奈达铂联合多西他赛治疗铂类敏感型复发的妇科恶性肿瘤的临床研究

闫珺 张菊新 张艳 吴衡慧

郑州大学人民医院肿瘤妇产科，河南 郑州 450000

奈达铂联合多西他赛治疗铂类敏感型复发的妇科恶性肿瘤的临床研究

闫珺 张菊新 张艳 吴衡慧▲

郑州大学人民医院肿瘤妇产科，河南 郑州 450000

目的探讨奈达铂联合多西他赛治疗铂类敏感型复发的妇科恶性肿瘤的近期疗效和安全性。方法回顾性分析39例具有可测量病灶的铂类敏感型复发的妇科恶性肿瘤患者，采用奈达铂联合多西他赛两药联合方案治疗，奈达铂70～80 mg/m2，第1天静脉滴注，多西他赛70～75 mg/m2，第1天静脉滴注，3周重复，所有患者均完成4～6个周期化疗。采用实体肿瘤治疗疗效评估标准（RECIST）进行疗效评估，不良反应依据WHO抗癌药物毒性表现及分级标准进行评价。结果39例患者中完全缓解8例、部分缓解19例，治疗总有效率为69.23%。患者中位无进展生存时间为8.2个月。主要不良反应为白细胞降低、血小板降低、血红蛋白降低、恶心、呕吐、腹泻等，经对症治疗后均缓解或消失，未出现不可控制感染或并发多器官功能衰竭而导致死亡。结论奈达铂联合多西他赛在铂类敏感型复发的妇科恶性肿瘤的治疗中疗效确切，严重不良反应发生率较低，可以作为铂类敏感型复发的妇科恶性肿瘤临床治疗的一种新选择。

奈达铂；多西他赛；妇科恶性肿瘤；复发

在妇科肿瘤治疗中，含铂化疗方案可以作为一线、二线治疗方法和临床研究方案，且该方法在恶性肿瘤治疗中一直占据着无可替代的地位[1]。然而，即使肿瘤被成功切除并给予术后系统化疗，仍有相当一部分患者出现肿瘤复发。系统化疗一般多采用卡铂联合紫杉醇或多西他赛作为一线治疗方案，但这一方案对复发患者的治疗效果并不理想。另有研究报道，卡铂作为二线方案应用时患者发生过敏反应的几率明显增高[2]。奈达铂是新一代铂类化疗药，但其在妇科肿瘤临床治疗中的有效性和安全性仍需进一步验证。我们对奈达铂联合多西他赛方案治疗卡铂一线化疗后复发患者的临床资料进行了回顾性分析，评价其疗效及安全性，以此探讨新的治疗模式，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取我院于2008年2月～2012年3月收治的复发妇科肿瘤患者39例，年龄53～81岁，平均年龄（65.5±3.4）岁，其中卵巢癌31例，子宫内膜癌6例，输卵管癌2例。初次诊断时依据国际妇产科联盟（F1GO）2006年的标准进行手术病理分期：Ⅰ期3例（7.7%），Ⅱ期7例（17.9%），Ⅲ期21例（53.8%），Ⅳ期8例（20.5%）；所有患者入组均经2名以上主任医师独立评价。

1.2 纳入标准

（1）均接受肿瘤细胞减灭术，术后经病理组织学检查确诊的完整病例。（2）术后采用紫杉醇联合卡铂方案化疗有效，且系统化疗≥6个周期。（3）停药到复发时间＞6个月。（4）复查发现临床及影像学检查证实的病灶，或出现胸腹水及肠梗阻，伴或不伴CA125水平升高。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案。联合应用多西他赛加奈达铂两药化疗方案，多西他赛70～75 mg/m2，第1天静脉滴注，奈达铂70～80 mg/m2，第1天静脉滴注，3周重复。在使用多西他赛过程中进行心电监护并常规口服地塞米松，以预防体液潴留综合征，化疗前后常规给予止吐、保肝等支持、对症处理。化疗过程中监测血常规，必要时给予粒细胞集落刺激因子支持治疗。

1.3.2 评价方法。治疗前后均采用CT或MRI进行薄层连续扫描，在相同的窗宽窗位下进行病灶大小的测量。疗效采用实体肿瘤治疗疗效评估标准（RECIST）进行评估。完全缓解（CR）为靶病灶消失，无新病灶出现，并持续4周；部分缓解（PR）为靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；病情稳定（SD）为靶病灶最大径之和缩小未达到PR或增大未达到PD。疾病进展（PD）为靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶；以CR与PR为治疗总有效。治疗相关不良反应采用WHO抗癌药物毒性表现及分级标准进行评价，分为0～Ⅳ度。随访截止至2013年12月，随访时间为6～24个月，平均16.1个月。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

本研究患者均为铂类方案敏感型，复发病灶位于盆腔21例，转移淋巴结13例，多发转移5例。复发前一线化疗方案为卡铂加紫杉醇或多西他赛联合方案。治疗效果见表1。多西他赛联合奈达铂治疗后，获得完全缓解和部分缓解患者共27例，肿瘤治疗有效率为69.23%。中位无进展生存时间为8.2个月（95%置信区间 5～11个月）。

表1 多西他赛联合奈达铂在妇科肿瘤复发患者中的疗效

表2 患者化疗相关不良反应发生情况[例（%）]

