经白细胞滤器过滤后剩余机血的变化及输注后对患者炎症反应的影响

胡金晓，王会颖，龙 村，楼 松

·临床研究·

经白细胞滤器过滤后剩余机血的变化及输注后对患者炎症反应的影响

胡金晓，王会颖，龙 村，楼 松

目的 研究经白细胞滤器过滤后体外循环（CPB）剩余机血的变化以及输注后对患者炎症反应的影响。方法纳入40例预计不需要输注异体血的患者，随机分为实验组和对照组。实验组CPB停机后即刻使用白细胞滤器过滤剩余机血并输注，对照组剩余机血不处理直接输注，所有患者围手术期没有输注异体血制品。观察患者CPB前、停机时、机血输毕6 h白细胞介素－6（IL－6）、白细胞介素－10（IL－10）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）浓度以及胶体渗透压（COP）、游离血红蛋白（FHb）浓度。观察患者CPB前、停机时、机血输毕6 h、术后次晨白细胞（WBC）计数、体温以及气管插管时间。结果 实验组机血输毕6 h、术后次晨WBC计数高于对照组。其它观察指标两组差异无显著性。结论 白细胞滤器过滤CPB剩余机血后输注不能减轻患者术后炎症反应

体外循环；炎症反应；白细胞滤器；剩余机血

体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）是一个非生理过程，包括低温、低流量、血液与大面积非生物材料接触等，导致非感染性全身炎症反应（sys⁃temic inflammatory response，SIR），SIR是术后患者发生并发症以及死亡的重要因素。白细胞在SIR的发生、发展过程中占有主导地位［1］。白细胞通过呼吸爆发释放氧自由基，通过脱颗粒释放蛋白酶，均可造成组织损伤，同时白细胞释放组织因子，激活更多白细胞参与炎症反应，因此认为，白细胞在CPB所致的炎症反应以及组织损伤过程中起重要作用［2－3］。几乎所有的炎性介质都由白细胞产生［4］，所以凡能抑制白细胞激活、脱颗粒的单克隆抗体，或是通过白细胞滤器滤除活化白细胞等措施均能降低炎症反应，减轻组织损害［5］。

近年来，白细胞滤器在CPB中的应用比较常见［6］，常见安装部位为：静脉、动脉、氧合血心肌保护液灌注装置等部位。白细胞滤器能够滤除库血中的绝大多数白细胞，但在临床使用过程中白细胞的滤除率较低［7］。主要原因是目前生产的白细胞滤器滤过能力有限制，以及贮存在骨髓和其它贮血或造血器官内的白细胞不断释放。

由于预充和血液稀释的要求，成人CPB剩余机血大概在1 000 ml，约占成人总血容量的1／4，白细胞在CPB过程中被大量激活，大多数患者剩余机血在常温下4～6 h能输注完，白细胞可能进一步激活，产生大量炎性因子，使用白细胞滤器过滤CPB术后剩余机血中的白细胞是否能够减轻术后机体炎症反应？输注白细胞滤器过滤后剩余机血患者的胶体渗透压（COP）、游离血红蛋白浓度（Hb）、血小板计数（Plt）是否有变化？本文通过观察实验组与对照组各时间点白细胞计数（WBC）、细胞因子浓度、体温以及剩余机血Plt、COP、Hb浓度对上述问题进行研究。

1 资料与方法

1.1 料病例选择 连续选取2012年12月～2013年1月期间预计不需要输注异体血的瓣膜病、非紫绀先天性心脏病成人患者40人随机分为实验组和对照组。该组患者术前心功能Ⅰ－Ⅱ级（NYHA），无感染性疾病，术前未使用、预计术中不需要使用糖皮质激素。

1.2 方法 所有患者均在全麻、低温、CPB下完成手术。麻醉诱导应用芬太尼、咪唑安定、依托咪酯、罗库溴铵，麻醉维持采用异丙酚持续泵入及芬太尼、哌库溴铵间断静脉注射给药。CPB采用浅低温30～31℃和中度血液稀释，红细胞比容（Hct）0.2～0.3。实验组CPB结束后将剩余机血经白细胞滤器（北京博德桑特输采血器材科技开发中心生产，批号：BDQ100M100RF）过滤后输注，对照组剩余机血未处理直接输注。

1.3 观察指标 分别于 CPB前（T1）、停机时（T2）、机血输毕6 h（T3）抽取动脉血观察白介素（IL）IL－6、IL－10、肿瘤坏死因子（TNF－α）浓度以及COP、游离血红蛋白（FHb）、Plt等。同时观察T1、T2和T3，以及术后次晨（T4）患者WBC、体温和患者气管插管时间。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件包，采用独立样本t检验，配对样本t检验，对相关数据进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差（¯x± s）表示，P＜0.05，为具有显著性差异。

2 结 果

2.1 临床资料 两组患者年龄、体重、CPB时间、升主动脉阻断时间、术后剩余机血回输量均无统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2 患者围术期细胞因子IL－6、IL－10、TNF－α FHb、COP两组各时间点比较差异无统计学意义，见表2。

实验组剩余机血经白细胞滤器过滤前后WBC分别为（4.78±0.62）×109／L vs（0.10±0.03）×109／L，（P＝0.000）。机血输毕6 h后实验组WBC高于对照组（12.48×109／L vs 9.105×109／L，P＜0.05）。术后次晨WBC实验组高于对照组［（14.71±0.83）× 109vs（11.66±0.57）×109，P＜0.01］。见表3。

