桂枝茯苓胶囊联合手术治疗肉芽肿性小叶乳腺炎的预后观察

赵海军，郑艳洁，刘冰冰，王全乐，李小龙，范 微

(1．河北省石家庄市第四医院，河北 石家庄050011;2．河北省唐山市丰润区中医院，河北 唐山063000;3．河北省唐山市开滦总医院，河北唐山063000)

肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)是以形成肉芽肿为主要特征的乳腺炎症性疾病［1］，临床发病率越来越高，很多医生由于不熟悉这是自身免疫性炎症，当患者以肿块为主诉就诊时，经常误诊为乳癌，而当肿块出现红肿就会按一般的化脓性感染切开引流，导致伤口久不愈合，红肿破溃此起彼伏，给患者造成极大痛苦。目前，很多肉芽肿性小叶乳腺炎由于得不到及时确诊，发展到了溃破期，这时对肉芽肿性小叶性乳腺炎的治疗都以手术为主，但单纯手术对预防该病复发没有可靠保障，给患者造成了巨大的心理阴影，因此，探讨中西医结合预防该病复发很有必要。多年来，笔者经过临床实践，反复验证了各种具有化解痰、湿、气滞、血瘀凝结成块的药物，发现桂枝茯苓胶囊有可靠效果，其成分简单，不良反应小，已经被先辈应用多年，所以安全性高，现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 患者在治疗过程中，进行病理检查，由高年资病理专家判断为肉芽肿性小叶炎，表现在肉芽肿由上皮样组织细胞、多核巨细胞组成，可伴有淋巴细、浆细胞，偶见嗜酸性粒细胞浸润。星状小体不常见，巨细胞中没有Schaumann小体，有脂肪坏死，可见含多形核白细胞的微脓肿及纤维化形成，这些可以掩盖以小叶为中心的分布特点，据此确诊为肉芽肿性小叶乳腺炎。

1.2 排除标准 在治疗过程中使用其他治疗方案，可能影响本研究的观察指标。

1.3 一般资料 选择2009年3月—2012年2月确诊的肉芽肿性小叶性乳腺炎患者106例，患者经过手术治疗后，理解中医药治疗的优势，知情同意并能积极配合治疗。随机分为2组:实验组53例，年龄32～41岁，病史11～13 d，左乳46例，右乳7例;对照组53例，年龄31～42岁，病史12～15 d，左乳47例，右乳6例。2组年龄、病程、病情、文化程度方面无明显差异(P 均 ＞0．05)。

1.4 治疗方法 实验组:患者确诊后，经过术前准备，给予手术治疗，术后3 d开始口服桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业，专利号 ZL01815449．2，批准文号:国药准字 Z10950005，0．31 g/粒)，3粒/次口服，每日3次，饭后半小时口服，月经来潮第2天停服，月经干净后继续口服，共治疗1 a。对照组:患者确诊后，经过术前准备，给予手术治疗，术后不给予任何药物治疗。

1.5 评价指标 ①手术后1 a，乳房未出现肿块，无切口溃破，无乳房红肿，经乳房彩超复查，无低回声区，视为无复发。②手术后超过1个月，乳房出现新的肿块，或发生切口溃破，出现乳房红肿，经过乳房彩超检查，发现有低回声区，经过资深专家判断，非其他疾病，视为复发。

1.6 统计学处理 所得数据采用SPSS13．0统计学软件进行χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组复发情况比较 术后3个月试验组复发3例(5%)，对照组复发11例(20%);术后半年实验组复发8例(15%)，对照组复发21例(40%);术后1 a实验组复发8例(15%)，对照组复发7例(13%);实验组总复发19例，复发率35%，对照组总复发39例，总复发率73%;实验组复发率明显低于对照组(P＜0．05)。

2.2 不良反应 实验组患者在治疗过程中，2例患者有短暂胃痛的表现，经过给予配合奥美拉唑治疗，能够继续坚持吃药。1例患者出现月经量增多，配合月经期口服散结镇痛胶囊后，逐渐恢复正常。1例患者偶有下腹部疼痛，经过腹部彩超、妇科常规检查，无异常，局部给予暖宝治疗，迅速好转。多数患者开始口服桂枝茯苓胶囊时，有轻微胃部不适，很快就可以适应，长期用药，无明显不良反应。

