高强度聚焦超声联合重组人干扰素a－2b凝胶治疗外阴上皮内瘤变的临床疗效观察

王惠清 山东枣庄薛城区人民医院妇产科，山东省枣庄市 277110

外阴上皮内瘤变（VIN）是一组外阴上皮内病变，表现为外阴上皮不典型增生，是外阴癌前病变［1］。近20年来，VIN的发病率从1.1／10万上升至7／10万，尤其是在35～40岁的女性中发病率不断增加，呈年轻化的趋势。VIN有一定的恶变潜能，据统计，VIN进展为鳞状细胞癌的几率为15%～25%。以往采用外阴手术治疗，术后疤痕形成，严重影响患者的生活质量。聚焦超声治疗技术是一种新的非侵入性治疗技术。已广泛用于临床治疗各种良、恶性肿瘤并取得良好的效果［2，3］。重组人干扰素a－2b凝胶具有广谱抗病毒、抗肿瘤作用。本文对2006年1月－2012年12月治疗的VIN患者32例采用高强度聚焦超声联合重组人干扰素a－2b凝胶治疗，临床效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年1月－2012年12月来本院经临床和病理证实的VIN患者32例，年龄23～65岁，平均年龄42.1岁。患者均有外阴瘙痒表现，3例出现外阴破溃出血或溃疡，2例有外阴疼痛；28例患者自检时发现病变，4例患者妇科体检时发现。外阴病灶特点：单发患者5例，多发患者27例；病变累及部位依次为大小阴唇29例，阴蒂3例。病变形态不特异，可呈现溃疡、斑片、丘疹、结节、赘生物外观。

1.2 治疗方法 治疗时间为月经干净3～7d，采用重庆海扶技术有限公司生产的CZF聚焦超声治疗仪进行治疗。功率为3.5W，频率10.10MHz，治疗范围为病变区外5mm范围内的区域，速度为3～5mm／s，探头紧贴患者皮肤匀速移动，病变严重的部位可适当增加扫描时间，当治疗区皮温升高或可触及条索状组织即停止治疗。用冰袋间歇式冰敷治疗区域24h（间隔5min，冰敷5min），24h后50%硫酸镁湿热敷。术后7d予以重组人干扰素a－2b凝胶（商品名：尤靖安）睡前外涂，1次／d，连用10d为1个疗程，术后第2、3个月，每月月经干净3～7d后重复使用1个疗程，共3个疗程。

1.3 疗效判定 术后3个月、6个月、12个月各随访1次。以患者瘙痒症状减轻程度和皮肤恢复情况及术后6个月局部活检组织学分期作为评估指标，分为：（1）治愈：瘙痒症状消失，皮肤弹性及色泽正常，局部活检无复发。（2）显效：瘙痒症状减轻，皮肤弹性及色泽正常，局部活检无复发。（3）无效：瘙痒、皮肤弹性及色泽无改变，局部活检组织学分期无改善。以治愈＋显效合计为总有效。

2 结果

所有患者在治疗部位出现水肿和蜕皮，无皮肤烧伤及其他严重并发症。32例患者治疗后6个月治愈25例（治愈率78.1%），显效4例（显效率12.5%），无效3例（无效率9.4%），总有效率90.6%。治疗后随访1年29例患者在原位病灶处均未见复发。

3 讨论

外阴上皮内瘤变（VIN）是一组外阴上皮内病变，表现为外阴上皮内非典型增生，有发展为外阴癌的潜能。近年来发病呈年轻化和增多化趋势。对于VIN的治疗目标主要包括缓解症状、预防癌变、尽量减少对局部组织解剖结构的破坏及治疗对患者的负面心理影响。目前的治疗在逐步趋于保守化，但复发率较高的问题尚待解决。

高强度聚焦超声是近年来发展起来的一种无创技术，利用聚焦超声波在组织内良好的穿透性、沉积性和定位性，使其能量直接聚焦于真皮层内产生热效应、机械效应和空化效应，破坏病变组织，同时刺激局部微血管的再生及重建。使真皮内组织包括血管和神经末梢发生变形，继而促进该处新的微血管形成和改进神经末梢的营养状况已达到治疗的目的［4］。本文表明，高强度聚焦超声对外阴上皮内瘤变的治疗有效率90.6%，且患者在治疗过程中无明显痛苦，术中及术后无严重并发症，并能够改善患者的生活质量。

Insinga等［5］研究发现VIN的 HPV16、18的感染率为84%。HPV感染与VIN发生、发展的密切性，提示我们应抗病毒治疗VIN。近年研究发现，重组人干扰素a－2b凝胶局部外用具有广谱抗病毒、抑制细胞繁殖，增强巨噬细胞和淋巴细胞对靶细胞的吞噬和杀伤力［6］。早在1990年Spirtos等［7］用干扰素a－2b凝胶治疗 VINⅢ患者，证明干扰素a－2b凝胶治疗VIN是有效的。本文采用高强度聚焦超声联合重组人干扰素a－2b凝胶治疗外阴上皮内瘤变疗效确切，既能治愈VIN，又能降低其复发率并保留外阴完整性，值得临床推广应用。

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