胎儿超声异常标记与染色体异常的关系研究

王晓彩，郑兰艳，郝苗，金莺，冯小静，周卫卫，庞泓

（1.沈阳市妇婴医院妇产科，沈阳110011；2.中国医科大学基础医学院病原生物学教研室，沈阳110001；3.中国医科大学96期七年制，沈阳110001）

胎儿超声异常标记与染色体异常的关系研究

王晓彩1，郑兰艳2，郝苗2，金莺3，冯小静1，周卫卫1，庞泓1

（1.沈阳市妇婴医院妇产科，沈阳110011；2.中国医科大学基础医学院病原生物学教研室，沈阳110001；3.中国医科大学96期七年制，沈阳110001）

Study on the Relationship between Abnormal Fetal Ultrasound Markers and Chromosome Abnormalities

在妊娠早期和中期对胎儿进行超声检查，发现异常者行羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺，进行胎儿染色体的核型分析。结果发现因超声异常行羊水诊断109例，染色体异常24例，多态2例，异常率22.42%；因超声异常行脐血诊断454例，染色体异常50例，多态38例，异常率11.16%。认为超声检查异常是胎儿产前遗传学诊断的重要筛查指标。

超声；染色体；异常胎儿；产前诊断

染色体是基因的载体，染色体异常导致基因表达异常，从而导致机体发育异常。在胚胎形成的过程中，在母体内外许多因素的影响下，胎儿可能发生染色体异常，多表现为胎儿结构异常。随着三维彩超的广泛应用及超声诊断技术的不断提高，越来越多的胎儿结构异常（包括胎儿畸形和超声软指标异常）被发现。本研究旨在探讨胎儿超声检查异常与染色体发生异常之间的相关性，若超声提示胎儿异常是否需要做染色体核型分析。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月至2013年6月在我院产科门诊进行产检或遗传咨询发现超声异常，有生育染色体异常胎儿风险而行产前诊断的孕妇563例，平均年龄（27.9±5.2）岁，平均孕周（28.9±4.7）周，孕周≤24周108例，＞24周455例。

1.2 方法

1.2.1 产前诊断指征：妊娠早期发现胎儿脑部结构异常、消化道畸形、颈后透明层增厚、淋巴水囊瘤等；中期发现胎儿羊水过多或过少、脑部结构异常、鼻骨缺如、唇腭裂、肠管回声增强、多囊肾、肢体发育异常、心脏畸形、肾盂扩张、单脐动脉等。

1.2.2 诊断方法：符合产前诊断指征者，其中孕周≤24周者行羊水诊断，＞24周者行脐血诊断。（1）羊膜腔穿刺：彩色多普勒超声引导，使用20 G穿刺针（日本八光，150 mm）经腹穿刺羊膜腔，抽吸20 mL羊水送检进行染色体核型分析，操作过程注意避开胎盘。（2）脐静脉穿刺：彩色多普勒超声引导下，使用22 G穿刺针（意大利GALLINI，200 mm），经腹穿刺脐静脉抽吸脐血2 mL，置于抗凝管中，送细胞培养和染色体核型分析，核型诊断标准根据2009年人类细胞遗传学国际命名体系ISCN。

1.2.3 羊水细胞或脐血细胞：无菌条件下对取材物进行细胞培养，制备染色体，G显带，核型分析，镜下计数20个细胞分裂象，配对分析核型5个，若发现嵌合则加大数量达100个细胞。

2 结果

全部患者共检出异常核型74例，多态43例，异常率13.14%。羊水穿刺109例，其中染色体异常24例，多态2例，异常率22.42%；脐血穿刺454例，染色体异常50例，多态38例，异常率11.16%；超声各指标异常核型及异常率见表1。

3 讨论

胎儿染色体病是严重威胁出生人口质量和人口素质的一类重大疾病，如何能在孕早期发现染色体异常、胎儿畸形以及提高产前诊断的敏感性和特异性是亟待解决的问题。近几年来，产前筛查发展迅速，尤其是三维超声的发展，使得产前筛查和诊断成为提高我国出生人口素质的重要措施。但是，在妊娠期超声检查发现胎儿异常指标后，是否进行羊水检查或脐血检查，仍没有明确的标准，而且侵入性检查有导致胎儿流产的风险，应慎重［1］。超声检查可以发现胎儿明显的结构异常，结构异常中一部分是由于染色体异常造成的，本研究主要探讨临床中超声探查出胎儿异常指标与胎儿染色体异常之间的关系，从而为下一步的诊治确定方向。

本次研究结果中全部病例共检出异常核型74例，多态43例，异常率13.14%，据统计，我国新生儿染色体异常发生率为0.73%［2］，提示胎儿超声检查出现异常作为进一步采用侵入性产前诊断检查的指征，检出胎儿染色体异常的阳性率明显提高，这有利于提高产前诊断的质量和效率，与既往的报导［3］一致。

