紫杉醇联合洛铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌恶性腹水疗效观察

殷晓颖

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，起病隐匿，早期临床症状轻，不易发现，晚期发现时常合并腹水，预后较差，5年生存率低。我们2010年3月－2012年12月采用紫杉醇联合洛铂腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌恶性腹水32 例，取得良好疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组32 例患者均为晚期卵巢癌患者合并恶性腹水，平均年龄42～65 岁，中位年龄54 岁。32 均例有腹水细胞学诊断，28 例行肿瘤细胞减灭术。全部病例均有病理诊断，共计浆液性囊腺癌11 例，粘液性囊腺癌13 例，子宫内膜样腺癌4 例。根据FIGO 分期标准，III 期29 例，IV 期3 例。

1.2 治疗方法 根据患者体质状况，尽可能抽出腹水后，第1天予紫杉醇135 mg/m2静滴;洛铂30 mg/m2腹腔灌注第2天。具体为:用注射用水20 ml 稀释，加入500 ml 生理盐水温热后注入腹腔，用药后嘱患者2 h 内每15 min 翻转体位，以促进药物在盆腔内弥散，所有患者用药期间均给予对症支持止吐治疗，4 周为1 疗程，2 个疗程后判断疗效。专业医师超声监测腹水消长情况:每周腹腔化疗前1d 行B 超检查，以脐为中心将腹部分为四个象限，记录每个象限测定最大腹水平段，以四个象限值相加总和来评估腹水消长情况;当腹水平段总和＜3 cm 时为腹水消失，每周评价治疗情况，记录腹水消失、减少50%时间。

1.3 评价标准 按WHO 通用评价标准，腹水消长评定标准为:完全缓解(CR):腹水完全消失且维持4 周以上;部分缓解(PR):腹水显著减少超过50%且维持4 周以上;无效(NC):腹水减少不足50%或增加量不超过治疗前腹水量的25%;进展(PD):腹水显著增加并超过治疗前腹水量的25%。完全缓解与部分缓解统称为治疗有效(CR +PR)。生活质量(QOL)参照Kanmofsky 评分(KPS)变化评价。治疗后KPS≥10 为QOL 改善，变化＜10 为QOL 稳定，减少≥10 为QOL 下降。按照NCICTC 3.0 版标准评价不良反应，分为I～IV 度。

2 结果

2.1 疗效 本组32 例患者均较好地完成治疗，并可行客观疗效评价及安全性评价。其中CR 10 例、PR 20 例、NC 1 例、PD 1 例，总有效率为90.6%。见表1。

表1 32 例卵巢癌患者治疗后腹水控制分析

2.2 生活质量 QOL 改善者31 例，占96.9%;患者咳嗽、胸闷、腹胀、纳差及呼吸困难等症状得到明显缓解。QOL 稳定者31 例，占96.9%;QOL 降低者1 例，占3.1%。

2.3 不良反应 骨髓抑制:骨髓抑制均于4 周后化疗开始前恢复，其中6 例血白细胞总数为2.0 ×109/L 以下，占18.6%，用药间歇期给予细胞集落刺激因子，均未导致不良后果。消化道反应:主要为轻微恶心、纳差，偶有呕吐，无明显反酸，总数为12 例，占37.5%，经对症处理后均能得到缓解;严重呕吐不能进食者0 例，没有因严重消化道反应而终止化疗病例。肾毒性:32 例患者均未见BUN、SCr 升高。

3 讨论

恶性腹水是晚期卵巢癌常见并发症，大量腹水患者导致腹胀、纳差、呼吸困难、消瘦等临床症状，严重影响晚期肿瘤患者的生活质量。因此控制腹水对改善卵巢癌患者生活质量尤为重要，同时也为患者行肿瘤细胞减灭术创造机会。卵巢癌导致恶性腹水形成主要机制包括:肿瘤形成新生血管导致毛细血管内膜面积增加血管通透性增高，导致腹腔内蛋白浓度增高引起胶体渗透压明显升高，这过程与肿瘤细胞产生多肽，主要是血管内皮因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(Bfgf)有关。洛铂是德国ASTA 公司研制的第1 种第三代铂类抗肿瘤药物，化学名为1，2—二氨甲基—环丁—乳酸合铂，具有烷化作用可与DNA 结合，引起链间交叉和DNA 变性，还可延迟或抑制DNA 修复。临床前研究结果表明，它与顺铂的抗癌活性相似，但肾毒性和消化道反应较轻，并能克服一些类型肿瘤对顺铂的耐药［1］。1988年，FDA 批准目前主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病的治疗，对卵巢癌的治疗也显示出较好疗效，有研究表明，卵巢癌细胞对洛铂敏感，洛铂对卵巢癌细胞的杀伤作用是通过诱导细胞凋亡途径实现的［2］。洛铂的作用部位是RNA，选择性抑制肿瘤细胞的DNA 合成，还能使DNA 模板失活［3］，从而使DNA 聚合酶不能发挥其催化作用，对细胞周期中各期均有不同程度的影响。

除低蛋白血症等原因外，卵巢癌腹水形成的主要原因可分为两大类:一是周围性腹水，由腹膜表面肿瘤刺激所致，腹水量随腹膜受累程度加重而增加，是晚期患者产生腹水的主要原因;二是中央性腹水，系静脉或淋巴管阻塞所致［4］。而洛铂腹腔化疗控制腹水除洛铂自身的细胞毒作用外，还跟化疗刺激腹膜产生炎症反应从而使腹膜慢性肥厚、纤维化，腹水产生减少有关;更为重要的是洛铂腹腔化疗局部形成具有高效杀癌细胞作用的药物浓度，此浓度高于血浆内浓度，更为有效的杀伤癌细胞。

我们应用紫杉醇联合洛铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌32例，完全缓解10 例，部分缓解20 例，总有效率90.6%。对于老年患者，既往曾接受过顺铂或卡铂治疗，改用洛铂治疗仍有效，不良反应中未发现肝肾功能损害，消化道反应轻，主要为骨髓抑制及骨髓酸痛，经临床处理血常规恢复较快，无骨髓抑制引发的感染及出血，不影响治疗正常进行。洛铂腹腔灌注有几点体会:(1)尽量吸净腹水然后灌注药物，保证药物浓度及疗效;(2)注射用水稀释后进行配置，灌注液体温度约37℃左右为宜，患者无明显腹膜刺激及肠道激惹现象;(3)腹腔灌注后2 h 内嘱多翻身变换体位促进药物在盆腔内弥散、吸收;(4)有条件患者可同时灌注香菇多糖、恩度(重组人血管内皮抑制素)等药物增加疗效。

综上所述，紫杉醇静滴联合洛铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌恶性腹水疗效较好，毒副反应小，有较好的耐受性，但因资料病例数还较少，仍尚需进一步扩大临床研究。

［1］Kirpensteijn J，Teske E，Kik M，et al.Lobaplatin as an adjuvant chemotherapy to surgery in canine appendicular osteosarcoma a phase II evaluation［J］.Anticancer Res，2002，22(5):2765-2770.

［2］段爱红，王 辉，陈俊丽.洛铂诱导卵巢癌细胞SDOV3 凋亡的研究［J］.中国热带医学，2009，9(7):1214-1215.

［3］周建农.肿瘤药物治疗手册［M］.南京:东南大学出版社，2005:125-131.

［4］王丽玲，丁瑞亮，刘秀芳，等.介入及腹腔灌注治疗晚期卵巢癌大量顽固性腹水［J］.中国中西医结合外科杂志，2002，8(2):97-98.