幽门螺杆菌感染对老年人细胞免疫功能的影响

滕 晋，王 丹

（四川省医学科学院·四川省人民医院干部医疗科，四川 成都610072）

自1982年首次发现幽门螺杆菌（HP），1990年成立新的菌属－螺杆菌属以来，有关HP的研究得到迅速发展。但有关HP感染与细胞免疫功能的研究，国内外报道甚少。随着我国进入老龄化进程的加快，感染HP的老年患者日益增多［1］。本文对我科2009年12月～2011年1月就诊的44例感染HP的老年患者外周血T淋巴细胞亚群水平进行测定，以探讨幽门螺杆菌感染对老年人细胞免疫功能的影响。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选择2009年12月～2011年1月因消化道症状在本院住院或门诊就诊的老年患者44例（观察组），男性38例，女性6例，年龄（75．4±3．72）岁，其中合并胃溃疡9例，合并十二指肠球部溃疡11例，复合型溃疡2例。用药前4周内未使用抗生素或PPI，所有患者治疗前经胃镜检查在胃窦取活检标本3块，分别行快速尿素酶试验和胃黏膜组织学检查，同时行C14－尿素呼气试验，三者均为阳性者方纳入。均行耐信40mg 1次／日＋阿莫西林1g 2次／日＋克拉霉素500mg 2次／日治疗，共14天，停药4周后复查C14－尿素呼气试验，阴性视为HP根除。根除前、后均抽血检测T细胞亚群。选择正常老年人30例作对照（对照组），男24例，女6例，年龄（71．3±2．58）岁，两组间在年龄、性别无显著差异。

1．2 检测方法 外周血T淋巴细胞亚群测定采用APAAP法，采用美国BD公司FACScan流式细胞仪检测。

1．3 统计学处理 所有数据以均数±标准差（¯x±s）表示，采用F检验、Q检验和相关系数的显著性检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 观察组患者44例，失访3例，余41例中HP根除者35例（85．4%），HP未根除者6例（14．6%）。抗HP治疗前，44例HP阳性老年患者T淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD4／CD8比值均低于对照组，差异有显著统计学意义（P＜0．01）。

2．2 35例 HP根除者中，CD3、CD4细胞数及CD4／CD8比值明显上升的病例分别为29例（82．9%）、23例（65．7%）和30例（85．7%）。CD8细胞数则有28例降低（80%）。CD4、CD4／CD8比值与治疗前相比有显著差异（P＜0．01）。HP阳性患者无论是否出现消化性溃疡均有CD3、CD4、CD4∕CD8值下降，与对照组有显著差异（P＜0．05），经根除治疗后上述指标均有上升，与治疗前相比有显著差异（P＜0．01），且与正常组类似，CD8则与此相反，见表1。

2．3 与HP阳性而无消化性溃疡的老年患者比较，HP阳性的消化性溃疡老年患者CD3、CD4细胞数、CD4／CD8比值水平均显著降低（P＜0．01﹚，而CD8细胞数水平均明显升高（P＜0．01），提示该组老年患者细胞免疫功能更为低下且紊乱，见表2。

上述结果提示HP阳性老年患者均存在细胞免疫功能损害，这种损害在消化性溃疡的患者尤为明显。经HP根除治疗后，其细胞免疫功能可逐渐恢复正常。

表1 观察组患者HP根除治疗前后与对照组细胞免疫功能检测结果（x±s，×10－2）Table 1 Hp eradication positive elderly patients before and after treatment with immune cell function test results of the control group

表2 观察组患者治疗前有、无消化性溃疡细胞免疫功能检测结果（±s，×10－2）Table 2 Immune function test results Hp positive and Hp－positive pepticulcer patients without peptic ulcer in elderly patients aged cells

表2 观察组患者治疗前有、无消化性溃疡细胞免疫功能检测结果（±s，×10－2）Table 2 Immune function test results Hp positive and Hp－positive pepticulcer patients without peptic ulcer in elderly patients aged cells

注：与无溃疡比较，①P＜0．05，②P＜0．01（Q检验）。

分组 n CD3 CD4 CD8 CD4／CD8治疗前消化性溃疡有23 34．3±1．1①15．8±1．3② 29．7±1．9 1．0±0．1②无21 39．1±1．3 22．1±1．7 22．5±2．0 1．3±0．1

3 讨论

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）感染与消化性溃疡的发生有密切关系［2，3］，甚至是粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤，胃癌等疾病的重要致病因素［4］。消化性溃疡的免疫学发病机制国外有所报道，认为机体的免疫功能障碍在消化性溃疡的发生中起一定作用［5，6］，但其与T淋巴细胞亚群的报道较少。T淋巴细胞主要参与细胞免疫，T淋巴细胞可分为Th／Tc两个主要功能亚群，Th／Ti的表型为CD4，Ts／Tc的表型为CD8，机体正常的免疫应答过程主要在亚群之间的动态平衡控制下进行。辅助或抑制的任何一方过高或过低均可导致疾病发生。幽门螺杆菌亦可通过免疫机制导致消化性溃疡。通常情况下，CD4和CD8细胞相互诱导，相互制约，CD4／CD8比值维持在动态平衡，形成T淋巴细胞网络，调节机体正常的免疫功能，以保持机体免疫功能稳定。本研究结果显示HP感染的老年患者细胞免疫功能低下且紊乱，在发生消化性溃疡的老年患者尤为显著。HP感染状态下，老年患者外周血CD8细胞数明显增高，而CD3及CD4细胞显著降低，从而导致CD4／CD8比值异常。外周血CD8、CD4细胞数及CD4／CD8比值均明显降低，而CD8细胞数明显升高，机体的细胞免疫功能低下，且处于相对抑制状态。有研究显示占优势的Th1型免疫反应是急性幽门螺杆菌感染所诱导的［7］。在消化性溃疡的发生过程中，由于机体细胞免疫功能低下，导致CD4细胞中的Th细胞数量减少功能下降，而CD8细胞中的Ts细胞数量增多功能增强，Th／Ts比值失衡的逐渐进展，造成了局部防御功能的减弱，易引起HP的侵袭，发生消化性溃疡［8，9］。根除HP治疗后，患者免疫功能逐渐恢复，表现为CD4细胞数上升，CD8细胞数下降，CD4／CD8比值趋于正常。有研究表明在HP感染状态下，消化性溃疡患者外周血CD8细胞明显增高，而CD3及CD4细胞显著降低，从而导致CD4／CD8比值一场，而且血清胃泌素明显上升，这种密切的相关性提示，消化性溃疡患者胃泌素的分泌从某种程度上影响着体内免疫细胞的变化。根除HP后，粘膜急性炎症改善，血清胃泌素水平下降，免疫功能逐渐恢复［10］。

4 结论

HP感染消化性溃疡老年患者，在常规治疗的同时，积极改善其细胞免疫功能，对促进溃疡的愈合，防止溃疡的发展和复发以及预后的判定均有重要价值［11，12］。

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［10］ 张 敏，聂昭华，宋 捷．抗HP三联法对患者免疫功能和胃粘膜组织学及胃泌素的影响［J］．华北国防医药，2002，（14）1：17－18．

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