复方甘草酸苷联合阿维A治疗寻常型银屑病的Meta分析

许丽 程培华 蒙坚

复方甘草酸苷联合阿维A治疗寻常型银屑病的Meta分析

许丽 程培华 蒙坚

目的探讨复方甘草酸苷联合阿维A治疗寻常型银屑病的效果。方法按照Cochrane系统评价的方法，检索下列数据库：中国期刊全文数据库（CNKI）、美国全科医学文献数据库（Medline）、万方数据库，维普数据库、PubMed和Springer Link全文数据库，检索时限均为1996年1月至2012年12月，收集所有相关随机对照试验文献，采用Cochrane协作网提供的软件Revman 4.2进行Meta分析。结果经过筛选，共纳入8个临床对照试验805例患者。Meta分析结果显示复方甘草酸苷联合阿维A较单纯阿维A治疗寻常型银屑病效果更为明显（OR＝2.45，95%CI为1.80～3.33，P＜0.01）。2组治疗后PASI评分较治疗前都降低，但是复方甘草酸苷联合阿维A组较阿维A组降低更为明显（RR＝－2.12，95%CI为－2.60～－1.64，P＜0.01）。阿维A组引起皮肤瘙痒的并发症较复方甘草酸苷联合阿维A组发生率更高（OR＝0.51，95%CI为0.30～0.88，P＜0.05）。结论复方甘草酸苷联合阿维A治疗寻常型银屑病较单纯应用阿维A有更好的疗效，且不良反应更轻。

寻常型银屑病；复方甘草酸苷；阿维A；Meta分析

银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，临床表现为精神负担重，典型皮损为境界清楚的鳞屑性红斑、丘疹、斑块，皮损可扩大、融合累及全身，并可累及多个器官。目前临床上使用阿维A治疗银屑病较为常见，阿维A联合复方甘草酸苷治疗银屑病也较为常见，但是两者效果有争议，本文利用Meta分析对国内2种治疗方式进行荟萃分析，从而评价该种联合方法的有效性以及可行性，为临床应用提供依据。

1 资料和方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准：随机对照试验。

1.1.2 排除标准：（1）不是复方甘草酸苷联合阿维A与单用阿维A治疗银屑病的对照试验；（2）报道国外治疗情况的文献；（3）重复发表。

1.1.3 研究对象：寻常型银屑病患者。

1.1.4 干预措施：治疗组使用复方甘草酸苷联合阿维A治疗寻常型银屑病，对照组使用单一的阿维A治疗寻常型银屑病。

1.1.5 测量的指标：（1）治愈例数；（2）治疗前以及治疗后银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分；（3）治疗后不良反应发生率，包括血脂升高、皮肤瘙痒。

1.2 检索策略 以“银屑病、阿维A、复方甘草酸苷”为检索词，计算机检索下列数据库：中国期刊全文数据库（CNKI）（1996／2012⁃12）、美国全科医学文献数据库（Medline）（1996／2012⁃12）、万方数数据库（1996／2012⁃12），维普数据库（1996／2012⁃12）、Pub Med（1996／2012⁃12）和Springer Link全文数据库（1996／2012⁃12）并追查纳入文章的全文。

1.3 文献质量评价标准 由2名研究员独立地研究评价质量，当存在异议时，可以讨论或者请第三名研究员评议。

1.4 资料分析 采用Review Manager 4.2软件进行Meta分析。当分析资料为离散型二分类变量资料，则以OR值为效应指标行Meta分析。当资料为连续型变量，则以加权均数差（WMD）为效应指标，对其行异质性分析，P＞0.05时，采用固定效应模式，P＜0.05时，采用随机效应模式。以森林图来展示Meta分析的结果。

2 结果

2.1 纳入文献的质量评价 该试验共纳入8篇文献［1⁃8］，其中2篇提到随机分组同时描述了随机分组的方法［3，7］，8篇都未描述失访人数及理由。

2.2 原始资料的数量与质量 初检文献256篇，初筛后82篇，经过阅读摘要以后剩下22篇，通过阅读全文结合入选标准以及排除标准，最后剩余8篇纳入Meta分析中，其中复方甘草酸苷联合阿维A组共444例，阿维A组361例，共计805例。

2.3 Meta分析的结果

2.3.1 治愈情况的比较：共8篇文献报道2种方法治疗后治愈情况的比较，异质性结果P＝0.97，不存在异质性，采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示复方甘草酸苷联合阿维A治疗银屑病治愈率显著高于单用阿维A（Z＝5.71，P＜0.01），见图1。

图1 复方甘草酸苷联合阿维A与单用阿维A治疗银屑病治愈情况比较

2.3.2 PASI评分的比较：共4篇文献进行了2种方法治疗后PASI的比较，异质性结果P＝0.14，不存在异质性，采用固定效应模型进行分析。复方甘草酸苷联合阿维A治疗后PASI评分与单用阿维A组比较有显著性差异，见图2。

2.3.3 不良反应的比较：共6篇文献报道2种方法治疗后血脂升高发生的情况，异质性结果P＝0.22，采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示复方甘草酸苷联合阿维A治疗银屑病与单用阿维A治疗后血脂升高情况差异无统计学意义（Z＝1.95，P＝0.05），见图3。共4篇文献报道了2种方法治疗后皮肤瘙痒的发生率。异质性检验P＝0.22，采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示复方甘草酸苷联合阿维A治疗银屑病与单用阿维A治疗后皮肤瘙痒发生率比较差异有统计学意义（Z＝2.42，P＝0.02），见图4。

