方法:25%硫酸镁20mL加入到5%葡萄糖液20mL静脉推注,持续时间为5~10min,然后,将25%硫酸镁60mL加入到5%葡萄糖液1000mL给予静脉滴注,滴速以1~1.5g/h为宜。根据治疗过程中血压的变化予肌内注射。使用量保持在每天20~25g。结果:经过治疗60例(51.7%)显效,52例(44.8%)有效,4例(3.4%)无效,治疗总有效率(显效+有效)为96.6%。所有患者的血压得到了明显的改善,和治疗前血压值对比差异有统计学意义(P<0.05)。其作用机制为通过硫酸镁抑制血管、神经肌肉连接处乙酸胆碱的释放,解除血管痉挛。
1.2.2 破伤风 方军等[8]根据Ablett分级,选取重症破伤风52例,其中使用硫酸镁组27例,未使用硫酸镁组25例。方法:2组均进行去除传染源(行气管切开术充分吸痰)及应用破抗3000IU作深部肌内注射以中和中枢神经系统以外机体内游离毒素,未使用硫酸镁组在控制全身性肌肉强直和抽搐的治疗中采用地西泮和氯丙嗪均以微量泵经静脉连续输注4mg/h。在治疗过程中,如抽搐频繁致呼吸困难或因镇静剂过量致呼吸抑制则加用肌肉松弛剂(万可松)并辅助机械通气。使用硫酸镁组将25%硫酸镁以微量泵经静脉连续输注,安定0~2mg/h和氯丙嗪1~2mg/h起始,首次硫酸镁5g负荷剂量经静脉输注> 20min,而后以2g/h经微量泵连续静脉输注,同时需做好充分营养支持和并发症的防治。结果:共2例死亡,未用硫酸镁组出现1例呕吐窒息,使用硫酸镁组出现1例大面积肺梗死。使用硫酸镁组,镇静剂平均日用量降低、机械通气使用率减少、并发症(肺部感染、误吸、肺不张等)减少,2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。
1.2.3 帕金森病(PD) 又称震颤麻痹,是中老年最常见的中枢神经系统变性疾病。刘国胜等[9]对40例PD患者分为实验组和对照组,各20例。方法:2组患者采取相同的基础治疗,对照组采用左旋多巴常规药物治疗,实验组在对照组基础上加25%硫酸镁注射液20mL稀释后静脉滴注,1次/d,疗程14d。结果:实验组治疗总有效率为75%,对照组治疗总有效率为40%,2组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应:对照组有5例出现轻微乏力、头痛;实验组静脉滴注硫酸镁后未出现明显不良反应。左旋多巴为抗震颤麻痹药,通过血脑屏障进入脑组织,经多巴脱羧酶脱羧变成多巴胺而发挥作用;但单用左旋多巴剂量偏大,且对多巴胺能神经元可能具有一定的损害作用;加用镁离子后疗效有极大改善的原因是,Mg2+在PD复杂的发病机制中起着决定性的作用,PD患者体内镁严重缺乏,镁的缺乏又可导致疾病的加重[10]。
1.2.4 脑蛛网膜下腔出血致血管痉挛 系由脑底或脑表部位血管破裂,血液进入蛛网膜下腔引起的一种临床综合征。脑血管痉挛(CVS)是其并发症之一。方法:李渝等[11]将85例患者随机分成治疗组43例,对照组42例,治疗组在发病2d内,初次采用25%硫酸镁2.5mg静脉注射,持续时间需大于15min,随后给予0.9%NS500mL中加入25%硫酸镁10mg静脉滴注,20mL/ h,疗程2周。对照组仅给予等量的0.9%NS,疗程2周。2组均进行外科手术夹闭或血管内栓塞。结果:治疗组43例发生12例CVS,占27.91%;对照组42例发生26例CVS,占61.90%,比较2组,对照组CVS的发生率明显高于治疗组。两者差异有统计学意义(P<0.05)。
