阿尔茨海默病、轻度认知障碍、健康老人脑电图及神经心理学测试比较研究

于健 王兵

1.海军总医院海空勤体检中心，辽宁大连100048；2.山东省肿瘤防治研究院，山东济南250117

阿尔茨海默病、轻度认知障碍、健康老人脑电图及神经心理学测试比较研究

于健1王兵2

1.海军总医院海空勤体检中心，辽宁大连100048；2.山东省肿瘤防治研究院，山东济南250117

目的比较阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍（MCI）、健康老人脑电图（EEG）及神经心理学测试（MMSE）特点。方法选择2012年1月～2013年1月海军总医院海空勤体检中心进行检查的老年MCI患者115例为MCI组，选择同期AD患者共105例为AD组，健康体检老年人80名为对照组。二组均进行EEG检查和MMSE测试并比较检查结果。结果①MCI组EEG总异常61例（53.0%），AD组EEG总异常98例（93.3%），对照组EEG总异常24例（30.0%），二组EEG总异常发生率比较，差异有高度统计学意义（χ2=87.87，P＜0.01）。②二组MMSE评分中，时间、地点定向，即刻记忆，计算、回忆、命名、复述、阅读、结构、书写能力，二步命令，总分等项目差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。两两比较中，MCI组地点定向，计算、回忆、结构、书写能力评分与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；而AD组时间、地点定向，即刻记忆，计算、回忆、命名、复述、阅读、结构、书写能力，二步命令等各项评分与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），而与MCI组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MCI组和AD组MMSE总分与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论EEG检查并结合MMSE量表评价可对MCI患者做出较为准确的评价，是能够早期对MCI做出诊断的有效方法。

轻度认知障碍；阿尔茨海默病；脑电图；神经心理学测试

阿尔茨海默病（AD）是常见的神经系统退化性疾病，轻度认知功能障碍（MCI）是在AD发展过程中出现的疾病，其认知功能缺损状态较正常老龄化严重，但尚未达到AD诊断标准[1]。已有的研究认为，MCI是最终发展为AD的危险因素之一[2]。研究MCI的临床特点对进一步明确AD的发生、发展有重要的意义，从而为AD的早期诊断、早期治疗提供可靠依据和借鉴。脑电图（EEG）及神经心理学测试（MMSE）是临床常用的AD及MCI诊断依据和方法，本研究采用EEG及MMSE测试对AD及MCI患者进行评估和检测，并对检测的结果进行比较和分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年1月来海军总医院海空勤体检中心进行检查的老年MCI患者共计115例为MCI组。均按相关标准诊断为MCI，所有患者均行头颅CT/MRI扫描。其中男62例，女53例；年龄60～86岁，平均（77.8±6.1）岁；平均受教育年限（11.2±4.7）年。入选标准：根据《美国精神类疾病诊断手册（第4版）》（DSM-Ⅳ）的相关标准，并结合具体情况：①年龄＞60岁；②临床表现及辅助检查均有MCI的症状及客观证据；③记忆能力退化症状及表现＞3个月；④MMSE评分≤24分；⑤日常行为能力及社会交往水平有所下降，参考常行为能力量表（ADL）评分＞26分；⑥达不到AD的相关诊断指标；⑦另外需要排除特定的明确原因导致的认知能力减退，包括血管原因导致的意识障碍、癫痫、精神性疾病等。

选择同期的AD患者共105例（AD组），其中男58例，女47例；年龄61～87岁，平均（81.4±5.4）岁；平均受教育时间（11.6±5.1）年。AD诊断标准参考DSM-Ⅳ：①患者认知能力退化表现出多种形式，主要症状如：记忆力下降、失语、失用、失认症及执行能力障碍，至少包括其中1项；②职业能力或社会角色功能减退；③病程进展较为缓慢，其中主要症状之一的认知能力呈现进行性的减退方式；④排除因血管病变导致的中枢神经系统认知功能下降；⑤认知能力的损害程度低于谵妄期。

选择同期进行健康体检的老年人80名作为对照组，其中男42例，女38例；年龄60～85岁，平均（77.1± 4.9）岁；平均受教育时间为（11.2±4.1）年。选择标准包括年龄＞60岁，认知功能、近期和远期记忆力、日常生活、社会交往能力正常。排除标准：排除重大脑血管疾病、糖尿病严重并发症、各种原因导致的肝硬化、甲亢、帕金森病、严重焦虑、抑郁症，创伤后应激综合征，严重躯体性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 EEG检测EEG检测要求受试者处于安静、弱光线的外部环境中，且需要进行静电屏蔽。受试者进行EEG检测时采取坐位，保持意识清醒，情绪平缓、放松。EEG检测仪为micromed 25道全数字脑电图仪（意大利生产），EEG电极的安放使用国际标准10/20电极安放系统，本研究中，省略了3个中线，共有16个电极进行数据记录，其中以耳垂电极为参考电极，FPz为地线连接电极，所有电极的电阻均＜5 kΩ，滤波频率低频为0.3 Hz，高频为30 Hz，电极的定标电压为50 μV，记录速度设为30 mm/s，描记、记录后对各波形的变化情况进行观察、分析。

