赫赛汀治疗25例乳腺癌的不良反应观察

孙 丽，邓 芳

(1.苏州市昆山市第一人民医院，江苏 苏州 215300；2.苏州市昆山市第二人民医院，江苏 苏州 215300)

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一。乳腺癌生物治疗已逐渐成为继传统治疗方法如手术、放疗和化疗后的第4大治疗模式[1]。乳腺癌患者中约有20%～30%可见人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因的扩增及其编码蛋白的过度表达。HER-2的高度表达能使癌细胞生长加快，转移能力增强，是提示乳腺癌的恶性程度高且预后不良的重要指标之一[2-3]。生物制剂赫赛汀(herceptin)是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可选择性地作用于肿瘤细胞膜表面的HER-2[4]。多项临床试验证明，赫赛汀对于HER-2过度表达的乳腺癌患者有着确切疗效，能显著提高患者的生存率和生活质量[5]。昆山市第一人民医院和昆山市第二人民医院自2010年5月至2013年7月共收治25例HER-2过度表达乳腺癌患者，采用赫赛汀单一用药和(或)联合紫杉醇化疗，取得了一定临床疗效。现将临床观察、护理体会及不良反应可能相关因素分析如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 收集昆山市第一人民医院和昆山市第二人民医院自2010年5月至2013年7月经病理组织学及影像学检查明确诊断的乳腺癌患者25例的临床资料，年龄33～56岁，平均年龄45±10.05岁，肿瘤组织免疫组化检查HER-2表达为或。同时收集患者有无其他药物过敏史、乳腺癌手术史、PICC置管等临床情况，并使用抑郁自评量表和焦虑自评量表对患者进行调查分析，观察患者有无抑郁焦虑情感障碍情况。

1.2 治疗方法 赫赛汀与紫杉醇联合治疗19例，单用赫赛汀治疗6例。赫赛汀采用每周疗法，首次负荷剂量4 mg/kg,以后改为2 mg/kg，每3周一次，直至用药1年或至病情缓解。化疗药物采用每3周给药一次。将调查对象分为不良反应组和无不良反应组，观察2组在年龄、有无其他药物过敏史、有无乳腺癌手术史、有无PICC置管、有无抑郁焦虑情感障碍等方面是否存在差异。

1.3 护理

1.3.1 治疗前护理 用药前明确患者既往有无心脏病史和其他药物过敏史，做好常规检查，严格掌握用药剂量和注射时间。护士向患者及家属介绍赫赛汀的作用机理及给药方法，说明其与化疗药物的协同作用，并向他们介绍治疗成功的病例，增强患者对疾病治疗的信心。

1.3.2 药物的使用 输注本药物前仔细阅读说明书，按医嘱配置。不可用葡萄糖液输注(可引起蛋白凝固)。输注时应注意避光，并用输液泵输注，以控制输注速度。输注前及输注后均应用100 mL生理盐水冲管。配好的药液可于2～8 ℃冰箱中保存28 d，放置时注明患者的姓名、床号、住院号、开瓶时间。

1.3.3 治疗时的护理 据报道，赫赛汀大部分的严重反应发生在第1次用药时[6]。对第1次使用该药的患者更要加强观察，建议医生尽量在病房中执行。用药过程中应严密观察是否出现输注反应、肺毒性、心脏毒性等副反应。一旦出现严重输注反应需立即停止赫赛汀的输入，并报告医生，及时给氧，同时遵医嘱给予相应药物等治疗。

2 结 果

本组25例患者均安全完成治疗。赫赛汀化疗时发生不良反应共10例，总发生率40.00%。7例发生在首次用药时。其中：乏力10例，发生率为40.00%(10/25)；头痛5例，发生率为20.00%(5/25)；发热3例，发生率为12.00%(3/25)；低血压3例，发生率为12.00%(3/25)；皮疹2例，发生率为8.00%(2/25)。

3 讨 论

乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。乳腺癌的治疗包括保留乳房和腋窝的微创手术、更为精确的立体定向放疗和选择性更好的靶向药物治疗。肿瘤的分子靶向治疗具有特异性更强、疗效更好、毒性更低的优势，越来越受到人们的关注[7]。针对乳腺癌的靶向药物主要包括以HER受体家族为靶点的药物(如曲妥珠单抗/赫赛汀、拉帕替尼等)和血管生成抑制剂(贝伐单抗/阿瓦斯汀)。

使用赫赛汀能显著提高乳腺癌患者的缓解率，但其系生物制剂，生物制剂的最大缺点就是分子不稳定，以及对心肌的毒性作用[8]。如果配制和操作不当易导致变性或效价降低；如果给药时间过快易致心肌损伤，过慢则影响疗效[9]。另外在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的患者时，应用注射用水重新配制。

本组治疗观察有10例患者出现乏力不适，密切观察生命体征无明显变化，未予特殊处理自行缓解，有1例患者出现轻度的心慌、胸闷不适，予以对症处理后缓解并继续使用赫赛汀，未再出现以上症状；有3例患者出现轻度发热，未予特殊处理自行缓解；5例患者出现轻微头痛头晕症状，遵医嘱给予对症处理后很快缓解。25例患者均未出现严重输注反应。

既往对赫赛汀不良反应可能的相关因素报道不多。乳腺肿瘤患者容易产生负性情绪，渴望得到医务人员更多的关注[10]。疾病本身对于患者就是应激源，会导致生理及心理双方面应激反应，合并情感障碍的患者在社交上更容易处于孤立无援、自我封闭的境地，缺乏必要的社会朋友支持，这些原因都可能使不良反应更容易发生。护士对患者的评估和沟通显得尤为重要，向患者详细说明用药的目的、方法、注意事项，以使患者能主动参与到治疗中来。对有明显情感障碍的患者应尽早进行干预，提高其治疗依从性。由于本次调查样本量偏小，调查结果可能存在偏倚，有必要扩大调查样本量进一步观察。

综上分析，本组赫赛汀治疗观察，患者中轻度不良反应如乏力、发热等相对多见，大多不需特殊处理能自行缓解，虽未出现严重输注反应，但护士对可能出现的相关反应需有处置预案。而合并抑郁焦虑情感障碍的患者可能更容易出现不良反应，需引起临床工作者的重视，治疗前的健康教育工作显得十分重要。护士必须掌握溶媒的正确配制和使用剂量，熟悉药物毒副反应的表现、预防及处理，才能给患者提供及时、安全、有效的护理与健康指导，才能保证赫赛汀充分发挥作用，同时降低药物所引起的不良反应，提高患者的依从性，达到治疗的目的。

参考文献：

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[3]孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册[M]．5版．北京：人民卫生出版社，2007：906．

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[5]鲍炜，裘秀春，贾林涛，等．HER2分子与肿瘤靶向治疗[J]．医学分子生物学杂志，2006，3(2)：129-132．

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[8]周爱萍，冯奉仪．乳腺癌靶向治疗:Herceptin的研究进展[J]．国外医学:肿瘤学分册，2000，27(3)：167-170．

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[10]刘宝琼，廖昆仑，陈梅先，等．赫赛汀在乳腺癌病人治疗中的观察及护理[J]．护理研究，2009，23(3)：229-230．