10 812例孕中期唐氏筛查结果在产前诊断中的应用分析

张红霞，高淑珍，费安兴，邢庭阔，游爱平

(黄石市妇幼保健院，湖北黄石435003)

为了提高我国出生人口质量，减少缺陷儿出生，对孕妇进行唐氏筛查，唐氏筛查是目前最经济、方便、无创伤性的一项筛查。对唐氏筛查高危孕妇进一步行羊水细胞染色体核型分析，能有效避免缺陷儿出生。现将2008年1月至2013年8月在我院筛查情况作一回顾性分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

对2008年1月至2013年8月在我院围产保健门诊进行产前检查的10 812例孕妇采取知情同意、签字的原则进行唐氏筛查，所有孕妇都是单胎，年龄19～34岁，排除其他疾病;另外年龄≥35岁或既往有生育唐氏综合征患儿史的孕妇均为唐氏综合征高风险患者，建议直接作羊水细胞染色体核型分析。

1.2 方法

1.2.1 标本采集

对月经规则的孕妇以末次月经确定孕周，月经不规则或末次月经不详者以B超检查推算孕周。在孕中期14～20+6周期间进行hAFP和Freeβ－HCG二联检测，抽取清晨空腹静脉血2～3 mL，2 h内分离血清并于－20℃冰箱内保存，待测试时提前解冻，平衡至室温后进行检测。

1.2.2 仪器和试剂

采用由芬兰Perkin.Elmer公司提供的Victor D1420型时间分辨率荧光分析仪、双标记(hAFP/freeβ－HCG)试剂盒和配套的2T－RisKs风险评估软件，严格按说明书操作。

1.2.3 判断标准

采用2T风险评估软件，根据hAFP、Freeβ－HCG这2项指标的测定结果并结合孕妇年龄、体重、孕周及其他相关因素进行风险评估。切值:21－三体为1∶270，18－三体为1∶350，若AFP的MOM值大于或等于2.5，即可判断为NTD高风险。对于21－三体和18－三体高风险孕妇建议羊膜腔穿刺，行羊水细胞染色体核型分析;对NTD高危孕妇行四维彩超诊断。

1.2.4 质量控制

每次进行样本测定时，同步测定低、中、高3个水平专用定值质控血清，并绘制质控图进行监控。

2 结果

2.1 唐氏筛查结果

血清学筛查高风险孕妇检查情况如表1所示。筛查10 812孕妇中有535例高风险患者，高风险率为4.94%。其中21－3体阳性340例，阳性率为 3.1%;18－三体阳性 36例，阳性率为0.33%;NTD阳性159例，阳性率为1.47%。有294例21－三体和25例18－三体高危孕妇于20～24周进行羊水穿刺复诊，复诊率分别为86.5%和69.4%;有145例NTD高危孕妇做四维彩超确诊，复诊率为91.2%。

表1 血清学筛查高风险孕妇检查情况

2.2 确诊情况调查

羊水细胞异常染色体核型分析结果如表2所示。经羊水细胞核型分析，染色体异常14例，阳性率为3.94%(14/355)，其中21－三体综合征9例，18－三体综合征2例，其他核型异常3例;145例NTD高危孕妇进行四维彩超检查，共检出16例神经管畸形缺陷儿，阳性率为11.0%，其中有10例高危孕妇进行羊水细胞染色体核型分析，确诊染色体异常3例。