图2 复方甘草酸苷联合阿维A与单用阿维A治疗银屑病后的PASI评分的比较

图3 复方甘草酸苷联合阿维A与单用阿维A治疗银屑病后的血脂升高情况比较

图4 复甘草酸苷联合阿维A与单用阿维A治疗银屑病后的皮肤瘙痒并发症的比较

3 讨论

银屑病是一种主要累及皮肤的慢性炎症性疾病，由环境以及遗传等多因素参与，免疫系统在银屑病发生中占有重要位置［9］。其发生率在世界各地有所差异［10］。寻常型银屑病是银屑病最常见的类型，典型皮损为鳞屑性红斑，显微镜下特点为角化过度伴角化不全。目前临床尚无一种方法能够根治本病或者达到长期稳定本病的效果，而且，随着患者自我意识的逐渐加深，各种药物的近、远期不良反应也越来越受到重视。阿维A是一种治疗银屑病常用的口服药物，不同于甲氨蝶呤和环孢霉素等药物，阿维A不直接作用于免疫系统，因而没有免疫抑制作用。阿维A还可以用于合并有人类免疫缺陷病毒或者乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染以及恶性肿瘤等免疫抑制剂禁忌证的银屑病患者［11］。阿维A结合核类维生素a受体以调节表皮细胞分化。同时它还能减轻炎症，调节皮损处表皮细胞增生和分化，使之恢复正常［12⁃13］。

复方甘草酸苷含有甘草酸、甘氨酸，具有抗炎、抗过敏以及免疫调节的作用，它既有类似糖皮质激素的作用，又无糖皮质激素的不良反应，可替代糖皮质激素治疗银屑病［14］。复方甘草酸苷联合阿维A应用于银屑病其疗效在临床上尚不完全肯定，因此我们对复方甘草酸苷联合阿维A治疗银屑病行系统评价，结果显示复方甘草酸苷联合阿维A治疗银屑病皮损治愈率较单用阿维A明显增高，PASI评分也明显减低，其原因可能是阿维A减轻炎症，调节表皮细胞增生和分化，复方甘草酸苷也具有抗炎、抗过敏以及免疫调节的作用，两者相互协同，增强了治疗的效果。复方甘草酸苷联合阿维A治疗银屑病时皮肤瘙痒发生率明显降低，可能因复方甘草酸苷具有糖皮质激素的抗炎、抗过敏的作用，因此可以减少甚至预防皮肤瘙痒的发生。但是分析结果显示复方甘草酸苷联合阿维A与单用阿维A治疗银屑病后血脂升高发生情况并无明显差异。

本试验制定入选标准以及排除标准严格筛选文献以减少偏移，但是仍有不足之处：（1）入选8篇文献共805例患者行系统评价，统计效能可能不足；（2）临床异质性可能存在，因不同患者采用不同厂家以及不同批号的药物，可能会导致偏移；（3）本试验只对其治愈率、治疗后PASI评分、治疗后皮肤瘙痒并发症等指标进行评价，还有其他并发症未进行评价；（4）可能存在发表偏倚，该系统评价多采用的是已发表的文献，一些阴性结果未能统计，因此可能影响研究结论的真实性以及客观性。

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M eta analysis of the efficacy of com pound glycyrrhizin combined w ith acitretin in the treatment for psoriasis vul⁃garis

XU Li．Guilin Medical University，Guilin 541000，China；CHENGPei⁃hua，MENG Jian．Department ofDermotology，the Affiliated Hospital ofGuilin Medical University，Guilin 541000，China

ObjectiveTo evaluate the clinical effects of compound glycyrrhizin with acitretin in the treatment for psoriasis vulgaris.M ethodsIn accordance with themethod of Cochrane systematic review，The randomized controlled trials on compound glycyrrhizin with acitretin used in the treatment for psoriasis vulgaris were searched from the databases including CNKI（Jan 1996 to Dec 2012），MEDLINE（Jan 1996 to Dec 2012），WANFANG database（Jan 1996 to Dec 2012），VIP（Jan 1996 to Dec 2012），PubMed（Jan 1996 to Dec 2012）and Springer Link（Jan 1996 to Dec 2012）.Man⁃ual search of conference articleswas also used.The quality of the included studieswas critically assessed and Meta analysis was performed with the Cochrane Collaboration's Revman 4.2 software.ResultsA total of eight randomized controlled clinical trialswith 805 patients were incorporated in Meta analysis.The cure rate in compound glycyrrhizin with acitretin group was higher than that in the acitretin group（P＜0.01）.PASIscorewas significantly reduced in both groups after treat⁃ment，and more significantly in the compound glycyrrhizin with acitretin group（RR＝－2.12，95%CI：－2.60～－1.64，P＜0.01）.Compared with the compound glycyrrhizin with acitretin group，the acitretin group had a higher incidence in the itching of skin（OR＝0.51，95%CI：0.30～0.88，P＜0.05）.ConclusionsCompound glycyrrhizin with acitretin shows better effects in the treatment for psoriasis vulgaris than acitretin with less side effects.

psoriasis vulgaris；compound glycyrrhizin；acitretin；Meta⁃analysis

R 758.63

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.03.008

2013⁃08⁃28）

541004广西壮族自治区桂林市，桂林医学院（许丽）；541004广西壮族自治区桂林市，桂林医学院附属医院皮肤性病科（程培华，蒙坚）

程培华，Email：phchengg＠163.com