新版GMP实施过程中存在的问题及对策

白彦明

(陕西汉王药业有限公司，陕西 汉中 723000)



新版GMP实施过程中存在的问题及对策

白彦明

(陕西汉王药业有限公司，陕西 汉中 723000)

由于制药企业基础参差不齐，对执行过程存在理解差异，导致新版GMP在实施过程中存在着不同程度的问题。基于制药企业存在的软件、培训、验证等主要共性问题，进行归纳总结，并分析提出有针对性的解决对策，以期为新版GMP实施过程提供参考依据。

新版GMP；实施过程；制药企业；质量管理

《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(以下简称新版GMP)自2011年3月1日开始实施以来，对提高药品生产企业整体管理水平起到了重要作用。同时在新版GMP实施过程中，还存在着部分亟待解决的实际问题，如企业文件制定修订、员工教育培训、验证工作等，已严重影响了新版GMP实施的目标和效果。解决好这些问题，可积极促进药品生产规范化、管理科学化、产品质量标准化，从而进一步提高企业GMP规范化管理水平。基于制药企业存在的软件、培训、验证等主要共性问题，进行归纳总结，并分析提出相应针对性解决对策，以期为新版GMP实施过程提供参考依据。

1 存在问题

1.1 企业文件制定与修订存在的问题

1.1.1 文件覆盖面不够 生产和质量管理文件没有细化和量化到具体的药物品种，且没有覆盖药品生产的所有环节。《药品生产质量管理规范》第一百六十八条规定：每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同规格药品的包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据 ，部分企业生产和质量管理文件主要覆盖了产品的剂型，但对具体品种要求的制定不够具体详细，注重剂型共性部分而忽略了具体品种的个性特点；同时，部分企业重点关注生产工艺规程、岗位SOP等，而对物料管理、空气净化、制水、压缩空气等辅助环节重视不够。

1.1.2 原始记录内容设计不全面 《药品生产质量管理规范》第一百五十九条规定：与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追朔。记录应当详细全面，部分企业的生产记录或表格设计等过于简单，不能全面记录生产和监控的全过程。

1.1.3 文件衔接不一致 同一操作在不同文件中要求不一致，文件之间不协调，甚至出现相互矛盾的内容。

1.1.4 文件实用性低 部分文件操作规程不够具体、全面，操作参数不够明确或范围太大，用语不够准确。如中间品干燥温度为60～100℃，范围太宽。

1.1.5 文件制定应用性低 制药企业在文件制定与修订过程中没有纳入基层一线员工的意见和建议，主要由企业管理骨干完成，而具体操作人员却较少参与，缺乏实际应用性。

1.2 文件实施过程存在的问题

1.2.1 知识培训存在的问题 培训针对性不强：企业关于员工教育培训方面内容基本相同，缺乏岗位针对性，培训结果难以达到GMP相关要求。培训及时性不够：生产工艺改进、设备更新，以及新进员工或员工岗位调整，均会造成培训不及时、不实用；国家有关药品质量监管新法律、新规定、新政策等得不到及时培训；重点岗位新专业知识(包括中国药典、GMP文件、药学相关知识等)不能及时深入学习。

1.2.2 文件执行存在的问题 文件执行随意性：部分企业以个人意志随意代替GMP文件制度，或缺乏强有力的措施保证GMP文件落实，造成执行文件仅流于形式；部分企业在生产任务较重时忽视GMP文件的执行度，加大了企业产品出现质量问题的风险。GMP认证与实际生产过程脱节：GMP认证为省以上药监部门对制药企业的监督措施，目的是为了判定药企能否持续生产合格药品，而部分药企硬件投入不够、软件问题较多，没有真正将GMP文件应用到日常生产和质量管理工作。部分企业GMP文件没有具体操作步骤，只罗列条条框框，难以发挥指导生产和质量控制的作用；部分企业重生产、轻管理，重产量、轻质量，生产过程没有及时准确填写生产记录。

1.3 验证工作存在的问题

1.3.1 产品验证工作不完整 中药品种生产工艺过程主要对生产过程中制剂关键操作步骤进行验证，而对中药前处理及提取工艺的验证有所忽略；空气净化系统的验证主要考察洁净区尘埃粒子数、沉降菌等，而对管道、回风、空调器等有所忽略。

1.3.2 产品验证工作不全面 产品验证过程割裂分为工艺验证、设备验证及清洁验证等，缺乏系统性；验证工作没有覆盖所有品种，特别对于品种较多的制药企业因验证工作量大，更加难以做到全覆盖。

2 解决对策

企业在GMP实施过程中出现的问题直接影响着GMP实施的目标和效果，甚至难以有效贯彻执行，致使企业生产质量管理工作缺乏科学性和规范性,导致GMP执行过程出现这样或那样的前后矛盾和管理混乱。GMP实施过程存在的各种问题若解决不当，会造成严重的负面效应，极有可能诱发质量问题，加大了药品质量事故风险发生概率，GMP“三防”(防污染及交叉污染、防混淆、防差错)问题难以有效落实，产品质量就没有保障。

