肾康注射液治疗慢性肾功能不全的疗效和安全性观察

蔡珂丹，罗群，高燕红，许俊福，吴灵萍，柴凌雄，周芳芳，戴智威

肾康注射液治疗慢性肾功能不全的疗效和安全性观察

蔡珂丹，罗群，高燕红，许俊福，吴灵萍，柴凌雄，周芳芳，戴智威

目的探讨慢性肾脏病（CKD）患者使用肾康注射液的疗效和安全性。方法回顾分析39例CKD患者的临床资料，比较治疗前后的肾功能、血钾、肝功能、血脂和凝血功能等指标的变化。结果应用肾康注射液的CKD患者39例，其中CKD3期14例，CKD4期13例，CKD5期12例。治疗后血清肌酐水平从（267.74±176.66）mol/L下降至（241.85±170.37）mol/L；eGFR水平从（27.00±14.85）ml·min－1·1.73m－2升至（31.61±3.03）ml· min－1·1.73m－2。显效患者7例，有效患者12例，无效患者20例，总有效率48.72%。CKD4期和5期患者血肌酐下降程度＞CKD3期患者，CKD4期患者血肌酐水平下降最为明显。治疗后CKD患者低密度脂蛋白水平较治疗前下降。治疗期间共发生不良事件2例，不良事件发生率5.12%。结论肾康注射液可能改善CKD患者肾功能，具有良好的安全性，但本研究样本量小，还需要更大样本量的多中心研究来进一步评估肾康注射液治疗慢性肾脏病的临床疗效和安全性。

肾脏病，慢性；药物疗法；肾康注射液

慢性肾脏病（CKD）及其引起的终末期肾病是一组严重威胁人类生命和健康的疾病。我国成人CKD的患病率达到10.8%[1]，宁波市成人CKD的患病率9.81%[2]，而且随着生活方式的改变，CKD的发病率仍在逐年上升。延缓肾功能进展和减少并发症是治疗CKD的目标。笔者在常规治疗基础上应用肾康注射液治疗CKD患者，取得一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年8月至2013年7月宁波市第二医院肾内科住院CKD 3～5期患者39例，其中男22例，女17例；年龄33～84岁，平均（64.08±15.46）岁。原发病为慢性肾小球肾炎23例，高血压肾硬化10例，糖尿病肾病5例，其他1例。根据CKD分期，CKD3 14例，CKD413例，CKD5 12例。1.2治疗方法肾康注射液60～100ml，溶于10%葡萄糖（或者5%葡萄糖，或者0.9%氯化钠注射液）200～300 ml中静脉滴注，20～30滴/min，每天1次，疗程2～4周。所有患者均给予低盐优质低蛋白饮食，积极控制血压、血糖，维持水电解质酸碱平衡，均给予“复方酮酸片”、“大黄碳酸氢钠”和“药用炭片”。

1.3 观察指标观察患者临床表现、治疗过程中的不良事件。在治疗前后检测肾功能，血钾，肝功能，血脂和凝血功能；用肾脏病饮食改良（MDRD）公式软件计算估计肾小球滤过率（eGFR）。

1.4 疗效判定疗效评定参照卫生部《中药新药治疗尿毒症的临床研究指导原则》评定。显效：治疗后症状减轻或消失，血肌酐水平下降≥20%；有效：症状减轻或消失，血肌酐水平下降≥10%；无效：血肌酐及临床症状与体征无改善或加重。

1.5 统计方法采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，两组比较采用检验；多组比较采用ANOVA方法，两两比较采用LSD-。计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效治疗后，血清肌酐水平较治疗前有所降低，eGFR水平较治疗前有所升高，但差异均无统计学意义（均＞0.05）。治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）值均较治疗前低（＜0.05）。总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和三酰甘油治疗前后差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表1。治疗后，6例患者血清肌酐不同程度升高，33例患者血清肌酐水平下降。显效7例，有效12例，无效20例，总有效率48.72%。

CKD3期患者治疗后血肌酐从（139.99± 30.41）mol/L降至（131.57±29.53）mol/L，差异无统计学意义（=0.44，＞0.05）；C KD4期患者治疗后血肌酐从（260.51± 77.70）mol/L降至（203.06±66.10）mol/L，差异有统计学意义（=2.03，＜0.05）；CKD5期患者治疗后血肌酐从（443.04± 208.29）mol/L降至（411.63±195.71）mol/L，差异无统计学意义（=0.41，＞0.05）。CKD4期和CKD5期患者的血清肌酐水平下降水平高于CKD3期患者血清肌酐下降水平（=5.83，＜0.05），其中CKD4期患者下降程度高于CKD3期患者下降程度，差异有统计学意义（＜0.05）。

2.2 安全性评价发生不良事件2例，不良事件发生率5.12%。其中1例在输液过程中出现皮疹，停用药物后好转；另1例患者的肾康注射液应用0.9%氯化钠注射液稀释后出现盐析作用，及时发现给予停用。

3 讨论

我国成人CKD的患病率达到10.8%[1]，一旦进入终末期肾病，病死率高。因此在疾病早中期抑制慢性肾衰竭的进一步发展尤为关键。肾康注射液是由大黄、黄芪、丹参及红花制成的中药二类新药。动物实验发现肾康注射液明显减轻5/6肾切除大鼠的肾脏病理损害，显著抑制肾组织转化生长因子-1（TGF1）的表达[3]；而且对肾脏缺血再灌注引起的损伤有保护作用[4]。体外研究发现肾康注射液可抑制肾小管上皮细胞分泌层黏连蛋白[5]，抑制人肾小球系膜细胞增殖，并可抑制系膜细胞分泌纤维连接蛋白[6]，抑制肾间质纤维化，延缓肾功能进展。

本研究显示，肾康注射液治疗CKD3～5期患者总有效率48.72%，血清肌酐水平略下降，eGFR水平略升高，但差异无统计学意义，可能与本研究的样本量小有关。CKD4期患者血肌酐水平下降明显，与治疗前差异有统计学意义。肾康注射液Ⅳ期临床试验研究结果表明患者的血肌酐和肌酐清除率均得到明显改善，总有效率73.05%[7]。本研究有效率略低于该有效率，可能与本研究患者年龄相对较大且样本量较小有关。另一项应用肾康注射液治疗老年慢性肾脏病的研究结果显示总有效率42.11%[8]。本研究显示肾康注射液改善CKD患者的血脂谱，降低LDL-C。动物实验研究结果显示，肾康注射液可以显著降低5/6肾切除大鼠的胆固醇、TC和LDL-C[3]。因此，肾康注射液除降低血肌酐作用外，

表1 39例CKD患者肾康注射液治疗前后临床和实验室指标

还可以改善脂代谢，有利于降低CKD患者心血管危险因素。

肾康注射液是一种中药制剂，安全性问题是重点关注的问题，且有文献报道肾康注射液有严重的过敏反应[9]。本文研究显示1例患者发生轻度过敏反应，停用后好转。同时需要注意的是肾康注射液与0.9%氯化钠注射液发生盐析作用，在本研究中已有1例发生，因此肾康注射液应采用葡萄糖注射液稀释，可避免不必要的输液反应。

综上所述，肾康注射液可能改善慢性肾脏病患者肾功能，未见严重不良事件发生；但本研究样本量小，还需要更大样本量的多中心研究来进一步评估肾康注射液治疗慢性肾脏病的临床疗效和安全性。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.047

R692

A

1671-0800(2014)12-1543-03

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