2.2 两组患者不良反应发生情况分析

本研究全部患者中未出现因严重不良反应而终止化疗的事件，不良反应发生情况如表2所示，主要不良反应表现在血液学和消化系统毒性方面。其中血液学毒性表现在9例（23%）患者出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞或粒细胞降低，给予粒细胞集落刺激因子后好转。4例（10.3%）患者出现Ⅲ～Ⅳ度血小板水平的下降。2例（5.1%）患者出现Ⅲ度血红蛋白降低。消化系统反应主要体现在仅2例（5.1%）患者出现Ⅲ度恶心、呕吐、腹泻。未检测到患者有Ⅲ～Ⅳ度肝功能异常。

3 讨论

自1967年Rosenbery等发现顺铂以来，顺铂以其较强的抗肿瘤活性、高血浆蛋白结合率和极少通过血脑屏障等优点，牢牢占据了化疗药物的主体地位。然而同时我们也注意到，顺铂对肾脏、胃肠、耳及神经系统有较严重的毒副作用。卡铂是继顺铂之后第二个应用于临床的铂类药物，其疗效与顺铂相似，溶解度比顺铂高，在肿瘤治疗中与顺铂相当。奈达铂是新一代铂类络合物，在肾脏及消化系统毒性方面明显低于顺铂[3]，且不需要水化利尿，故对于老年人及合并肾功能不全的肿瘤患者，可作为一种安全、有效的抗肿瘤药物。

在妇科肿瘤的治疗中，铂类联合紫杉醇或多西他赛已广泛应用于临床，但仍存在毒副反应重等很多问题，新的铂类药物的开发朝低毒、高效、广谱的趋势发展[4]。在妇科复发肿瘤中，辅助化疗后6个月内复发为铂类耐药型复发，大于6个月为铂类敏感型复发。对于铂类敏感型复发，二线化疗仍建议选用含有铂类药物的联合化疗方案，而铂类耐药型的复发则建议选用非铂类药物。一项美国多中心随机研究显示，在铂类敏感型复发的卵巢癌患者中，卡铂联合多西他赛有效率为55.4%[5]。而一项日本回顾性研究显示，对于铂类耐药型复发的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者中，应用奈达铂单药化疗的有效率为24%，肿瘤控制率为59%。在本研究中，奈达铂联合多西他赛在铂类敏感型复发的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者中有效率达69.23%，略高于上述卡铂联合多西他赛方案，这可能与本研究患者均为应用卡铂联合方案后复发，而奈达铂和卡铂存在不完全耐药性有关。这一方面将在今后的临床工作中进一步深入研究。

有临床研究表明，在奈达铂联合其他药物治疗妇科恶性肿瘤中，不仅有效率不低于卡铂，更因其低毒性的特性有替代卡铂的趋势。本研究中，奈达铂联合多西他赛化疗主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等，与文献报道结果一致。15例（38.5%）患者出现Ⅲ度以上骨髓抑制，但均因对症治疗后1～2周内好转，未出现不可控制感染或并发多器官功能衰竭而导致死亡。胃肠道反应多出现在化疗第1～3天，预防应用质子泵抑制剂效果不佳者联合应用甲氧氯普胺可使大多数患者症状明显缓解或消失。在本次研究中，所有患者均出现脱发。未见严重肝肾功能损伤和神经系统异常患者出现。这可能因本研究考虑到老年患者肾小球滤过率下降，化疗药物用量较国外研究偏小有关。

总体来说，奈达铂联合多西他赛化疗方案在治疗复发妇科肿瘤方面疗效确切，毒副反应相对较低，值得临床进一步深入应用和研究。

[1]Parmar M K B, Ledermann J A, Colombo N, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/ AGO-OVAR-2.2 trial [J]. Lancet, 2003, 361(9375): 2099-2106.

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Clinical Study of Nedaplatin Combined with Docetaxel in the Treatment of Platinum Sensitive Recurrent Gynecologic Malignant Tumors

YAN Jun ZHANG Juxin ZHANG Yan WU Henghui▲, Department of Obstetrics Gynecology Tumor, Zhengzhou University People's Hospital, Zhengzhou He’nan 450000 ,China

ObjectiveTo study the Nedaplatin platinum joint Docetaxel in the treatment of gynecological malignant tumor of the platinumsensitive recurrence of recent efficacy and safety.MethodsA retrospective analysis of 39 cases with measurable lesions of platinum sensitive patients with gynecological malignant tumor recurrence, adopt Nedaplatin oxaliplatin two drugs combination therapy, Nedaplatin platinum 70～80 mg/m2, 1 days intravenous drip, Docetaxel 70～75 mg/m2, 1 days intravenous drip, all patients were complete 4～6 cycles of chemotherapy. Using solid tumor treatment response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) to evaluate curative effect, adverse reaction according to the WHO cancer drug toxicity and classification standard for evaluation of performance.Results39 patients in complete remission, 8 cases, partial in 19 cases, the total effective rate was 69.23%. Patients with median progression-free survival time was 8.2 months. Main adverse reactions of low white blood cells, platelets, and lower hemoglobin, nausea, vomiting, diarrhea, ease or disappeared after symptomatic treatment, not present an infection control or complicated with multiple organ failure and death.ConclusionNedaplatin platinum joint Docetaxel in platinum sensitive in the treatment of recurrent gynecologic malignant tumor curative effect, lower incidence of serious adverse reactions, can be used as a platinum sensitive recurrent gynecologic malignant tumor a new choice for clinical treatment.

Nedaplatin, Docetaxel, Gynecologic malignant tumor

R734.2

B

1674-9308（2014）08-0143-04

10.3969/J.ISSN. 1674-9308.2014.08.086

▲通讯作者：吴衡慧，E-mail: Wuhenghui7@163.com