1.2.5 慢性肺源性心脏病 慢性肺源性心脏病又称肺心病,是由肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和功能异常,致肺血管阻力增加,肺动脉压力增高,使右心扩张、肥大,伴或不伴有右心衰竭的心脏病。李艳等[12]等随机将69例患者分为对照组34例,采取抗感染、止咳祛痰、吸氧、支气管扩张剂、强心利尿、纠正电解质紊乱等常规治疗。观察组35例,在上述治疗基础上,将肝素钠12500U加入5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注;25%硫酸镁10mL加入5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注,1次/d,疗程为7d。结果:观察组总有效率(显效+有效)为94.29%,对照组总有效率为73.53%。差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应:观察组有2例患者出现轻微恶心、呕吐反应,1例患者出现轻度鼻黏膜出血,予对症处理后好转,未中断治疗。研究表明,肺心病的患者因利尿剂的长期使用导致低血镁的发生,缺镁时心输出量减少,心肌收缩力下降,心力衰竭加重。补充镁盐能够通过加速心肌线粒体中的氧化磷酸化反应改善心肌功能,提高心肌的收缩力,增加心输出量[13]。
1.2.6 急性脑梗死 李东禄[14]将220例脑梗死住院患者随机分为对照组和治疗组。对照组组100例,采用5%葡萄糖注射液250mL,加10%氯化钾5mL,1次/d静脉滴注,疗程21d。治疗组120例,在上述基础上加入硫酸镁10mL。2组病例治疗后均监测血镁浓度,并进行神经功能缺失评定。结果:治疗组总有效率95.0%,对照组总有效率78.0%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组血清镁水平明显高于对照组。副反应:治疗期间无明显不良反应发生,仅有治疗组出现1例注射部位疼痛感,给予对症治疗后消失。硫酸镁可以缓解微血管痉挛,扩张微血管,抑制血小板聚集,对脑梗死急性期间疗效明显。
1.2.7 尿毒症性脑病 为尿毒症患者出现神经、精神等中枢神经系统方面的异常,也称肾性脑病。常规的治疗有血液透析,纠正水电解质紊乱,地西泮静脉注射或微泵维持注入,苯巴比妥肌内注射以及口服卡马西平等,但总体效果不佳。曹岩菁等[15]选取经常规治疗无效的患者21例,在常规对症治疗基础上,采用25%硫酸镁10mL加入到10%葡萄糖液20mL中缓慢推注,每10min静脉推注1次,每静脉注射2次查1次血镁,以上治疗必须在严密监控下。结果:21例患者治疗过程平稳,无明显不良反应发生。其中癫痫症状完全缓解者6例,占28.6%;部分缓解者10例,占47.6%;无效者5例,占23.8%;总有效率达76.2%
1.2.8 喘憋性肺炎 喘憋性肺炎主要感染病毒是合胞病毒,起病急骤,多发于2岁以下小儿。临床表现以喘憋和阵发性喘憋加重为特征。方萍等[16]将100例患者随机分为对照组和治疗组,各50例。方法:对照组采用常规药物进行治疗,即预防感染、抗病毒,以及化痰止咳药等,治疗组在对照组的基础上采用硫酸镁进行治疗,即采用25%,0.1mL/kg硫酸镁,加入5%葡萄糖
20mL进行静脉滴注,1~2次/d。在治疗期间,对患者的呼吸、心率等临床指标进行密切观察。结果:治疗组患者在气喘消失时间以及鸣音消失时间相比于对照组患者明显缩短(P<0.05)。治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为68%,2组相比差异有统计学意义(P<0.01)。