表1 超声异常诊断患者多态及异常染色体核型比较

颈后透明层（nuchal translucency thickness，NT）是指胎儿颈项背部皮肤与结缔组织之间的半透明软组织的厚度。任何因素导致淋巴管与颈部静脉窦相通的延迟，如心血管畸形等情况引起淋巴回流的障碍，导致NT增厚，部分患者到妊娠中期形成囊状的淋巴管瘤，这是超声筛查发现染色体异常的病理基础。本研究以NT≥0.25 cm为增厚标准，因NT增厚行羊水诊断8例，其中18⁃三体1例，多态1例，异常率25.0%。但因为例数较少需继续进行研究。

常用的心血管系统异常指标为心脏增大、心室强光斑、心脏畸形和心包积液等，对心血管系统异常胎儿应考虑是否有染色体核型异常，仅有心血管系统结构异常的胎儿中16%为染色体异常，合并其他结构异常的胎儿染色体异常的比例约为66%［4，5］。本研究显示心血管系统异常者有79例，多态7例，染色体异常12例，异常率为15.2%。；消化系统异常常见的超声指标为十二指肠闭锁或双泡征、肠道回声增强等，本研究中消化系统异常19例，多态5例，染色体异常2例，异常率为10.5%，异常率较高。神经系统异常常见的超声指标有脑室积液、前脑无裂畸形、小脑发育不全及后颅窝增宽等；本研究神经系统异常79例，多态6例，染色体异常9例，异常率为11.4%；泌尿系统常见的超声异常指标有肾积水、肾盂扩大、肾脏发育不良等，本研究泌尿系统异常36例，多态4例，染色体异常2例，异常率为5.56%；唇裂、唇腭裂24例，多态3例，染色体异常2例，异常率为8.33%；多发畸形104例，多态10例，染色体异常39例，6例为18⁃三体，4例为21⁃三体，其他2例，异常率为37.5%，染色体异常率大大增高。

结果显示，心血管系统异常与神经系统异常时，羊水检查发现胎儿染色体异常概率大，提示胎儿超声异常标记单独存在就提示胎儿染色体异常的高风险，应给予重视，并进行相应的检查来决定下一步治疗方案；消化系统超声检查与染色体异常的相关性相对低，有报道十二指肠闭锁是染色体异常的重要标志，只有十二指肠闭锁的胎儿染色体异常的检出率是38%，如果同时合并其他畸形则非整倍体的检出率高达64%，主要类型是21⁃三体［6］；泌尿系统结构异常时极少有染色体异常，个别为染色体长、短臂异常，临床上可以作为多项异常标记之一，合并异常时可能提示胎儿异常的风险高；单纯唇裂或唇腭裂较少合并染色体异常改变，若同时合并有其他畸形则多有染色体异常。对于多发畸形，染色体异常率大大增高，即多项超声指标异常同时出现，胎儿染色体异常的风险明显增高，必须给予足够的重视。但有时超声提示的畸形程度与染色体异常不成正比而成反比，如侧脑室增宽、脐带膨出等，与文献报导［7］一致。

本组染色体各种核型异常中，三体型占首位，以18⁃三体为多见，高于21⁃三体及13⁃三体，与文献报导一致［8～11］。在本组资料中笔者发现21⁃三体综合征主要以脑部异常、颈部淋巴水囊瘤、十二指肠闭锁等为多见；18⁃三体以草莓头、脉络丛囊肿、室缺、脐膨出等为多见；13⁃三体以小脑异常、唇腭裂、全前脑，小肠回声增强等为多见。

随着城市工业化程度的提高和环境污染的加重，胎儿畸形率呈逐渐上升的趋势。超声筛查可以早期发现胎儿畸形，出现异常标记后早期行羊水检查或脐血检查，从而发现染色体异常胎儿，对优生优育提高人口素质有非常重要的临床价值。超声异常是进一步采用产前遗传学诊断检查的重要指标。但是超声异常标记中，一些指标单独出现时就提示染色体异常风险，而一些指标多为多项标记之一或合并其他异常指标才是提示染色体异常高风险，因此我们必须对具体病例做具体分析，减少临床侵入性诊断技术的盲目使用。同时，有些超声软指标的检出会增加患者的焦虑而做出不适当的处理，因此熟练的技术、明确的诊断标准及正确运用各种超声指标对于超声医生而言显得尤为重要。

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（编辑 武玉欣）

R714.53

A

0258-4646（2014）07-0654-03

辽宁省科学技术计划（2011225017）

王晓彩（1972-），女，副主任医师，硕士. E-mail：zhx86899464@sina.com

2014-03-20

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