速眠新注射液联合戊巴比妥钠对比格犬麻醉效果分析

段明军，张 峰，杨 志，李志强，寿 玺，陈冰心＊

（1.新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院，新疆乌鲁木齐830054；2.新疆医科大学第一附属医院心内科，新疆乌鲁木齐830054）

比格犬（Beagle dog）原名米格鲁猎兔犬，原产于英国，在分类上属于狩猎犬。1880年引入美国后作为实验动物进行驯养，由于其具有亲和力强、抗病能力强、服从性高、遗传性能稳定等优点，现已发展成为试验研究中最标准的国际通用实验犬。20世纪90年代，广东从英国大量引进种源，建立了比格犬繁殖基地，现国内已有许多机构可以提供标准化的比格犬，被广泛应用于药理学、毒理学、外科学、微生物学等，药品和农药的各种安全性试验，以及慢性试验研究等多个领域［1］。

然而，在临床外科教学过程中，发现不同麻醉方法，都会对比格犬造成一定的疼痛刺激，在一定程度上与动物福利相矛盾，且比格犬也存在个体差异，不能照搬其麻醉方法，应结合比格犬本身的生理特点、试验目的、所需麻醉时间长短等，制定符合大部分临床外科教学需求的标准方案，尽量降低对实验动物造成伤害。因此，本文结合近几年来对比格犬的麻醉经验，总结出一套具有麻醉效果安全、稳定、操作简便、经济快捷的麻醉方法，经分析，此麻醉方法适合各种腹部临床外科教学实验，现将结果分析报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试验用动物 随机选择成年健康比格（Beagle）犬20只，新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院实验动物科学研究部（新疆医学动物模型重点实验室）提供，体重10kg～15kg，平均体重12.45kg。

1.1.2 试验设备 多道生理记录仪（Phlips，LEAD-7000）为四川锦江电子科技有限公司产品；监护仪（Beneview T8）为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司产品；麻醉机（Aeon7200）为北京谊安医疗系统股份有限公司产品；双通道微量注射泵（WZS-50F2）为浙江大学医学仪器有限公司产品。

1.1.3 试验药品 硫酸阿托品为上海禾木制药有限公司产品（批号：120704）；速眠新注射液为吉林省华牧动物保健品有限公司产品（批号：130412）；戊巴比妥钠原粉为美国Sigma-Aldrich公司产品（批号：P2256）；枸橼酸芬太尼为宜昌人福药业有限责任公司产品（批号：2110602）。

1.2 方法

1.2.1 麻醉前准备 实验犬于麻醉前禁食10h～12h，不限制饮水；麻醉前10min肌肉注射硫酸阿托品（0.05mg/kg）；麻醉前称重，计算各麻醉剂的需要量，并检测直肠温度、心率以及呼吸频率。

1.2.2 麻醉给药 用速眠新1.6mg/kg肌注诱导麻醉，比格犬进入麻醉后给予戊巴比妥纳5mg/（kg·h）～10mg/（kg·h）静脉维持麻醉，随麻醉时间延长逐渐减量；术前/中可适时给予静脉注射芬太尼0.05mg/kg～0.1mg/kg。

1.2.3 麻醉监测

1.2.3.1 动物麻醉后心率和心律监测 动物进入麻醉状态后，打开多道生理记录仪，将电极置于四肢末端及胸部偏右侧，电极部位剃毛消毒后，将电极刺人皮下加以固定，然后连接到记录仪上进行监测。

