前列腺特异性抗原的临床应用价值

张汉东 富晓敏 山西省大同市第二人民医院检验科 037005； 山西大同大学医学院

我国随着人口老龄化及饮食结构的变化，前列腺癌发病率逐步增加。1979年 Wang等人首先从前列腺组织中提取了前列腺特异性抗原（PSA），从此前列腺特异性抗原在临床上广泛的研究和应用。PSA是目前前列腺癌的诊断、鉴别诊断、治疗和随访中颇为重要的肿瘤标志物。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2008年3月－2013年3月间由泌尿外科及肿瘤内科医生推荐的50岁以上的男性患者样本1 066例，肛门指检阴性、无前列腺癌的可疑患者，使用罗氏E601电化学发光免疫分析仪及其配套试剂总前列腺特异性抗原定量试剂盒、游离前列腺特异性抗原测定试剂盒测定样本，部分样本在罗氏E411电化学发光免疫分析仪上进行测定，结果未发现这些检测平台有显著差异。罗氏E601电化学发光免疫分析仪检测显示，614例总前列腺特异性抗原测定值为4～10ng/ml，中位年龄66岁。游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）在良、恶性活检组中存在显著差别。

1.2 检查方法 使用罗氏E601和罗氏E411电化学发光免疫分析仪及其配套试剂总前列腺特异性抗原定量试剂盒、游离前列腺特异性抗原测定试剂盒，试剂盒为即用型，不能分开使用，严格遵照使用说明书有关罗氏E601和罗氏E411电化学发光免疫分析仪的相关指导，并参照分析仪操作手册，将冷藏试剂室温平衡至20℃左右放置分析仪的试剂盘内，避免泡沫产生。

1.3 前列腺特异性抗原的检测注意事项

1.3.1 标本的收集和准备：血清必须用标准试剂或内有分离胶的试管收集，使用肝素锂和EDTA－K3的血浆，在2～8℃可保存5d，－20℃可保存3个月，样本最多可以冰融一次，不得使用已经加热失活的样本。

1.3.2 若前列腺存在炎症或创伤时如尿潴留、直肠指检、结肠镜检，经前列腺按摩、前列腺活检、膀胱镜检查和经尿道前列腺切除均能引起血清前列腺特异性抗原不同程度和持续周期的增高，这可能与前列腺组织损伤有关，为了避免由此造成的假阳性，应在上述检查的2周以后再做血清前列腺特异性抗原的检测。

1.3.3 对于接受高剂量生物素治疗的患者（＞5mg/d），必须在末次生物素治疗8h后采集标本。

2 检测结果

在选取的1 066例患者（活检结果良性者676例、恶性者390例）留取符合要求的血样标本在罗氏E601和罗氏E411电化学发光免疫分析仪上用其配套试剂总前列腺特异性抗原定量试剂盒、游离前列腺特异性抗原测定试剂盒，检测总前列腺特异性抗原和游离前列腺特异性抗原，并计算出游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）。得出以下结论：

总前列腺特异性抗原（tPSA）在活检结果为在良、恶性对照组中：良性患者对照组中的结果：最大值10.10ng/ml，最小值4.01ng/ml，均数6.20ng/ml，中位数5.71ng/ml，标准误差为0.09。在恶性患者对照组中的结果：最大值10.00ng/ml，最小值 3.99ng/ml，均数6.34ng/ml，中 位数6.12ng/ml，标准误差为0.11。合计最大值10.10ng/ml，最小值3.98ng/ml，均数6.23ng/ml，中位数5.94ng/ml，标准误差为0.08。得出的结论为总前列腺特异性抗原在前列腺癌良、恶性的鉴别诊断上无明显差别。

游离前列腺特异性抗原在活检结果为良、恶性对照组中：良性患者对照组中的结果：最大值4.16ng/ml，最小值0.28ng/ml，均数1.18ng/ml，中位数1.12ng/ml，标准误差为0.02。在恶性患者对照组中的结果：最大值2.40ng/ml，最小值0.33ng/ml，均数1.01ng/ml，中位数0.95ng/ml，标准误差为0.03，合计最大值4.13ng/ml，最小值0.28ng/ml，均数1.15ng/ml，中位数1.08ng/ml，标准误差为0.02。得出的结论为游离前列腺特异性抗原在前列腺癌良、恶性的鉴别诊断上无明显差别［1～3］。

然而比较良、恶性活检组的游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）发现两者之间存在着显著地差别：在活检结果为良性患者对照组中的结果：最大值53.4ng/ml，最小值 5.1ng/ml，均数19.58ng/ml，中位数19.2ng/ml，标准误差为0.31。在活检结果为恶性患者对照组中的结果：最大值35.9ng/ml，最小值5.1ng/ml，均数16.02ng/ml，中位数15.6ng/ml，标准误差为0.44，合计最大值53.8ng/ml，最小值5.3ng/ml，均数18.69ng/ml，中位数18.40ng/ml，标准误差为0.29。得出的结论为游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）在前列腺癌良、恶性的鉴别诊断上有明显差异。

