替加环素治疗中铜绿假单胞菌的定植与感染

陈子晞,王弋

(杭州市第一人民医院急诊重症医学科,杭州 310006)

替加环素治疗中铜绿假单胞菌的定植与感染

陈子晞,王弋

(杭州市第一人民医院急诊重症医学科,杭州 310006)

目的 研究应用替加环素与铜绿假单胞菌定植、感染之间的关系。方法对杭州市第一人民医院2013年1月～7月住院期间应用替加环素的患者进行回顾性研究。对患者年龄、基础疾病、原发感染灶、预后、细菌培养结果、所用抗菌药物种类及应用替加环素后检出铜绿假单胞菌部位和类型及替加环素用药时间等进行统计分析。结果应用替加环素的19例患者中,出现铜绿假单胞菌定植与感染6例,应用替加环素至铜绿假单胞菌检出的中位时间11 d。结论在应用替加环素的过程中需警惕铜绿假单胞菌定植或感染。

替加环素;铜绿假单胞菌;定植;感染

替加环素(tigecycline)是第一个用于临床的新一代四环素类药物,又称甘氨酞环素(glycylcycline),其作用机制与四环素类抗菌药物相似,抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌,但对铜绿假单胞菌无抗菌活性。笔者在临床中发现,部分应用替加环素的患者出现铜绿假单胞菌定植或感染,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 对我院2013年1月～7月住院期间应用替加环素针(规格:每支50 mg,惠氏制药有限公司,批准文号:国药准字H20100768)的患者进行回顾性研究。对患者年龄、基础疾病、原发感染灶、预后、细菌培养结果、所用抗菌药物种类及应用替加环素后出现铜绿假单胞菌感染或定植的部位和类型及应用替加环素时间等进行统计分析。

1.2 耐药菌的定义 根据医疗机构耐药菌多重耐药(multidrug resistance,MDR)、广泛耐药(extensive-drug resistance,XDR)、泛耐药(pandrug resistance,PDR)的国际标准化定义专家建议(草案)[1]。

1.3 铜绿假单胞菌感染或定植的判断标准 根据《医院感染诊断标准》[2],应用替加环素前无铜绿假单胞菌阳性培养结果,应用替加环素后连续2次以上在相同部位培养出大量(半定量++++)铜绿假单胞菌;从呼吸道检出铜绿假单胞菌,根据临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score,CPIS),CPIS＞7判断为感染,≤7判断为定植[3]。

2 结果

2.1 纳入研究基本资料 应用替加环素的19例患者中男11例,女8例,年龄15～90岁,平均(66±19)岁,平均住重症监护病房35 d,其中7例死亡。

2.2 医院感染与感染部位 19例患者以院内感染为主,感染部位以肺部为主,其次为腹腔感染、皮肤感染。

2.3 替加环素适应证 入选病例住院期间应用抗菌药物平均为5种,最多7种,均应用过广谱抗菌药物,后出现耐药菌,其中多重耐药菌11例,广泛耐药菌8例。以耐药鲍曼不动杆菌最多(14例),其次为耐药肺炎克雷白菌(4例)、耐药嗜麦芽假单胞菌(1例)。给予替加环素针50 mg加0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注,q12 h,首剂加倍(100 mg)。19例患者平均使用替加环素时间为11 d,鲍曼不动杆菌清除10例,肺炎克雷白菌清除3例。

2.4 铜绿假单胞菌定植或感染 19例患者应用替加环素,平均使用11 d,其中检出铜绿假单胞菌6例;检出部位为肺部4例,腹腔2例;其中多重耐药铜绿假单胞菌3株,广泛耐药铜绿假单胞菌1株,尚敏感的铜绿假单胞菌2株。腹腔引流液检出铜绿假单胞菌2例。患者均伴发热、腹痛、腹腔引流出脓性液体,血常规中白细胞升高,腹腔积液常规提示渗出液,考虑为腹腔感染;4例呼吸道检出铜绿假单胞菌患者,根据CPIS评分,1例为肺部感染,3例为定植。另我院院感科于2013年2月、5月监护室细菌学监测未检出致病菌且分离出的铜绿假单胞菌均为大量(半定量++++),可排除铜绿假单胞菌污染。6例患者中3例仅检出铜绿假单胞菌,另外3例并存的细菌还有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐药肺炎克雷白菌、耐药鲍曼不动杆菌。

2.5 应用替加环素至检出铜绿假单胞菌的时间 患者应用替加环素后至检出铜绿假单胞菌的中位时间为11 d。

3 讨论

本院19例应用替加环素患者中出现铜绿假单胞菌定植或感染6例;且以耐药铜绿假单胞菌为主;应用替加环素后至铜绿假单胞菌检出的中位时间为11 d。因此,在应用替加环素的过程中需警惕有无铜绿假单胞菌定植或感染。出现定植或感染主要有两个方面原因:①机体防御功能低下致病原体侵入;②抗菌药物滥用致耐药菌株产生和菌群失调。本研究对象均为危重患者,平均住重症监护病房时间35 d,16例患者应用过碳青酶烯酶类广谱抗菌药物,应用抗菌药物平均为5种,最多达7种,后出现耐药菌,且大多合并真菌感染,此时应用替加环素,极易加重菌群失调。

另一方面,铜绿假单胞菌对替加环素天然耐药[4],这可能是导致替加环素应用后出现铜绿假单胞菌二重感染的主要原因。其耐药性主要在于该菌具有多重药物外排泵如MexAB-OprM和MexXY-OprM[5],均属于耐药结节细胞分化(resistance nodulation division,RND)家族,有研究发现应用外排泵抑制药后可以恢复替加环素的敏感性[6]。另外有研究发现,长疗程单药应用替加环素会诱导耐药发生,而联合其他抗菌药物可减少耐药的发生[7-9],因此在严重耐药菌感染的患者,可考虑联合用药。本研究为小样本回顾性研究,有待进一步大样本临床研究,明确应用替加环素与铜绿假单胞菌定植或感染之间的关系。

[1] 李春辉,吴安华.医疗机构耐药菌MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议(草案)[J].中国感染控制杂志, 2011,10(3):238-240.

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DOI 10.3870/yydb.2014.07.019

R978.1;R969

A

1004-0781(2014)07-0911-02

2013-07-17

2013-08-20

陈子晞(1977-),男,福建莆田人,主治医师,硕士,研究方向:危重症感染。E-mail:czxixi148@163.com。