3 讨 论

近年来，肉芽肿性小叶乳腺炎的病例增加迅速，患者发病之初常被误诊，造成了治疗过程复杂，病情反复，久治不愈。特别是由于发病急，患者剧痛难忍，乳房肿块一夜之间攻占全乳，常被误认为炎性乳癌或急性炎症，失去早期治疗的最佳时机。该病患者在发病之初，往往有情绪波动、劳累、受凉等诱因后，突发乳腺肿块，这是临床上最多见的初期表现。治疗过程中，肿块常发生红肿破溃，手术后又以闪电般速度复发，给患者造成巨大心理压力。该病是免疫性疾病，所以给予抗生素治疗毫无效果。临床医生为了明确诊断，往往做肿物穿刺，但病理结果往往被报告为浆细胞乳腺炎，实际上是病理医师经验不足。如果做乳腺彩超，肿块内没有明确的低回声区，这与其他肿物是不同的。而仔细看病理切片，该病是以小叶为中心的肉芽组织，浆细胞乳腺炎是以乳腺导管为中心的肉芽组织［2］。

目前为止，由于大多数患者失去了早期保守治疗的最佳机会，所以肉芽肿性小叶乳腺炎大多数都需要手术，由于误诊误治，很多发展到了皮肤溃破才被确诊［3］，但只要手术能彻底切除病灶内肉芽成分，远期疗效还是可靠的，但无论采用什么术式，仍存在一定复发率。不管区段切除，还是扩大切除，手术中必须彻底切除标记下的病源组织，而严重的坏死组织界限十分明显，手术范围很好确定，对病变不明显的组织，采用单纯的肿块切除，很少能切除干净，术后即伤口化脓，往往需第二次扩大切除才得以治愈［4］。晚期病例炎性肿块蔓延很广，伴有化脓破溃，又要兼顾乳房美容，给寻找病灶根源造成困难，这是高复发率的主要原因。因此，怎样能预防手术后复发，是临床乳腺专科医生迫切想要解决的问题。多年来，很多中成药被用于临床治疗中，但效果并不满意。通过中西医结合治疗肉芽肿性小叶乳腺炎，一直以来有很多临床医师在努力。发病初期以肿块为主，治疗重在散结、疏通，发生红肿后可以祛毒、燥湿，溃烂后给予调补气血，祛腐生肌［5］。经过中医调理后，肿块缩小、炎症范围明显，可以考虑手术治疗，而术后继续给予活血化瘀、消肿散结、养阴清热等中药治疗，能有效加速伤口愈合，预防复发。经过临床不断探索，笔者发现，桂枝茯苓胶囊历史悠久，是预防术后复发的可靠药物。

桂枝茯苓胶囊来源于汉代张仲景《金匮要略》桂枝茯苓丸方，由桂枝、茯苓、牡丹皮等中药组成。方中桂枝为主药，温通经脉而行瘀导滞，辅以桃仁活血化瘀，丹皮散血行瘀、兼清瘀热，芍药养血和血，佐以茯苓消痰利水、渗湿健脾，以助消瘀之力。诸药合用，共奏活血化瘀、缓消癥块之功效［6］。而现代研究表明，桂枝茯苓胶囊对急性、亚急性或慢性炎症均有明显抑制作用，可调节内分泌，又能增强免疫功能，临床上常被用来治疗盆腔炎、附件炎、阴道炎等，对盆腔慢性炎症粘连导致的不孕不育有明确疗效，对乳腺增生、乳腺慢性炎症也有很好的效果［7］。乳房肿块的发生多由情志不顺、肝郁气滞所致，导致气血流通不畅、经络受阻;如果肾精不足、水不涵木，肝之疏泻失常会导致乳房结块;当肝肾不足、冲任失调引起乳络阻滞时，就会发生突然肿胀，结成有型包块。在此基础上，当发生肝郁乘脾、脾虚所致湿气内结，乳络不通;甚至肝郁化火、横逆犯胃，伤及血络时［8］，乳房内就会发生痰、湿、瘀互结，出现肉芽肿性小叶乳腺炎，而西医表现为严重的变态反应。痰、湿、瘀互结进一步发展，就会使结块变硬，肿块进一步增大。随着病情发展，患者往往气血不调，肺卫不固，打破了维持乳房正常代谢的生理平衡，出现红肿溃破。桂枝茯苓胶囊从控制乳腺导管和小叶上皮的过度增殖治疗，在中医理论上实现了阻止乳腺乳络内痰、湿、瘀互结［9］，能达到预防乳房包块形成、发展、红肿破溃等目的。

因此，手术后联合桂枝茯苓胶囊治疗肉芽肿性小叶乳腺炎，从该病的发病机制上阻止了疾病的发生发展，大大增强了去除肉芽肿乳腺炎症复发形成包块的各种因素。故能取得较好的效果，值得进一步推广。

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