气管插管时间，实验组为（17.8±1.5）h，对照组为（15.6±1.0）h，两组患者比较无显著性差异（P＝0.240）。

3 讨 论

实验组白细胞滤器过滤前后WBC分别为（4.78 ±0.62）×109／L和（0.10±0.03）×109／L，（P＜0.001），说明白细胞滤器能够滤除剩余机血中绝大多数白细胞。笔者最初设想以上时间点实验组患者WBC应低于对照组，两组比较有或者没有统计学意义。但实验组术后机血输毕6 h以及术后次晨的WBC均高于对照组。考虑原因有：剩余机血量少，不足以影响术后机体WBC。白细胞滤器作为一种新的异物刺激机体加剧了炎症反应，导致WBC增多，但两组在本实验设计的各时间点，炎性介质水平差异没有显著性。可能是白细胞的激活机制复杂，还有未发现的机制或者因素。

表1 患者基本情况（±s）

表1 患者基本情况（±s）

组指标 对照组 实验组 P值年龄（岁） 57.9±14.9 54.9±10.1 0.461体重（kg） 71.2±12.4 71.6±12.2 0.914转机时间（min） 112.5±35.8 104.9±36.1 0.505阻断时间（min） 74.5±27.1 73.6±26.9 0.917剩余机血（ml） 985±172.5 986.5±160.1 0.977

表2 各时间点细胞因子、FHb和COP结果（±s）

表2 各时间点细胞因子、FHb和COP结果（±s）

指标 时间点 对照组 实验组 P值IL－6（pg／ml） T1 9.95±0.44 10.01±0.53 0.940 T2 10.08±0.48 10.50±0.44 0.528 T3 9.61±0.49 9.11±0.73 0.575 IL－10（pg／ml） T1 15.24±1.03 16.27±1.05 0.486 T2 17.64±1.00 16.94±1.28 0.672 T3 16.17±0.85 16.27±1.20 0.947 TNF－α（pg／ml） T1 10.27±0.33 9.65±0.5 0.270 T2 8.88±0.45 9.12±0.56 0.742 T3 9.31±0.56 10.00±0.40 0.328 FHb（mg／L） T1 17.20±0.78 18.02±0.63 0.412 T2 18.22±0.65 16.40±0.70 0.062 T3 15.81±0.67 17.33±0.72 0.130 COP（mm Hg） T1 21.4±0.6 21.8±0.5 0.660 T2 19.3±1.0 22.6±1.5 0.075 T3 22.6±0.8 24.1±0.7 0.184

表3 各时间点WBC、Plt和体温（膀胱）（±s）

表3 各时间点WBC、Plt和体温（膀胱）（±s）

注：组间比较∗P＜0.05。

项目 时间点 对照组 实验组 P值WBC（×109／L） T1 5.82±0.60 5.02±0.30 0.223 T2 4.38±0.62 4.78±0.61 0.754 T3 9.10±0.55 12.48±1.10∗ 0.011∗T4 11.66±0.57 14.71±0.83 0.004∗Plt（×109／L） T1 165.00±8.64 181.45±12.20 0.278 T2 96.4±7.03 115.90±8.39 0.083 T3 107.85±7.31 114.85±8.71 0.542 T4 119.75±7.82 132.05±10.50 0.353体温（膀胱） T1 36.5±0.1 36.7±0.1 0.250 T2 36.3±0.2 36.6±0.2 0.379 T3 37.9±0.1 37.9±0.1 0.829 T4 38.0±0.1 36.1±1.7 0.289

两组患者不同时间点Plt、COP、FHb差异无显著性，说明白细胞滤器过滤剩余机血对Plt、血中大分子蛋白、红细胞没有影响。两组患者气管插管时间差异无显著性，各时间点体温差异无显著性，各时间点细胞因子差异无显著性。

白细胞滤器过滤CPB剩余机血不能减轻术后患者炎症反应，本实验显示术后WBC增高。

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The clinical study of infusion residual pump blood after CPB processed by leuko⁃cyte filter

Hu Jin－xiao，Wang Hui－ying，Long Cun，Lou Song
Department of Cardiopulmonary bypass of Cardiovascular Institute and FuWai Hospital，Beijing 100037，China Corresponding author：Lou Song，Email：lousongfw＠gmail.com

Objective To study the effects of leukocyte filter processed residual pump blood infusion on the systemic inflam⁃matory response and patients＇recovery.Methods 40 patients were randomly divided into 2 groups.Trial group（filter group）and con⁃trol group（non filtered group）.Patients requiring heterogenous blood transfusion were excluded.The concentration of interleukin－6（IL－6），interleukin－10（IL－10），tumor necrosis factor－α（TNF－α），colloid osmotic pressure（COP），free hemoglobin（FHb）were measured at the following time points：before CPB，at the end of CPB，6 hrs after the residual blood infusion finished.Patient＇s tem⁃perature，leukocyte counts before CPB，at the end of CPB，6 hrs after the residual blood infusion finished and next morning after oper⁃ation，and mechanical ventelation time were also recorded.The count of platelet，the concentration of FHb and COP of the residual blood were measured.Results The counts of leucocyte increased significantly in trial group at the following time points：6 hrs after the residual blood infusion and first morning after operation.Conclusion We could not demonstrate that infusion residual pump blood after CPB processed with leucocyte filter could inhibit systemic inflammatory response.

Cardiopulmonary bypass；Systemic inflammatory response；Leukocyte filter；Residual pump blood

2013⁃12⁃26）

2014⁃02⁃18）

10.13498／j.cnki.chin.j.ecc.2014.02.09

100037北京，中国医学科学院阜外心血管病医院体外循环科（胡金晓、王会颖、龙 村、楼 松）

楼松，Email：lousongfw＠gmail.com