不同雾化吸入方案治疗42例喉结核患者的疗效观察

王育华 纪春梅 吴冬梅 吴春燕 安雅臣

喉结核是喉黏膜及喉黏膜下的结核病，病变累及会厌及声带，出现咽下痛、吞咽困难、声嘶等临床症状，其发病率在结核病中约占1.5%～1.8%[1]。由于患者症状复杂，易误诊和漏诊，一般确诊需较长时间。目前治疗以全身抗结核加局部雾化为主，为探讨不同雾化吸入方案治疗喉结核的临床效果，我院自2006年1月至2012年12月对42例喉结核患者采用不同雾化吸入方案，以改善咽喉部症状，并观察临床效果，现报道如下。

资料和方法

一、临床资料

选取我院自2006年1月至2012年12月收治的喉结核患者(排除痰培养有耐药结核分枝杆菌感染及合并肺结核的复治培阴患者)42例。年龄17～65岁，平均年龄(42.5±14.1)岁；男29例，女13例。42例患者均经病理检查证实确诊为喉结核，排除合并糖尿病、肝肾疾病、风湿免疫性疾病、血液病的患者。将42例患者依据就诊时间的单双日分为两组：雾化吸入组24例，男17例，女7例；对照组18例，男12例，女6例。两组患者的性别、年龄、病程差异均无统计学意义，具有可比性(表1)。

二、方法

1.治疗方案：(1)全身抗结核治疗方案：两组均采用异烟肼0.3 g/次，1次/d；利福平0.45 g/次，1次/d；吡嗪酰胺1.5 g/次，1次/d；乙胺丁醇0.75 g/次，1次/d；链霉素0.75 g/次，1次/d(对链霉素过敏者给予丁胺卡那霉素0.4 g/次，1次/d)。住院期间异烟肼、利福平、丁胺卡那霉素采用静脉滴注方式给药；吡嗪酰胺、乙胺丁醇采用口服的方式给药；链霉素为肌内注射。住院观察1个月，强化期治疗2个月，用药方案2HREZS(Am)/6～9HREZ；强化期过后异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇改为口服，剂量不变，根据患者具体情况决定是否延长治疗时间。(2)雾化吸入方案：雾化吸入组在此基础上应用超声雾化吸入，药液成分：生理盐水30 ml，异烟肼0.2 g，丁胺卡那霉素0.2 g，α-糜蛋白酶4000 U，喉头水肿显著的8例初治患者，可短期应用地塞米松5 mg，并逐渐减量至停用(4 d后减至3 mg，最长不超过1周)(临床怀疑存在原发性耐药患者，不使用地塞米松)；而对照组雾化吸入生理盐水30 ml，α-糜蛋白酶4000 U，疗程1个月。

2.雾化方法：将雾量、风等调至符合要求，将口含嘴放入患者口中，嘱患者张口深吸气，经鼻慢慢呼出；每日1次，每次20～30 min；若患者出现咯血，可暂停，待血止后再行吸入。雾化吸入需严格消毒，避免交叉感染。

三、疗效判定

显效：声嘶、咳嗽、咽痛2周内消失。有效：声嘶、咳嗽、咽痛3～4周内大部分消失。无效：症状1个月内无明显改善。

四、统计学分析

结 果

一、两组患者症状改善时间的比较

观察两组患者咳嗽、声音嘶哑、咽喉肿痛等临床症状改善时间，雾化吸入组临床症状改善时间均明显小于对照组，差异有统计学意义(表2)。

表1 两组患者基本情况对比分析

表2 两组患者雾化吸入后症状改善时间比较

表3 两组患者雾化吸入1个月后症状改善情况比较

二、临床疗效分析

雾化吸入1个月后两组患者症状改善情况，具体见表3。应用超声雾化治疗后，雾化吸入组临床症状改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.308，P=0.038)。

三、雾化吸入治疗期间不良反应情况

有1例患者雾化吸入期间(雾化吸入组)出现兴奋、欣快感，后雾化吸入异烟肼减量至0.1 g(其他药物剂量不变)后症状消失。

讨 论

喉结核早期症状不典型，表现为声嘶、喉部不适、异物感、咽喉肿痛、咳嗽、烧灼干燥感[2]，局部表现复杂，早期诊断有一定难度，误诊率达60.7%～71.4%[3-6]。长时间的局部症状常常会严重影响患者日常生活。因此，对于原因不明的声嘶伴咽痛，初次病理为慢性炎症，抗炎治疗2～3周症状无改善；免疫功能低下者同时合并喉部症状；吸烟、营养不良、长期低热、近期声嘶不能用其他原因解释的，应警惕喉结核，需进一步进行结核菌素试验，以及喉镜检查、活检等，取组织送病理检查，以明确诊断。

抗结核药在短期内不能有效解除局部症状，雾化吸入法是目前喉结核治疗方法之一，但吸入药物报道不一。笔者采用雾化吸入生理盐水、异烟肼、丁胺卡那霉素、α-糜蛋白酶，使抗结核药物直接作用于病灶上，增强了对结核分枝杆菌的杀灭能力[7]。异烟肼能渗透入细胞内，达到杀菌目的；丁胺卡那霉素属于氨基糖甙类抗生素，有较强的抗结核分枝杆菌的作用，不良反应低[8]，α-糜蛋白酶是一种蛋白分解酶，稀释炎症渗出物，并有防止粘连的作用。喉头水肿显著者可短期加用地塞米松，地塞米松可减轻局部炎症反应，短时间内改善症状，减轻愈合过程中的瘢痕形成，避免永久性声嘶的发生。因地塞米松抑制免疫反应，可使结核病灶恶化，故除非喉头水肿显著的初治患者、且临床认为感染耐药结核分枝杆菌的可能性不大者，才可短期(1周)内应用。笔者认为在全身有效抗结核治疗的基础上，局部短期应用糖皮质激素不会导致初治敏感患者结核病灶播散，本研究证实了这一观点。本研究雾化吸入疗程为4周。4周后患者复查喉镜，雾化吸入组症状和镜下改善均优于对照组，说明局部雾化抗结核药(异烟肼、丁胺卡那)可以明显改善患者的临床症状，提高治愈率。因喉结核比较少见，本研究两组患者例数相对较少，有待进行多中心研究、收集更多患者进一步验证雾化吸入疗法的优越性；此外，在制定研究方案时需要通过伦理学委员会同意，并且患者应该签署知情同意书，需要在以后的研究中注意。

[1] 彭卫生，王英年，肖志成. 新编结核病学. 北京：中国医药科技出版社，1994：274-275.

[2] 陈继川，刘兆华，姬长友，等. 咽喉结核32例报告. 中华耳鼻咽喉科杂志，2003, 38(2)：143-146.

[3] 王炳良. 咽喉结核——附89例报告. 耳鼻咽喉头颈外科，1996，3(5)：282-284.

[4] 陈琦，周蔚，王薇. 喉结核61例报告. 复旦学报(医学版)，2008，35(1)139-141.

[5] 徐婷，张欣，王行炜，等. 21例老年性喉结核的临床分析. 中国现代医学杂志，2010，20(6)：903-905.

[6] 周涛，屈季宁，许昱，等. 喉结核临床表现及喉内镜观察. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41(4)：247-250.

[7] 许金云，孙秀侠，冯家和，等. 短程化疗并用组合药液超声雾化吸入治疗初治菌阳肺结核的临床研究. 中国防痨杂志，2000，22(3):148-150.

[8] 唐神结，高文. 临床结核病学.北京：人民卫生出版社，2011：177.