1.2.9 急性腹痛 董一飞等[17]将80例急性腹痛患者(14例急性胃肠炎,21例急性轻症胰腺炎、27例胆绞痛,18例不明原因腹痛)分为对照组和观察组各40例。方法:所有患者在抗感染、补液的基础治疗上,对照组采用山莨菪碱10mg加入生理盐水静脉滴注,观察组用25%硫酸镁20mL加入500mL生理盐水中,缓慢静脉滴注。结果:观察组总有效率为87.50%,明显高于对照组62.50%(P<0.05)。观察组不良反应率为5%,对照组不良反应率为27.5%,观察组不良反应率明显低于对照组(P<0.05),患者均可耐受未停药。硫酸镁用于治疗急性腹痛是依据镁离子能松弛肌肉,降低乙酰胆碱的释放量,抑制终末板乙酰胆碱的去极化作用,降低肌纤维膜兴奋性,从而抑制肌肉和神经间的传导,松弛平滑肌,缓解胃肠痉挛引起的腹痛。
1.3 外用给药 胥华等[18]应用50%硫酸镁热敷乳房治疗产后急性乳腺炎发热疗效确切。方法:选取40例患者,均为初产妇,发病时间1~3d,热度在38℃~38.5℃。治疗方法:将干净毛巾放入50%硫酸镁溶液中浸湿,拧至半干,温度降至以不烫皮肤为佳,热敷于患侧乳房,同时外用热水袋保持毛巾温度,治疗时间15~20min,2次/d,3d为1疗程。治疗过程中没有发生不良反应,且所有患者均未应用退热药物治疗。结果:经治疗32例治愈;4例显效;2例有效;2例无效。急性乳腺炎早期应用50%硫酸镁溶液热湿敷乳房,其作用机制是通过镁离子的渗入改善局部组织间隙与细胞的渗透压,有消炎、消肿、镇痛等作用。
2.1 口服给药时 本药口服吸收少,在肠内形成一定的渗透压,使肠内保有大量的水分,刺激肠蠕动而起导泻作用,此外小剂量硫酸镁可刺激十二指肠黏膜,反射性地引起胆总管括约肌松弛,胆囊收缩,促进胆囊排空,起利胆作用。临床上常用于治疗便秘、肠内异常发酵、食物或药物中毒(与活性炭合用)及肠镜检查前的导泻。导泻时服用浓度不可过高(以5%为宜)或用量不可过大,以免引起脱水。致泻作用多于服药后2~8h内出现,宜早晨空腹,并大量饮水以加速导泻以防止脱水。连续使用硫酸镁可引起便秘,部分患者可出现麻痹性肠梗阻,停药后好转。对胃肠道有溃疡、糜烂的患者,易造成大量吸收而引起镁离子中毒,不宜用于中枢抑制性药物(如苯巴比妥类)中毒的急救导泻,禁用于孕妇、经期妇女、急腹症、肠道出血患者[19]。
2.2 静脉注射时 本药静脉注射可引起血管扩张,从而使血压下降;能降低颅内压;松弛骨骼肌;抑制呼吸中枢。临床上主要用于治疗心动过速、妊娠高血压综合征、破伤风等。静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等症状,重度可出现麻痹、低血压、膝反射消失、呼吸中枢抑制甚至心脏停搏。因此在应用过程中应密切观察有关指标如膝反射、呼吸、血压、尿量等,当膝反射减弱或消失,呼吸小于16次/min,血压降低,24h尿量小于600mL,应停止使用硫酸镁,同时备10%葡萄糖酸钙,静脉推注防止中毒用作急救[20]。同时,还需要特别关注硫酸镁使用的速度,快速静注或滴注时可引起恶心、呕吐、心慌、血压下降、呼吸骤停等症状。
2.3 外用给药时 50%硫酸镁溶液外用热敷患处,有消炎去肿的作用。临床上常用于静脉输液渗漏的处理及长期输注高渗药物(如甘露醇)时的静脉保护。但在处理化疗药物渗漏时应即行局部封闭并给予硫酸镁冷湿敷,切忌热敷,以减少化疗时药物对局部组织的损害[19]。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.20.006
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