中药固体制剂乙醇蒸汽灭菌探讨※

吕 鹏 白明学 陈天朝

（1河南省郑州市中医院制剂室，郑州 450007；2河南中医学院第一附属医院药学部，郑州 450000）

中药固体制剂灭菌一直是行业内的难点，目前有十几种物理、化学方法，但均存在问题，影响了中药的应用。大部分中成药是中药固体制剂，由于中药多来源于天然，虽然经过一定的净制、炮制，但细菌含量仍然很高，有些高达每克近千万个。同时，中药固体制剂由于水分含量有限，导致灭菌效率大大下降。中药固体制剂组成复杂，原料主要是中药饮片。由于药材种植、生长、采收、加工的特殊性，大多数的中药原料药都不同程度的带有一些霉菌、杂菌或其他致病菌，同时，中药固体制剂的生产条件相对较低 (30万级)、机械设备、包装材料等较为简陋，手工操作比重大，污染机会较多，从而导致细菌污染的机会也多。中药固体制剂中采用的灭菌措施，既要除去或杀灭微生物又要保证药物的稳定性、治疗作用及用药安全，因此灭菌时必须结合药物的性质、剂型、财力和物力等综合选择有效的灭菌方法，合理运用灭菌技术[1-2]。

基于钴-60辐照会对部分制剂造成有效成分减失、治疗效果降低[3]，我院购进了乙醇蒸汽灭菌柜，对部分本院制剂进行了乙醇蒸汽灭菌效果的验证。通过近一年的考察，表明乙醇蒸汽对中药饮片的灭菌效果明显，验证结果表明方法基本可行；但实验也表明，饮片灭菌后的后续粉碎、制剂过程需进一步完善，强化净化管理，才能保证最终成品合格。

1 设备、仪器与试药

1.1 设备 乙醇蒸汽灭菌柜 （河北省邢台市医疗器械厂）、粉碎机、烘干机、制丸机、胶囊机。

1.2 仪器 SW-CJ-IB单人单面净化台 （苏州净化设备有限公司）；SXK-103型净化台 （蚌埠净化设备厂）；MJ-1608-II型霉菌培养箱 （上海跃进医疗器械厂）；PYX-DHS-50X65-BS-II隔水式电热恒温培养箱 （上海跃进医疗器械厂）。

1.3 试药 培养基均为北京三药科技开发公司生产；试验菌种由河南省药检所提供。

2 方法和结果

2.1 方法 按照中国药典2010版一部的药品微生物限度检查法规定，对总计约30个批次的品种进行了考察。检验指标：细菌数、霉菌和酵母菌数、大肠埃希菌、大肠菌群、沙门菌。检验方法：①抽样：分别抽取相应制剂的未消毒饮片、已消毒饮片，粉剂（已消毒饮片经单纯粉碎或加入其他药粉再经粉碎的粉末）及制剂成品备检。②按 《中国药典》2010版一部药品微生物限度检查法对上述饮片及制成品进行检查。

2.2 结果 相关结果见表1。

表1灭菌结果

3 讨论

我们共考察了约28个品种30个批次制剂的饮片、中间品及制剂成品，其中颗粒剂7种8批次，胶囊剂8种9批次，丸剂13种。

表2灭菌结果统计

结果表明：初步实验证明，我们现有的灭菌方法可行，灭菌效果明显。

有8批次经消毒已合格的饮片，但粉不合格，其中有6批次为饮片消毒后与外加粉末共同粉碎，有2批次为单纯粉碎未外加粉。提示说明需加强后续加工工艺中的净化管理尤其是粉碎工序，避免后续污染；从结果显示霉菌不合格项居多来看，尤其需防止霉菌的再污染。

有4批次粉不合格，但制剂成品合格，且均为颗粒剂，提示说明在我院颗粒剂的制剂工艺中会产生较好的灭菌作用，考虑可以将这一思路加以发挥、推广。

部分制剂饮片经乙醇蒸汽灭菌后，仍不合格，可分为两种情况：①如浮萍丸，饮片污染严重的品种；②饮片实为粉末，如清热止血颗粒 “饮片”实为三种粉的混合物，说明本灭菌法对粉末的灭菌效果不理想。在不影响有效成分的前提下，有必要采用其他辅助灭菌方法，如钴-60灭菌对部分制剂如原粉及染菌严重者进行特别灭菌。

[1]陈天朝，徐丽军，宋薇.中药固体制剂灭菌技术研究现状问题及对策[J].中医学报，2013，28（7）：1015-1017.

[2]陈天朝，聂书慧，白明学，等.我院医院制剂灭菌方法的总结及讨论[J].中国当代医药，2013，20（34）：187-188.

[3]杨金华，施钧瀚.乙醇气体灭菌法在我院中药制剂中的应用研究[J].中医研究，2011，24（1）：28-29.