表2 羊水细胞异常染色体核型分析结果

3 讨论

唐氏综合征(Down，s syndrome，DS)，又称21－三体综合征，新生儿中发病率约为1/800～1/600［1］，约占所有染色体疾病的91.6%［2］，18－三体综合征次之。临床上表现为严重不可逆智力障碍，患儿一旦出生，给家庭和社会带来巨大经济负担，一些发达国家已将此类疾病的诊断纳入产前常规检查项目之一［3］。我院于2008年1月至2013年8月采用二联筛查方案(AFP，Freeβ－HCG)对10 812例孕妇进行筛查，其中535例为高风险患者，高风险率为4.94%。游离β－人绒毛膜促性腺激素(β－HCG)是胎盘滋养层分泌的一种糖蛋白，由α和β亚基组成。其中Free－β－HCG占总HCG的1%～8%，在孕中期Free－β－HCG与HCG的筛查结果最为接近，β－HCG对染色体异常较为敏感。钟萍等［4］认为β－HCG唐氏筛查时升高50%，对13、18三体综合征也很敏感。国内很多大样本研究也肯定血清β－HCG是诊断三体性胎儿的有效指标，也是目前出现在孕中期筛选唐氏综合征有特异性的唯一的血清标志物［5］。AFP主要在胎儿肝脏和卵黄囊中形成，孕早期即可测出母血中的AFP，孕14～20周AFP浓度呈线性增高，20周后渐渐下降，故孕母血清和胎儿羊水中AFP都在孕中期(孕14～20周)测定。目前国内大部分医院采用欧洲(芬兰开发)的孕中期唐氏筛查风险评估软件，而这种软件主要针对欧洲高加索人，与中国孕妇人群相比存在差异［6］。因此把这种软件应用到中国孕妇中，唐氏综合征的准确率仅为60% ～75%，18－三体和NTD的准确率为80% ～90%，准确率有所降低。此外在使用唐氏筛查风险评估软件时，准确的孕周是十分重要的［7］，不同孕周所对应的高风险率也不相同。一般根据末次月经(LMP)推算或B超测得的CRL或BPD计算孕周，对有些月经不规则或末次月经不详的孕妇均采用 B超测定来确定孕周。由于 AFP和Freeβ－HCG的浓度值会随着孕妇体重的增加而下降，因此，在使用软件进行风险评估时，对孕妇的体重、种族、是否吸烟、单胎还是多胎、以前有无唐氏综合征胎儿妊娠史等相关情况应作详细调查并准确采入，才能更准确地评估出孕妇的风险值。

羊水细胞染色体异常核型共检出14例，阳性率为3.94%，其中21－三体9例，占阳性标本的64.3%(9/14)，说明21－三体染色体疾病是最常见的疾病之一。另外，18－三体2例，其他核型异常3例，由于严重畸形，生命力脆弱，大多在怀孕的早期就已流产，所以在中孕羊水细胞染色体核型分析中很少见到，造成此类畸形除与孕妇年龄过大有关外，还与病毒感染、环境污染、放射线和药物不合理应用等相关［8］。神经管缺陷 (neural tube defects，NTD)是一种主要包括脊柱裂和无脑畸形等严重出生缺陷的疾病，在围产儿出生缺陷中发生率最高，约占21%，正常人群平均发生率约为0.2% ～0.4%。在唐氏筛查中AFP作为产前筛查神经管缺陷的指标，其灵敏度达到100%，特异性达到99.55%，说明AFP是值得推广应用筛查 NTD的指标［9］。本研究中，对10 812例孕妇进行筛查，NTD高危孕妇 145例，进行四维彩超检出16例神经管畸形缺陷儿，阳性率为11.0%，其中有10例高危孕妇在医生的建议下行羊水细胞染色体核型分析，有3例确诊染色体异常。说明唐氏筛查与B超诊断相结合，能为NTD高危孕妇诊断提供有力依据。

唐氏筛查是减少唐氏综合征及神经管缺陷儿出生的最为经济、有效、无创伤性、便于广泛开展的检查方法，对于高危孕妇建议进一步作羊水穿刺，根据羊水细胞染色体核型分析结果选择是否终止妊娠，以避免此类患儿的出生，提高人口质量。

［1］ Mark I Evans，Mark P Johnson，Yuval Yaron，et al.产前诊断［M］.段涛，胡娅莉，吕时铭，译.北京:人民卫生出版社，2010:11.

［2］ 韩鹏，陈英耀，唐智柳.国内唐氏综合征产前筛查文献系统性综述［J］.中国妇幼保健，2008，23 (34):4939－4942.

［3］ 陆国辉，陈天建，黄尚志，等.产前诊断及其在国内应用的分析［J］.中国优生与遗传杂志，2003，11(1):1－4，7.

［4］ 钟萍，林毅，田葆东.血清学筛查与胎儿超声检查在18、13三体综合征产前诊断中的应用［J］.实用妇产科杂志，2011，27(10):778－780.

［5］ 刘祥举，薛明.孕中期14 099例孕妇产前筛查管理及结果分析［J］.中国妇幼保健，2012，27 (2):200－201.

［6］ Tak Y L，Kevin S，Tse N L，et al.Highermedian levels of free hCG and PAPP－A in a Chinese ethnic group［J］.Fetal Diagn Ther，2006，21(1):140－143.

［7］ Karki D B，Sharmqa U K，Rauniyar R K.Study of accuracy of commonly used fetal parameters for estimation of gestational age［J］.JNMA JNepalMed Assoc，2006，45(162):233－237.

［8］ 郭跃贞，周岩.环境污染对人体染色体不稳定性的影响［J］.临床医药实践杂志，2003，12(12): 912－913.

［9］ Dashe JS，Twickler DM，Santos R R，etal.Alpha－fetoproteni detection of neural tube defects and the impact of standard ultrasound［J］.Am JObstet Gynecol，2006，195(6):1623－1628.