1.2.3.2 血氧饱和度的监测 动物进入麻醉状态后，用迈瑞监护仪进行监测，将血氧传感器置于舌尖监测血氧饱和度。主要指标：血氧饱和度/%。

1.2.3.3 体温的监测 动物进入麻醉状态后，用迈瑞监护仪进行监测，将体温传感器置于直肠深部，在各个监测时间点读其体温数。主要指标：体温/℃。

1.2.3.4 其他常规监测 监测眼睑与角膜反射情况，观察眼球转动、瞳孔变化、舌脱出状态、碰触肛门和尾根的反射情况。犬进入麻醉期后，监测0、5、10、15、30、45、60、75、90、105、120min时间点的反射情况、镇静、镇痛、肌松效果。①反射情况。观察眼睑与角膜反射情况，判断标准：无计“10”，弱计“8”，中计“6”，较强计“4”；②镇静效果。麻醉起效后，敲打手术台，观察犬的反应，判断标准：无反应计“10”，反应轻微计“8”，反应较明显计“6”，反应较强计“4”；③镇痛效果。麻醉起效后，用止血钳轻夹犬耳、爪、皮肤、尾等部位，判断镇痛效果，判断标准：痛觉无计“10”，痛觉迟钝计“8”，痛觉较明显计“6”，痛觉较强计“4”；④肌松效果。麻醉起效后，观察咬肌（咬肌松弛程度）、舌肌（舌肌松弛程度）、腹肌（腹壁松弛程度）、四肢屈伸阻力及尾部肌松效果加以判定，判断标准：打开上下颌骨无阻力计“2”，打开有弱阻力计“1”，有较强阻力计“0”；舌牵拉无阻力计“2”，舌牵拉有弱阻力计“1”，牵拉有较强阻力计“0”；牵压腹直肌时无收缩计“2”，牵压腹直肌时有轻微收缩计“1”，牵压腹直肌时有收缩计“0”；牵拉四肢并屈曲无阻力计“2”，有一定阻力计“1”，阻力较强时计“0”；人为摆动尾部无阻力计“2”，摆动稍有阻力计“1”，摆动有阻力计“0”［2］。

1.2.4 麻醉维持 个别体质健壮犬对药物的耐受性强，其首次用药难以维持30min，故应于首次用药20min后，密切观察犬的呼吸状况及眼的活动情况。若发现呼吸急促、眼睑轻微活动、肌肉紧张等现象，立即静脉追加用药，追加量一般为首次用药量的1/3至1/2，以维持麻醉状态［3］。

1.2.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件对数据进行分析，计量资料均以平均数±标准差表示；显著性检验使用t检验，P＜0.05为差异有显著统计学意义，P＜0.01为差异有极显著统计学意义。

2 结果

速眠新联合戊巴比妥钠麻醉比格犬，对其体温影响较小，随时间延长体温逐步下降，无统计学意义（P＞0.05）。速眠新和戊巴比妥钠对呼吸抑制较为明显，在麻醉后60min左右比格犬呼吸明显被抑制，随之血氧饱和度也呈逐步下降趋势（P＜0.05）（表1、图1），但60min后在呼吸机辅助呼吸的情况下，血氧及呼吸次数才有所回升。速眠新和戊巴比妥钠对心率影响也较为明显，在一定范围内逐步下降，麻醉前10min与麻醉后30、45、60min各时间点相比差异极显著（P＜0.01），但随麻醉时间延长心率有所回升（表1、图1）。速眠新的镇静、镇痛、肌松及抑制反射效果良好，在戊巴比妥钠维持麻醉后10min～15min左右，镇静、镇痛、肌松及抑制反射作用明显，30min后比格犬处于较为平稳的麻醉状态（表1、图2）。

表1 比格犬麻醉效果评估Table 1 The anesthetic effect evaluation in beagle dogs

图1 血氧、呼吸、心率及体温变化Fig.1 The changes of blood oxygen，breath，heart rate，body temperature

图2 反射、镇静、镇痛及肌松效果变化Fig.2 The changes of reflex，calm，analgesia，muscle relaxation

3 讨论

在临床外科教学过程中，实验动物麻醉是保证实验顺利进行的重要环节之一，麻醉剂是动物实验顺利进行的保障。本研究为解决目前疆内临床外科教学过程中，麻醉剂获取难，麻醉费用昂贵等问题，采用速眠新注射液联合戊巴比妥纳对比格犬进行麻醉，观察该方法对比格犬麻醉效果及麻醉效果评价。

本研究于麻醉前10min肌肉注射阿托品0.05mg/kg，能抑制唾液腺、支气管腺体的分泌作用，有利于实施必要的气管插管，且使用后比格犬麻醉期间未出现任何的呼吸障碍，但需注意其会造成短暂的心率加快（表1、图1），在涉及心血管系统方面的实验研究中应避免使用。试验发现，于术前肌注或静脉注射芬太尼0.1mg/kg，能抑制气管插管时的应激反应，术中给予静脉注射芬太尼0.05mg/kg～0.1mg/kg，镇痛迅速，可间隔30min～60min再次静脉注射。虽然芬太尼可减少平滑肌蠕动、抑制呼吸等作用，但与吗啡和哌替啶相比，芬太尼作用迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小［4］。

速眠新注射液（846合剂），具有广泛的制动、镇痛、诱导和苏醒平稳等特点，该药麻醉效果好、使用方便、性质稳定、耐储藏，已广泛应用于动物的麻醉。其优点是价格便宜，镇痛效果好，缺点是上呼吸道分泌物较多，易继发肺水肿，对心肺功能有抑制作用，用后应随时监测动物的心血管和呼吸系统的功能。本研究于麻醉前10min给予肌肉注射阿托品0.05mg/kg，即可克服其缺点。此外，如果个体出现中毒或苏醒期过长等症状，可使用苏醒灵按0.5∶1的比例静注拮抗，以兴奋中枢，使动物尽快苏醒［5］。