2.1 文件制定与修订

文件是制药企业GMP管理系统的灵魂，是企业实施GMP的具体行为准则。文件制定的规范性与操作性直接关系到企业GMP的贯彻实施。

2.1.1 注重文件完整性和个性化 文件要尽量覆盖每个品种生产管理和质量管理的每一个环节，包括物料供应商评估、物料采购、贮存、发放、生产过程、产品销售、空气净化、制水、压缩空气及制备净化等，同时要突出各个品种的个性特点。

2.1.2 注重记录全面性 记录内容尽量详细具体，要能够全面反映药品的原辅料购进、药品生产、质量监控、产品销售及售后服务等全过程，具有追朔性。

2.1.3 注重文件协调性和一致性 文件系统内部要相互联系、相互协调，逻辑性要强，特别是同一操的不同文件应避免相互矛盾，保持一致性。

2.1.4 注重文件实用性 岗位操作文件的制定修订应注重基层员工的参与。制定修订岗位操作文件，采取由基层班组或部门岗位人员起草，车间或部门负责人员审核，公司高管人员审批，可较好地体现“自下而上、上下结合、全员参与”的原则。在具体制定过程中，掌握每个剂型或品种的特性，把品种的个性部分与剂型的共性特征有机结合；针对各个操作岗位的特点，具体内容需注重全面整体、用语规范、通俗易懂，使一线操作人员看得懂、学得会、干得好， 增强操作文件的可操作性。

2.2 教育培训

企业员工的GMP意识强弱直接关系着GMP贯彻实施效果，与产品质量有着密切联系。员工教育培训工作要注重全面性、针对性和长久性有效结合，切实提高全体员工的GMP意识，着力提高员工教育培训效果。

2.2.1 注重全面性和针对性 培训计划要分层次、分系统、分部门，既有公司全面的综合培训内容，又有各系统和各部门根据不同岗位制定针对性较强的培训课题，把系统培训和岗位培训结合起来，着重培训员工的岗位技能。

2.2.2 注重及时性 工艺改进、设备更新、新进员工或员工调岗需加强相关部门及时培训，要求员工培训考核成绩合格方可上岗。

2.2.3 注重长久性 不因企业生产任务而出现培训计划松懈，将教育培训与实际工作结合，切实提高员工的GMP意识。

2.2.4 教育培训与培养岗位人才相结合 提高企业全员GMP意识的过程，也是培养岗位人才的过程，持久开展教育培训工作既能帮助员工掌握GMP理论知识和岗位技术知识，又能帮助员工熟练掌握岗位操作技能，为企业培养所需的各具特色“老药工”式岗位人才打下坚实的基础。

2.3 文件实施

2.3.1 提高文件执行力，把严格执行文件作为实施GMP的重点 GMP文件的执行直接关系着GMP相关规定的贯彻落实，因此执行文件要坚持全面性、一贯性，不能出现时紧时松的情况，对执行情况进行定期或不定期检查，纳入日常检查、管理考核，促进GMP各项规定真正落到实处。

2.3.2 文件执行与计算机管理系统相统一 促使企业自觉严格执行GMP文件，除加强培训提高员工对GMP重要性的认识和完善管理制度，可采取新技术成果和计算机工具支持GMP的贯彻落实，比如部分制药企业的GMP管理采用ERP(企业计算机管理软件)系统，对提高并规范GMP管理大有帮助。制药企业GMP管理的正常运行要求基础资料准确无误，而ERP管理系统可及时提供真实的基础性资料，恰恰解决了GMP认证与实际生产过程脱节的问题。

采用ERP管理系统，企业的采供、生产、质量、销售等可在ERP系统指导下有效、有序进行，如产品检验可根据 ERP管理系统提供的检验内容、标准值及允许误差范围等，解决了GMP文件与实际生产和质量控制脱离等问题。

2.4 验证对策

验证是企业基础性工作，生产工艺、规程及方法等确立均以验证结果为基础。只有通过验证才能保证工艺、规程及方法的正确性和有效性，才能正式使用。因此验证工作要注重全面性、系统性、完整性，促使生产工艺、规程及方法的科学、合理、有效。

2.4.1 注重验证工作全面性 结合中药产品的前处理、提取工艺和制剂生产关键操作等系统地纳入验证计划。比如空气净化系统的验证，不仅考察洁净区尘埃粒子数、沉降菌等，还需对管道、回风、空调器等统一验证。

2.4.2 注重验证工作系统性 即把工艺验证、设备验证、清洁验证有机结合，协调验证，而不是割裂分别验证。

2.4.3 注重验证工作全面性 验证过程不仅仅针对部分或少部分品种，范围应扩大到全部品种。

3 结语

综上所述，药品生产企业执行GMP不仅仅是国家药监部门的要求，更是企业生存发展的必然需要。只有严格执行GMP，自觉规范企业各项管理，以质量求生存、以质量求发展，企业才能在激烈的市场竞争中立于不败之地，方能把企业“做大、做强、做久”。

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(责任编辑：李岚春)

2014-07-12

白彦明(1964-)，男，陕西汉王药业有限公司工艺工程师，研究方向为药品生产质量管理。

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1673-2197(2014)20-0001-02