乳没镇痛胶囊镇痛作用的实验研究＊

杨晓媛 薛利华 王维英 邵燕燕 黄 伟 陈顺合 西安市中医医院（西安710001）

乳没镇痛胶囊是国家级名老中医姚树锦主任医师集50余年临床经验总结出的治疗各种疼痛证属瘀血阻滞的经验方，本方由乳香、没药、细辛、血竭等组成，具有活血定痛，祛瘀通络，消肿散结之功，临床广泛用于类风湿性关节炎、退行性骨关节炎、强直性脊柱炎、癌肿、跌打损伤等周身肌肉关节肿胀疼痛。本研究通过动物镇痛实验，观察乳没镇痛胶囊的镇痛作用，为该药的临床应用提供药理学依据。

1 实验材料 1．1 受试药物 乳没镇痛胶囊（批号：20121023，西安市中医医院制剂科）；1g药粉相当5g原生药。临床人用量：每d服1～2粒，3次1d，每粒装0．5g，体重按60 kg计，每公斤体重服药量0．05g。换算成生药0．25g／kg。每粒含血竭约0．233g。

1．2 阳性药物 盐酸吗啡注射液（国药准字号：H20013351；成份：盐酸吗啡；沈阳第一制药厂，规格：1mL：10mg，批号：710401，使用前以蒸馏水配制成1mg／mL的盐酸吗啡溶液。

1．3 实验动物 ICR小鼠，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，体重18～22g，实验动物生产许可证号：SCXK-（陕）2007-001，动物质量合格证号：NO．0012001。

1．4 试 剂 冰醋酸：批号：880512西安化学试剂厂。

1．5 仪器 电子天平：型号：AL104，精确度：0．1mg，METTLER TOLEDO生产；电子天平：型号：YP1201N 精确度：0．1g，上海精密科学仪器有限公司。YLS-6A智能热板仪出厂编号：004060129山东省医学科学院设备站。

2 实验方法 剂量设置：人临床服药量0．05g／kg，换算成生药0．25g／kg。经预试确定小鼠给药剂量乳没镇痛胶囊高、中、低分别为7．50g生药／kg、3．75g生药／kg、1．875g生药／kg，分别相当临床人用量的30、20、10倍；

2．1 小鼠醋酸扭体实验 参考文献［1，2］方法，取小鼠50只，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。第1组为空白对照组，灌胃蒸馏水10ml／kg；第2组为阳性对照组，盐酸吗啡注射液皮下注射10mg／kg（仅试验当天皮下注射，其余灌胃蒸馏水10ml／kg）；第3～5组灌胃乳没镇痛胶囊7．50g生药／kg、3．75g生药／kg及1．875g生药／kg；连续5d，末次给药后30min，腹腔注射0．8%冰醋酸 0．2mL／鼠，5min 后，计数15min内小鼠扭体次数（腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行）。

2．2 小鼠热板法镇痛实验 参考文献［2～4］方法，取体重18～22g雌性小鼠65只，将雌性小鼠置于（55±0．5）℃的YLS-6A智能热板仪热板上，记录自其足底接触热板至出现舔后足的时间（S，热板反应潜伏期）作为痛阈指标。测定正常痛阈值2次，取平均值为基础痛阈，先剔除反应潜伏期≥30s或≤5s或中间跳跃者，选痛阈值在5s至30s小鼠50只，按痛阈值随机分为5组，第1组为空白对照组，灌胃蒸馏水10mL／kg；第2组为阳性对照组，盐酸吗啡注射液皮下注射10mg／kg（仅试验当天皮下注射，其余灌胃蒸馏水10mL／kg）；第3～5组灌胃乳没镇痛胶囊7．50g生药／kg、3．75g生药／kg及1．875g生药／kg；连续灌胃5d，末次给药后30min、60min、90min、120min、180min将小鼠置于（55±0．5）℃的热板上测定疼痛耐受时间，如果小鼠置热板上60s仍不舔后足，立即取出，以60s计算。

3 结 果 3．1 乳没镇痛胶囊对冰醋酸致小鼠疼痛的影响 结果见表1。

表1 乳没镇痛胶囊对冰醋酸致小鼠疼痛的影响（±s）

表1 乳没镇痛胶囊对冰醋酸致小鼠疼痛的影响（±s）

注：与空白对照组比较△P＜0．05 ▲P＜0．01

组 别 剂 量 动物数 扭体次数 抑制率（%）10 78．60±14．05盐酸吗啡组 10mg／kg 10 2．40±4．48▲ 96．95乳没镇痛胶囊 7．50g生药／kg 10 52．00±12．57▲ 33．84乳没镇痛胶囊 3．75g生药／kg 10 55．80±11．55▲ 29．01乳没镇痛胶囊 1．875g生药／kg 10 60．30±14．89△空白对照组-23．28

表1可见，乳没镇痛胶囊7．5g生药／kg、3．75g生药／kg、1．875g生药／kg及盐酸吗啡注射液组10mg／kg可明显减少小鼠冰醋酸扭体次数，表明乳没镇痛胶囊对化学刺激有明显镇痛作用。