戊巴比妥钠，具有起效快、使用便捷、麻醉维持时间长等优点，但毒副作用也较为明显，可引起唾液及呼吸道分泌物增多，喉痉挛等副作用，恢复期易出现躁动不安、流涎等现象。比格犬对巴比妥类药物代谢速度缓慢，在长时、大量使用时，应防止在动物体内蓄积，引起中毒［6］、抑制延髓呼吸中枢［7］，临床表现为狂躁不安、惊厥、四肢僵直、呈划船样运动。多次使用戊巴比妥麻醉，使动物对其产生一定的耐药性，因此，在临床教学过程中，常与速眠新联合使用。

试验表明，速眠新联合戊巴比妥钠麻醉比格犬，对其体温影响较小，随时间延长体温逐步下降，无统计学意义（P＞0.05）。速眠新和戊巴比妥钠对呼吸和循环系统抑制较为明显，在麻醉后60min左右比格犬呼吸明显被抑制，随之血氧饱和度也呈逐步下降趋势（P＜0.05）（表1，图1），但60min后在呼吸机辅助呼吸的情况下，血氧及呼吸次数才有所回升；对心率影响也较为明显，在一定范围内逐步下降，麻醉前10min与麻醉后30、45、60min各时间点相比差异极显著（P＜0.01），但随麻醉时间延长心率有所回升（表1，图1）。速眠新的镇静、镇痛、肌松及抑制反射效果良好，在戊巴比妥钠维持麻醉后10min～15min左右，镇静、镇痛、肌松及抑制反射作用明显，30min后比格犬处于较为平稳的麻醉状态（表1，图2）。这可能是由于速眠新在肌注后60min左右血药浓度达到峰值，抑制了呼吸和心率，随麻醉时间延长，药物逐步代谢使比格犬呼吸和循环系统逐步恢复，因此，在速眠新诱导麻醉60min内谨慎使用戊巴比妥钠，严格控制维持剂量。综上所述，速眠新和戊巴比妥钠联合使用，镇痛效果好、肌肉松弛度佳（表1，图2）、维持麻醉时间延长、并且减少了两种药物的使用量以及在动物体内蓄积，还可使用苏醒灵拮抗使动物尽快苏醒，适合腹部临床外科教学中的肝、肾、阑尾等切除术，以及肠缝合术等，但麻醉期间应控制好麻醉深度和维持剂量，并对动物采取相应的保温措施［8］。

虽然速眠新联合戊巴比妥纳复合麻醉取得了较为理想的麻醉效果，但是在比格犬麻醉过程中，我们发现，速眠新诱导麻醉常会伴有恶心、呕吐等症状，戊巴比妥纳维持麻醉期间，虽然给予芬太尼镇痛，但进行外科手术操作时，常会出现轻微的肌肉紧张、颤动等疼痛症状。此外，本试验未对比格犬血压进行监测。因此，在条件允许的情况下，监测动物血压状况，更好反应麻醉剂对呼吸、循环系统的影响，还可引进一些麻醉效果确实、安全性能更好的麻醉剂，如异丙酚、氟烷、异氟烷等［9］。

［1］李风奎，王纯耀.实验动物与动物实验方法学［M］.河南郑州：郑州大学出版社，2007：136-139.

［2］高 利，肖建华，王洪斌.犬眠宝与眠乃宁临床麻醉效果的对比实验［J］.畜牧兽医杂志，2008，27（1）：18-20.

［3］邓小明，朱科明.常用实验动物麻醉［M］.上海：第二军医大学出版社，2001：138-140.

［4］Van Deuren B，Van Ammel K，Somers Y，et al.The fentanyl/etomidate anaesthetised beagle（FEAB）dog：a versatile in vivo model in cardiovascular safety research［J］.J Pharmacol Toxicol Meth，2009，60（1）：11-23.

［5］林德贵.兽医外科手术学［M］.北京：中国农业出版社，2004：42-61.

［6］张 阔，康爱君，田 枫，等.比格犬戊巴比妥钠中毒1例［J］.动物医学进展，2005，26（7）：112-113.

［7］周小林，艳 雷，侯骁宇，等.手术教学中动物犬的麻醉效果观察［J］.局解手术学杂志，2010，19（6）：541.

［8］蒋文燕，易 勇，艾应先.戊巴比妥钠麻醉持续时间对犬的血压、体温、呼吸和心电的影响［J］.四川生理科学杂志，2008，30（1）：15-17.

［9］张 娜，赵君玫，刘学芳.比格犬的麻醉及麻醉前用药［J］.动物医学进展，2011，32（12）：133-136.