匹多莫德联合抗真菌药物治疗复发性念珠菌性阴道炎的疗效观察

宗国霞

念珠菌性阴道炎（recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）是较常见的妇科疾病，发病率逐年上升。由于抗真菌药物的广泛应用，耐药及混合感染较为普遍，临床治疗复发率高，单纯使用某种抗真菌药物已难以满足临床治疗的需要。匹多莫德是一种合成的胸腺二肽结构的新型生物反应调节剂，通过调节免疫因子的表达起到免疫双相调节作用，恢复被抑制的免疫能力，多用于预防感染和抗病毒治疗，近年亦有报道用于复发性念珠菌性阴道炎（RVVC）的治疗[1]。笔者对匹多莫德联合常用抗真菌药物硝呋太尔、斯匹仁诺治疗念珠菌性阴道炎的疗效进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据《2004年外阴阴道念珠菌病诊治规范》，RVVC是指妇女患RVVC后，经过治疗，临床症状和体征消失，真菌学检查阴性后，又出现症状，且真菌学检查阳性或1年内发作4次或以上者。本次观察选择门诊诊断为RVVC的已婚妇女，随机分为单纯硝呋太尔组、硝呋太尔联合斯匹仁诺组和硝呋太尔、斯匹仁诺联合匹多莫德组三组。三组患者病程分别为1～4年、2～5年和1～6年，均无肝、肾功能异常。

1.2 治疗方法

1.2.1 单纯硝呋太尔组 硝呋太尔制霉素阴道软胶囊阴道给药，1次/d，于晚上临睡前清洗外阴后，将硝呋太尔制霉素阴道软胶囊(北京朗依，每粒含硝呋太尔500mg，制霉素20万单位)1粒放入阴道后穹窿处，连用6d为1个疗程。月经前后各巩固治疗3d。

1.2.2 硝呋太尔制霉素阴道软胶囊联合斯匹仁诺组 斯匹仁诺0.2 g口服，2次/d，共1 d。月经来潮第l天口服0.2 g，2次/d，共ld，共5个月经周期巩固治疗；性伴侣口服0.2 g，2次/d，共2 d，后工具避孕。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗同前。

1.2.3 硝呋太尔制霉素阴道软胶囊、斯匹仁诺联合匹多莫德组 匹多莫德0.8 g口服，2次/d，共2周，以后改每次0.8 g，1次/d，共60 d。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊与斯匹仁诺治疗同前。定期监测肝、肾功能。

1.3 疗效判断标准 (1)治愈：症状、体征均消失，治疗结束后7～14 d和下次月经后进行随访，两次阴道分泌物真菌学检查阴性；(2)有效（包括显效）：临床症状、体征明显改善，治疗结束后7～14 d和下次月经后进行随访，两次阴道分泌物真菌学检查阴性；(3)无效：用药后72 h病情无好转或加重，治疗后临床症状和体征略前缓解，但局部用药停止3～5 d或月经前后巩固治疗后阴道分泌物真菌学检查仍为阳性者治疗无效或者治疗失败。

以治愈者占全部试验者的比例计算治愈率，以治愈和有效者占全部试验者的比例计算有效率(以阴道分泌物培养结果作为病原学检查结果)。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，采用多组秩和检验，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组患者均按疗程治疗，停药后继续随访3个月，未发现肝、肾功能异常变化。单纯硝呋太尔组治愈率和有效率分别为20.45%和70.45%，硝呋太尔联合斯匹仁诺组治愈率和有效率分别为38.09%和71.48%，匹多莫德联合硝呋太尔、斯匹仁诺组治愈率和有效率分别为47.92%和87.50%。在治疗过程中，3组患者均未出现明显药物不良反应。经统计，3组间疗效比较，差异有统计学意义（χ2=0.025，P＜0.05）；两两比较结果，仅第1组与第3组间疗效比较，差异有统计学意义（χ2=0.012，P＜0.05），其余组间比较，差异无统计学意义（见表1）。

表1 不同药物联合治疗效果（n）

3 讨论

复发性外阴阴道念珠菌病是外阴、阴道假丝酵母菌病经治疗后，1年中发作4次或4次以上出现症状，反复发作的顽固性念珠菌性外阴阴道炎，约有5%的成年妇女罹患此病。典型临床表现为外阴，阴道瘙痒和阴道白色稠厚呈凝乳状及豆腐渣样分泌物增多，实验室检查为念珠菌感染。由于该病病因复杂，加之阴道念珠菌属于条件致病菌，当局部抵抗力下降或其他诱因使其易复发，顽固难愈，现已成为临床医学的难点和研究热点。

硝呋太尔作为常规治疗用药，广泛应用于霉菌性阴道炎的临床治疗，普遍反映疗效较好。本观察中单纯使用硝呋太尔常规局部治疗，临床症状及体征缓解，有一定疗效，但治愈率低，复发率较高，巩固治疗6个月后其治愈率和有效率仅分别为20.45%和70.45%。联合使用斯匹仁诺后，治愈率和有效率有所提高，复发率较前有所降低，但治愈率和有效率仍不高，分别为38.09%和71.48%。在此基础上，再辅助使用免疫调节剂匹多莫德提高机体免疫力，治愈率和有效率分别可达到为47.92%和87.50%，较单纯使用硝呋太尔有明显提升。

新合成的免疫调节剂匹多莫德是一种安全有效的生物反应调节剂。该药无直接抗微生物的作用，其药效主要是通过调节免疫系统中免疫因素或免疫细胞的活性来实现。资料显示，匹多莫德在呼吸道、尿道复发性感染治疗，提高免疫力，减少免疫异常患者受感染的频率和次数等方面有一定疗效，且安全性好，不良反应小，无蓄积作用，长期耐受性好，是一种既可用于治疗又可预防各种感染的低毒高效免疫调节剂[2]。较广泛地应用于儿童呼吸道感染、老年继发性肺结核、变态反应性疾病以及疱疹、麻疹、手足口病等病毒感染性疾病[3]。本观察使用斯匹仁诺治疗RVVC，联合匹多莫德后疗效较单纯硝呋太尔局部用药有显著提升。匹多莫德可增强细胞免疫和体液免疫水平，恰可针对RVVC发病机体免疫力低下的诱因，有效改善患者临床体征，与抗真菌药物联合使用，改善了愈后。虽相比斯匹仁诺联合组，未观察到明显的改善，但仍观察到了一种改善的趋势。同时，亦观察到抗真菌药局部加全身使用，疗效较单纯局部用药有所提升。这种疗效改善和提升的趋势是否在临床实践中得到确证，仍需今后的持续观察研究。

由于本方案应用多种抗真菌药物，虽未观察到明显的毒副作用，但持续应用时应综合考虑多种药物间的协同毒性和治疗方案的经济性。

综上所述，匹多莫德联合斯匹仁诺治疗难治性霉菌性阴道炎疗效确切，可推广使用，但需综合考虑联合用药的毒副作用和经济性。

[1]杜军强.匹多莫德联合抗真菌药物治疗RVVC的临床观察[J].海南医学院学报，2006,12(5)：433-435.

[2]杨莉萍，傅得兴.新型免疫调节剂匹多莫德[J].中国新药杂志，2004，13(4)：300-303.

[3]赵莹，吕芳丽.匹多莫德在感染性疾病中的应用及实验研究进展[J].热带医学杂志，2012，12(8)：1034-1037.