3．2 乳没镇痛胶囊对小鼠热刺激反应的影响 （热板法）结果见表2。

表2 乳没镇痛胶囊对小鼠热刺激反应的影响（±s，n=10）

表2 乳没镇痛胶囊对小鼠热刺激反应的影响（±s，n=10）

注：与空白对照组比较△P＜0．05▲P＜0．01

痛阈值（s）30min 60min 90min 120min 180min空白对照组 - 13．52±4．46 13．73±4．67 13．98±4．45 14．37±4．1组 别 剂量g生药／kg 药前平均值1 14．53±3．75 14．38±4．28盐酸吗啡组 10mg／kg 13．68±4．39 29．84±9．99▲ 26．25±6．62▲ 25．40±8．94▲ 20．04±5．38△ 18．19±6．43大剂量组 7．5 13．63±3．98 18．78±5．44＊ 22．40±6．66＊＊ 21．09±5．45▲ 20．37±5．07▲ 18．74±4．75△中剂量组 3．75 13．65±3．95 18．48±6．79 21．31±6．94＊ 20．95±5．53▲ 20．22±5．59△ 18．10±4．04小剂量组 1．875 13．62±3．96 16．95±2．98 19．78±5．84＊ 20．00±5．00△ 18．37±3．59△17．21±3．90

表2可见，吗啡组和乳没镇痛胶囊7．50g生药／kg、3．75g生药／kg及1．875g生药／kg均较对照组明显升高痛阈值，给药后30min～90min，吗啡组明显升高痛阈值（P＜0．01），但仅持续至120min（P＜0．05）。乳没镇痛胶囊高剂量组给药30min显效，至90min～120min乳没镇痛胶囊3个剂量组均显效（P＜0．05或P＜0．01），高剂量组持续至180min（P＜0．05）。提示乳没镇痛胶囊对热刺激有明显镇痛作用。

4 讨 论 疼痛已成为危害人类健康的主要“杀手之一”，也是造成人们劳动能力降低和出勤日减少的最普通、最直接的因素。乳没镇痛胶囊组方中含有乳香、没药、血竭、细辛等药物。现代药理研究表明：乳香、没药具有较强的镇痛作用及抗炎作用，其主要成分在挥发油中。乳香镇痛作用的主要成分为乙酸辛酯，没药挥发油中主要含单萜和倍半萜类化合物，具有强烈镇痛作用［5］。血竭有“活血圣药”之称，研究发现血竭主要含有黄酮类、皂苷类、芪类、酚类、酯类等成分；具有抗炎镇痛，活血散瘀、止血抗菌等药理作用［7～8］。细辛主要成分含挥发油，油中含丁香油酚甲醚、优藏茴香酮、大黄樟醚、β-蒎烯、细辛醚、细辛酮。另含N-异丁基十二碳四烯胺及消旋去甲乌药碱等。现代药理学研究表明细辛具有解热镇痛、镇静、中枢抑制、局部麻醉等多种药 理作用［9，10，11，13］。 细 辛 挥 发 油 有 显 著 抗 炎 作 用 ，对 多 种 原因所致的大鼠关节肿胀有明显的抑制作用［10，12］。

本研究采用不同动物模型观察了乳没镇痛胶囊的镇痛作用，实验结果表明：冰醋酸致小鼠扭体反应试验显示乳没镇痛胶囊各剂量组可明显减少小鼠冰醋酸扭体次数，与空白对照组相比，差异显著（P＜0．05或P＜0．01），表明乳没镇痛胶囊具有较强的镇痛作用；在小鼠热刺激反应中乳没镇痛胶囊各剂量组小鼠痛阈值明显升高，与空白对照组相比，差异显著（P＜0．05或P＜0．01），表明乳没镇痛胶囊具有较强的镇痛作用，且镇痛时间随着给药剂量的增加而延长。

［1］ 陈 奇．中药药理研究方法学［M］．第2版．北京：人民卫生出版社，2006：378-379．

［2］ 何东仪，金若敏，符胜光，等．问荆合剂抗炎镇痛的实验研究［J］．上海中医药杂志，2003，37（8）：58-59．

［3］ 杨 浩，王 磊，魏景莉，等，细辛替代吗啡镇痛可行性实验研究［J］．中国临床研究，2010，23（7）：568-570．

［4］ 王华伟，王文萍，高晶晶．罂粟壳与吗啡镇痛作用对比的实验研究［J］．辽宁中医杂志，2008，35（6）：941-942．

［5］ 文 雯，张 朋，乳 香．没药现代药理学研究与临床应用［J］．河南中医，2009，29（2）：204-206．

［6］ 韩淑芬，金仲品．没药的药理活性研究进展［J］．时珍国医国药，2008，19（6）：1502-1503．

［7］ 张庆云，朱 辉，陈红英．龙血竭研究进展［J］．武警医学院学报，2004，13（1）：69-71．

［8］ 闫玉慧，张养生．单味血竭临床应用验案［J］．实用中西医结合临床，2012，12（4）：89-90．

［9］ 王本祥．现代中药药理与临床［M］．天津：天津科技翻译出版社，2004：982-986．

［10］ 费 可，胡瑕瑜，邹璐，等．细辛临床应用与药理作用研究进展［J］．海中医药大学学报，2010，24（6）：87-90．

［11］ 袁晓琴，孙连芬．细辛的镇痛作用及作用机制研究［J］．辽宁中医药大学学报，2009，43（5）：72-75．

［12］ 胡竟一，邱春燕，雷 玲，等．细辛的镇痛和抗炎作用［J］．中国药理于临床，2011，27（2）：67-69．

［13］ 戎玲勤．细辛的药理作用及临床应用［J］．海峡药学，2011，23（2）：94-95．