噪声性耳聋的研究进展

李凤娇(综述)，薛希均(审校)

噪声性耳聋的研究进展

李凤娇(综述)，薛希均(审校)

噪声；噪声性耳聋；研究；进展

噪声性耳聋(noise induced hearing loss，NIHL)是指长期暴露在高强度噪声环境中所引起的缓慢进行性感音神经性耳聋，其主要损害部位是耳蜗，可引起耳蜗神经变性[1]，主要症状为进行性听力减退、耳鸣及其他部位的感觉异常。噪声导致的内耳损害是不可逆的，目前尚无有效的治疗方法，但是可以预防。噪声引起的噪声性耳聋是目前主要的职业病之一,可以导致严重的社会和经济负担[2]。

1 NIHL的发病机制

研究指出，噪声一般先引起高频段听力下降，再继续接触强噪声，听力损失便不能完全恢复，最终可致语频听力下降[3]。过去认为噪声引起内耳损伤的机制是由于声波机械冲击引起的听觉器官损伤[4]。随着对噪声性耳聋不断深入的研究，发现噪声性耳聋的发生与某些基因的改变、细胞代谢、细胞凋亡等有着密切的关系。噪声性耳聋的发病机制复杂，确切的机制不明，但往往是遗传因素和环境因素共同作用的结果[5-6]。

1.1 氧化应激学说 在过度噪声刺激下，噪声引起耳蜗血流减慢，造成组织缺血、缺氧，影响局部组织有氧代谢，产生大量氧自由基。氧自由基可引发脂质过氧化反应，导致细胞坏死，损伤耳蜗，影响听力[7]。此外，噪声还可以引起耳蜗抗氧化酶活性的降低，研究认为，抗氧化剂可减少细胞死亡以及降低噪声性损害[4]。

1.2 血管学说 强噪声暴露后可损害耳蜗内的微循环，导致内耳血管收缩，耳蜗缺血、缺氧，造成毛细胞和螺旋器的退行性变，影响听力[8]。

1.3 钙离子平衡失调 强噪声暴露后，可引起毛细胞内钙离子集聚，导致毛细胞死亡和听力损失。内耳局部应用亮肽素(钙蛋白酶抑制剂)后，不仅能够降低噪声引起的内耳毛细胞死亡，而且对氨基糖苷类药物引起的损伤也有保护作用[9]。

1.4 易感基因 (1)超氧化物歧化酶基因(SOD)：氧化应激在NIHL中起重要作用，可通过提高体内的抗氧化水平预防和治疗NIHL。研究发现，SOD1对耳蜗内毛细胞、血管纹细胞等氧化损伤均具有较强的防护作用，未发现其与SOD2的相关关系[10-12]。(2)谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase，GST)：GST有3种常见基因GSTT1、GSTM1、GSTP1。研究发现，GSTM1缺失型是职业性噪声聋的危险因素，与环境因素结合后，危险性增加[13]。(3)热休克蛋白70(HSP70)：在热休克蛋白家族中，HSP70含量最多。研究证实HSP70基因在许多压力相关的疾病中起重要作用，高强度的声刺激可以诱导HSP70在大鼠耳蜗的外毛细胞、血管纹和少许内毛细胞表达，保护耳蜗细胞[14]。(4)线粒体基因(mtDNA)：线粒体是细胞内产生能量和代谢的主要场所，也是自由基产生的场所。mtDNA的缺失引起线粒体能量代谢障碍以及自由基增加，再加上强噪声引起的氧自由基的增加，很可能导致耳聋发生。(5)钾离子循环有关基因：钾离子通道相关基因突变可引起其编码的离子通道的结构和功能改变，致耳蜗钾离子循环障碍、蜗内电位改变和听力下降[15]。(6)其他:Denise等[16]的研究表明，ATP-gated P2X2受体(ligand-gated ion channel，purinergic receptor 2)表达于耳蜗感觉细胞和支持细胞中，可调节各种细胞反应，如感觉神经元的兴奋性突触后反应、内耳细胞中调节声音转导和听觉神经传递、外毛细胞的电运动、内耳缝隙连接和钾离子循环等，对噪声所致的听力损失具有一定的保护作用。

2 影响噪声对机体作用的因素

噪声对机体影响因素有以下几种：(1)噪声强度：噪声强度大小是影响听力的主要因素，强度愈大，听力损伤出现愈早，对耳蜗的损害就越严重[17]。(2)接触时间：接触噪声的时间愈长，听力损伤愈重[18]。(3)噪声的频谱：频率越高，频谱越窄，危害性越大[19]。(4)噪声类型：非稳态噪声与稳态噪声相比，对人听力损害程度较高，职业性耳聋率高[20]。(5)吸烟：吸烟可以通过增加血液黏稠度来影响内耳血液供应，从而导致耳蜗毛细胞的损伤、死亡。吸烟与职业噪声暴露对听力损失的发生有协同作用，在同样的职业噪声暴露条件下，吸烟者比非吸烟者有更高的患高频率听力损失风险[21-22]。(6)其他有害因素：每日暴露噪声相同时间，连续暴露比有休息的间断暴露危害大[23]；噪声与震动共同作用比无震动者危害大；年龄越大越易受损害。

3 NIHL的治疗与预防

迄今为止，对NIHL还没有特别有效的治疗方法，应以预防为主，如控制噪声的来源、减少噪声接触时间、个人防护(带耳塞或耳罩)、定期检测听力、早期发现有听力损伤及处理等[24]。WHO认为噪声易感人群包括老人、患者、儿童、盲人、聋儿和从事复杂认知工作的人，这些人也是重点保护对象[25]。而对于青年人来说，最主要的噪声来源就是用手机或MP3听音乐，外界环境的噪声越大，调的音量也越大，长时间可以导致耳鸣、听觉过敏、听阈位移，严重者可致耳聋[26]。大量的研究认为，高压氧治疗NIHL临床疗效显著并且安全，高压氧治疗可以使内耳供氧增加，减轻毛细胞伤害的程度，促进听力恢复[27]。NIHL患者的病程越短、病情越轻，所需要高压氧治疗的疗程越短，疗效越好[28]。

王晓花等[29]研究认为，强噪声暴露后,不同持续时间中等水平噪声暴露对豚鼠的听力具有保护作用，即通常所说的噪声习服，它可促进噪声性听力损失的恢复，尤其是高频听力损失[30]。研究表明，低剂量的卡那霉素，咪唑安定，适量的镁，维生素C和E，天麻素等，对NIHL具有一定的保护作用[31-34]。此外，也有研究认为，葛根素、银杏叶提取物配合星状神经节阻滞治疗NIHL有显著疗效[35-36]。

4 展望

NIHL严重影响患者的生活质量，日益成为人们所关心的问题。但由于NIHL发病机制的复杂，研究对象的选择方法不同、样本量大小不一及种族间的差异，导致研究结果不一致。再加上样本难以收集、检测方法落后等，使得NIHL的防治研究进展缓慢。但是，随着科学技术的进步，NIHL的防治研究方法也在不断的改进，对NIHL的治疗呈现出良好的前景。

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2014-05-31)