1.2.2 认知功能评价患者认知功能评价采用MMSE量表进行[3]，评价内容包括定向力（时间、地点）检测，语言功能（主要内容为语句复述、事物辨认、命令理解等）、加减运算能力、定时短语听写力、大段文字的阅读、书写、理解能力等项目，总分为30分。MMSE量表是AD认知功能的常用筛查量表之一，其敏感度、准确度较高，操作简便、耗时较少，所以在临床应用范围较广。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组EEG结果比较

MCI组EEG检查结果显示，正常者54例（47.0%），轻度异常者52例（45.2%），中度异常9例（7.8%），未见重度异常者。AD组105例中，正常7例（6.7%），轻度异常43例（41.0%），中度异常28例（26.7%），重度异常27例（25.7%）。对照组正常55例（68.8%），轻度异常18例（22.5%），中度异常7例（8.8%），未见重度异常。各组EEG总异常为：MCI组共61例（53.0%），AD组共98例（93.3%），对照组共24例（30.0%），二组EEG总异常发生率比较，差异有高度统计学意义（χ2=87.87，P＜0.01）。见表1。

表1 三组EEG结果比较[n（%）]

2.2 三组认知功能评价比较

二组MMSE评分中，时间、地点定向，即刻记忆，计算、回忆、命名、复述、阅读、结构、书写能力，二步命令，总分差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。两两比较中，MCI组地点定向，计算、回忆、结构、书写能力评分与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；而AD组时间、地点定向，即刻记忆，计算、回忆、命名、复述、阅读、结构、书写能力，二步命令各项评分与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），而与MCI组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MCI组和AD组MMSE总分与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。

表2 三组MMSE各项评分比较（分±s）

表2 三组MMSE各项评分比较（分±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05，△P＜0.01；MCI：轻度认知功能障碍；AD：阿尔茨海默病

组别例数时间定向地点定向即刻记忆计算能力回忆能力命名能力M C I组A D组对照组F值P值1 1 5 1 0 5 8 0 3 . 7 7 ± 1 . 5 6 2 . 8 7 ± 1 . 2 1△4 . 8 0 ± 1 . 6 4 4 . 5 3 4＜0 . 0 5 3 . 7 5 ± 1 . 4 1*2 . 9 0 ± 1 . 3 9△4 . 9 5 ± 1 . 2 8 6 . 7 3 4＜0 . 0 5 3 . 1 5 ± 0 . 5 3 2 . 4 8 ± 0 . 7 7*3 . 4 6 ± 1 . 1 7 3 . 7 4 5＜0 . 0 5 3 . 1 9 ± 0 . 7 9*2 . 9 9 ± 0 . 8 1*4 . 1 3 ± 1 . 3 5 3 . 8 9 4＜0 . 0 5 2 . 9 3 ± 0 . 8 2*2 . 2 8 ± 0 . 6 7△3 . 8 6 ± 1 . 1 7 8 . 6 9 8＜0 . 0 5 3 . 4 3 ± 1 . 1 0 2 . 2 8 ± 0 . 7 6*3 . 7 7 ± 1 . 3 8 4 . 6 4 1＜0 . 0 5组别例数复述能力二步命令阅读能力结构能力书写能力总分M C I组A D组对照组F值P值1 1 5 1 0 5 8 0 1 . 4 4 ± 0 . 5 6 1 . 1 1 ± 0 . 1 2△1 . 8 3 ± 0 . 4 7 7 . 1 9 3＜0 . 0 1 2 . 2 4 ± 1 . 0 6 1 . 6 2 ± 0 . 2 6*2 . 4 7 ± 0 . 7 2 3 . 2 3 6＜0 . 0 5 3 . 2 4 ± 1 . 1 2 2 . 3 6 ± 0 . 4 3*3 . 6 5 ± 1 . 0 7 3 . 8 7 1＜0 . 0 5 1 . 7 8 ± 0 . 2 7*0 . 9 8 ± 0 . 2 6△1 . 7 6 ± 0 . 4 4 1 0 . 6 9 7＜0 . 0 1 0 . 9 8 ± 0 . 2 7*0 . 8 4 ± 0 . 3 6△1 . 5 9 ± 0 . 5 6 7 . 7 9 5＜0 . 0 1 2 2 . 6 5 ± 3 . 1 7*1 9 . 7 5 ± 3 . 7 5△2 8 . 6 9 ± 2 . 1 6 1 9 . 1 7 4＜0 . 0 1