3 讨论

3.1 前列腺特异性抗原的生物学特性：前列腺特异性抗原是一种存在于前列腺上皮细胞浆中并分泌至精液中的糖蛋白，其分子量为33 000～34 000道尔顿，等电点为6.8～7.5，血清半衰期为2.2～3.5d，由240个氨基酸残基组成的多肽单链，化学本质为细胞外丝氨酸蛋白酶，与凝固的精液液化有关，在血液中，前列腺特异性抗原与a－1－抗胰蛋白酶、a－2－巨球蛋白等蛋白酶抑制剂及其他急性时相蛋白不可逆地结合后，其蛋白酶活性将受到抑制，除了这些复合物，血液中约有30%的前列腺特异性抗原为游离形式，其他不具有蛋白酶活性，前列腺特异性抗原水平升高通常提示，前列腺存在病理状况，如前列腺炎、前列腺良性增生或前列腺癌。由于尿道旁腺、肛腺、乳房组织或乳腺癌癌组织也会分泌前列腺特异性抗原，因此女性血液中也会存在少量的前列腺特异性抗原，有时前列腺激光切除术后也可检测出前列腺特异性抗原。前列腺特异性抗原的临床应用价值主要体现在前列腺癌的治疗监测以及接受激光治疗的疗效评估。

3.2 对前列腺癌的病情判断：血清中前列腺特异性抗原测定对于前列腺癌转移的判断有着重要作用，在进行性血清前列腺特异性抗原升高病例中，5%出现了骨转移，在可见病灶之前，及早提示肿瘤的发展程度并防止不必要的淋巴切除和并发症。因此，检测血清前列腺特异性抗原水平有利于掌握肿瘤分化及浸润程度。尤其是游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）在前列腺良、恶性病变鉴别诊断有显著地差别［1］。

3.3 前列腺癌疗效监测和预后评价：血清中前列腺特异性抗原（PSA）的监测有助于前列腺癌疗效监测和预后评估。在根治性前列腺切除术后的患者中，完全切除者，血清中前列腺特异性抗原下降至阴性，持续血清中前列腺特异性抗原升高者，提示病情有发展［2，3］。因此，血清中前列腺特异性抗原是观察根治术后是否有残余癌及转移癌的灵敏指标，也是判断复发的标志。血清中前列腺特异性抗原也可作为内分泌治疗和放射性治疗的疗效指标，经激素治疗后，约80%的患者其血清中前列腺特异性抗原在1～3个月内发生急剧下降，降至正常水平，说明治疗有效，在此期间未降至正常水平者，提示预后不佳，或在短期内反而持续升高，则表明肿瘤有进一步发展的可能，同样放射性治疗也可使前列腺上皮细胞中前列腺特异性抗原分泌减少，对盆腔行放射治疗的患者，其血清中前列腺特异性抗原明显低于对照组，如果经放射治疗后，血清中前列腺特异性抗原下降不明显，往往提示预后不良。

3.4 由统计的1 066例样本检测所得结果可见：总前列腺特异性抗原（tPSA）和游离前列腺特异性抗原（fPSA）在活检结果为良性676例、恶性390例，对照组合计为1 066例样本的检测结果没有明显的差别。结论：由于前列腺特异性抗原不是前列腺癌特有的，因此缺乏足够的敏感度和特异性，故前列腺特异性抗原的测定不是前列腺癌筛查或早期诊断的理想指标。但是在检测血清中前列腺特异性抗原的同时，再结合临床直肠指检和超声检查则可显著提高诊断的可靠性。

3.5 游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原的比值的应用价值，由上表统计的1 066例样本检测结果可见：计算游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（%fPSA）在前列腺癌良、恶性活检对照组组中存在显著差别。结论：计算游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原的比值可提高总前列腺特异性抗原在4～10ng/ml（灰色区域“gray zone”）患者的检测灵敏度和特异度。当总前列腺特异性抗原为4～10ng/ml且年龄在50岁以上的男性患者在直肠指检为阴性时，该比值有助于提高诊断的可靠性，以及前列腺良、恶性病变的鉴别诊断，有利于高危人群中早期发现，而前列腺癌的早期诊断对其及时治疗、预后又起着关键作用。

总之，目前对血清中前列腺特异性抗原这一肿瘤标志物的系统理论或临床应用都做了深入研究，正确掌握和运用PSA、%fPSA等参数并结合PSA密度和血清中前列腺特异性抗原速率等对进一步提高血清前列腺特异性抗原运用于前列腺癌的诊断、鉴别诊断、治疗、预后评估等有积极意义。

［1］阳东荣，陈绍典，单玉喜.前列腺特异性抗原的功能研究进展〔J〕.国外医学：泌尿系统分册，2003，23：492－494.

［2］Yeniyol CO，Bozkaya G，Cavusoglu A，et al.The relation of prostate biospy and ration of free to tatol PSA in patients with a total PSA between 4－20ng/ml〔J〕.Int Urol Nephrol，2001，33：503－506.

［3］张金山，邓咏梅，李教，等.前列腺特异抗原游离与总量比值测定对前列腺癌诊断的评价〔J〕.广东医学，2004，25：167－169.