3 讨论

随着社会发展及人口老龄化的趋势加重，认知功能损害性疾病，包括AD和MCI逐渐成为影响人们生活质量和水平的关键疾病谱之一[4-5]。治疗和缓解AD进展的重要手段是能够对AD进行早期诊断和及时治疗，而MCI是AD发病的早期阶段及高危因素之一。因此对MCI的诊断、预防和治疗便成为近年来的研究热点之一。EEG检测及临床神经心理学评价是诊断MCI的两种基础方法，其中后者多采用MMSE量表，但MMSE神经量表的测定极易受到受试者教育、生活经历等的影响，对MCI的漏检率较高[6-7]。但EEG可将电生理学测量指标进行量化后再进行评价，观测指标具体具有较强的客观性，为诊断MCI提供了一种新路径。

与血管性痴呆患者起病急骤且多有心脑血管疾病病史不同，AD发病常较为迟缓，其认知能力的衰退呈现渐进性，伴有高血压病史者仅占少数[8-9]。国外研究报道AD的主要症状为幻觉、妄想、情感障碍、人格改变及睡眠、饮食障碍等[9]。本文结果显示，二组MMSE评分中，时间、地点定向，即刻记忆，计算、回忆、命名、复述、阅读、结构、书写能力，二步命令，总分等项目差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。两两比较中，MCI组地点定向，计算、回忆、结构、书写能力评分与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；而AD组时间、地点定向，即刻记忆，计算、回忆、命名、复述、阅读、结构、书写能力，二步命令等各项评分与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），而与MCI组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MCI组和AD组MMSE总分与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

早发现、早诊断、早干预（二早）是提高MCI干预治疗效果并阻断向AD转化的经济、有效的方法，但临床上对MCI尚无早期明确诊断的有效手段，目前应用较为广泛的是EEG[10]。本研究结果显示，MCI组EEG异常共计61例（53.0%），AD组EEG异常共计98例（93.3%），对照组共24例（30.0%），二组EEG总异常发生率比较，差异有高度统计学意义（χ2=87.87，P＜0.01）。

综上所述，EEG检查并结合MMSE量表评价可对MCI患者作出较为准确的评价，是能够早期对MCI做出诊断的有效方法之一。

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·编读往来·

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Comparative study of electroencephalogram,neuropsychological tests in patients with Alzheimer disease，mild cognitive impairment and elderly healthy people

YU Jian1WANG Bing21.Department of Haikongqin Medical Center,Navy General Hospital,Liaoning Province,Dalian100048,China; 2.Shandong Cancer Prevention and Control Institute,Shandong Province,Ji'nan250117,China

Objective To compare the characteristics of electroencephalogram(EEG),neuropsychological tests in elderly healthy people and patients with mild cognitive impairment(MCI),Alzheimer disease(AD).Methods 115 cases with MCI from January 2012 to January 2013 in Department of Haikongqin Medical Center,Navy General Hospital were selected as MCI group,105 patients in the same term with AD were chosen as AD group,and 80 healthy elderly people were selected as control group.EEG and MMSE were used to test and the result was compared.Results①61 cases (53.0%)with EEG total abnormity in MCI group,98 cases(93.3%)with EEG total abnormity in AD group,24 cases (30.0%)EEG total abnormity in control group were found;the difference of occurrence rate of EEG total abnormity in three groups was statistically significant(χ2=87.87,P＜0.01).②The differences of time orientation,place orientation, immediate memory,calculation capability,memory capability,nomenclature capability,retelling ability,reading ability, structure ability,writing ability,three-step command,total points in MMSE score among three groups were statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01).The differences of place orientation,calculation capability,memory capability,structure ability,writing ability scores between MCI group and control group were statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01). The differences of time orientation,place orientation,immediate memory,calculation capability,memory capability, nomenclature capability,retelling ability,reading ability,structure ability,writing ability,three-step command scores between AD group and control group were statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01);the differences of above indexes between AD group and MCI group were not statistically significant(P＞0.05).The difference of total point between MCI group,AD group and control group was statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion EEG combined with MMSE scale can give accurate evaluation of the MCI patients,it is an effective method to diagnose MCI.

Mild cognitive impairment;Alzheimer disease;Electroencephalogram;Neuropsychology test

R749.3

A

1673-7210（2014）02（b）-0031-04

2013-10-16本文编辑：张瑜杰）

山东省医药卫生科技发展计划项目（编号2009 AF08063）。